蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Bis-PEG8-acid

Bis-PEG8-acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Bis-PEG8-acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。Bis-PEG8-acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1246189-43-4
• 分子式：C₂₀H₃₈O₁₂
• 分子量：470.51
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-C4-NH2 hydrochloride

沙利度胺-O-C4-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶配体连接物,它包含了以沙利度胺(HY-14658)为基础的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接剂。

• CAS号：2376990-29-1
• 分子式：C₁₇H₂₀ClN₃O₅
• 分子量：381.81
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG6-C6-phosphonic acid ethyl ester

m-PEG6-C6-phosphonic acid ethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2028281-88-9
• 分子式：C₂₃H₄₉O₉P
• 分子量：500.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,6-二氧苯贰酸

36-Dioxaoctanedioic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：23243-68-7
• 分子式：C₆H₁₀O₆
• 分子量：178.14000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.375g/cm3
• 沸点：429.2ºC at 760mmHg
• 熔点：68-71℃
• 闪点：182.6ºC

Propargyl-PEG3-1-o-(b-cyanoethyl-N,N-diisopropyl)phosphoramidite

Propargyl-PEG3-1-o-b-cyanoethyl-NN-diisopropylphosphoramidite 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1391728-01-0
• 分子式：C₁₆H₂₉N₂O₄P
• 分子量：344.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH-bis(C2-PEG1-azide)

NH-bis(C2-PEG1-azide) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-81-6
• 分子式：C₈H₁₇N₇O₂
• 分子量：243.27
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-acrylate-PEG6

Bis-acrylate-PEG6 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：85136-58-9
• 分子式：C₁₈H₃₀O₉
• 分子量：390.42500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.101g/cm3
• 沸点：459.125ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：196.816ºC

沙利度胺-NH-C2-NH-Boc

Thalidomide-NH-(CH2)2-NH-Boc 是 Boc 修饰的 Thalidomide (HY-14658),可作为 Cereblon?配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-NH-(CH2)2-NH-Boc 末端的 Boc 保护基团,可在酸性条件下脱除,进而参与 PROTAC 分子的合成。Thalidomide-NH-(CH2)2-NH-Boc 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体。

• CAS号：1957235-57-2
• 分子式：C₂₀H₂₄N₄O₆
• 分子量：416.43
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-methyl-N'-methyl-O-(m-PEG4)-O'-(propargyl-PEG4)-Cy3

N-methyl-N'-methyl-O-(m-PEG4)-O'-(propargyl-PEG4)-Cy3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-62-9
• 分子式：C₄₅H₆₅ClN₂O₁₀
• 分子量：829.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbz-NH-PEG6-C2-acid

Cbz-NH-PEG6-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334177-80-8
• 分子式：C₂₃H₃₇NO₁₀
• 分子量：487.541
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：627.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：333.1±31.5 °C

Propargyl-PEG5-amine

Propargyl-PEG5-amine 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。Propargyl-PEG5-amine 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG5-NH2 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1589522-46-2
• 分子式：C₁₃H₂₅NO₅
• 分子量：275.341
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：360.4±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：166.5±20.2 °C

1-(3-疏基-1-氧代丙氧基)-2,5-吡咯烷二酮

3-Mercaptopropanyl-N-hydroxysuccinimide ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：117235-10-6
• 分子式：C₇H₉NO₄S
• 分子量：203.21600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.40±0.1 g/cm3
• 沸点：318.4±44.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-nitrile

Azido-PEG4-nitrile 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2194563-82-9
• 分子式：C₁₁H₂₀N₄O₄
• 分子量：272.30
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG6-Mal

Biotin-PEG6-Mal 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1808990-66-0
• 分子式：C₃₁H₅₁N₅O₁₁S
• 分子量：701.828
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：944.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：525.1±34.3 °C

Azido-PEG20-alcohol

Azido-PEG20-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1637297-21-2
• 分子式：C₄₀H₈₁N₃O₂₀
• 分子量：924.08
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-C1-PEG5-C3-NH2

N-Boc-C1-PEG5-C3-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：956472-77-8
• 分子式：C₁₉H₄₀N₂O₇
• 分子量：408.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sulfo DBCO-amine

Sulfo DBCO-amine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2028284-70-8
• 分子式：C₂₁H₂₁N₃O₅S
• 分子量：427.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG8-C10-phosphonic acid

m-PEG8-C10-phosphonic acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。m-PEG8-C10-phosphonic acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2093153-86-5
• 分子式：C₂₇H₅₇O₁₁P
• 分子量：588.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

dBET6

dBET6 是一种高效的,选择性的,细胞透过的基于 PROTAC 技术的 BET 降解剂,IC50 值为 14 nM,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1950634-92-0
• 分子式：C₄₂H₄₅ClN₈O₇S
• 分子量：841.37
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromoacetamide-PEG3-C1-acid

Bromoacetamide-PEG3-C1-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：173323-22-3
• 分子式：C₁₀H₁₈BrNO₆
• 分子量：328.15700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.449g/cm3
• 沸点：539.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280.1ºC

m-PEG4-C6-phosphonic acid ethyl ester

m-PEG4-C6-phosphonic acid ethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2028281-89-0
• 分子式：C₁₉H₄₁O₇P
• 分子量：412.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Mal-PEG6)-N-bis(PEG3-amine)

N-(Mal-PEG6)-N-bis(PEG3-amine) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055040-99-6
• 分子式：C₃₈H₇₁N₅O₁₆
• 分子量：853.99
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-PEG2-Cl

沙利度胺-5-PEG2-Cl是用于补充CRBN蛋白的沙利度胺基脑啡肽配体。沙利度胺-5-PEG2-Cl可以通过连接物连接到蛋白质的配体上,形成PROTACs[1]。

• CAS号：2230956-57-5
• 分子式：C₁₇H₁₇ClN₂O₆
• 分子量：380.78
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amide-PEG2-oxyamine-Boc

Mal-amide-PEG2-oxyamineBoc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2253965-15-8
• 分子式：C₁₈H₂₉N₃O₈
• 分子量：415.44
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG4-mono-methyl ester

Acid-PEG4-mono-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可以用于合成 PROTAC。

• CAS号：2028284-75-3
• 分子式：C₁₃H₂₄O₈
• 分子量：308.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NH-PEG4-alcohol

Fmoc-NH-PEG4-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：868594-41-6
• 分子式：C₂₃H₂₉NO₆
• 分子量：415.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide 4'-PEG5-acid

Pomalidomide 4'-PEG5-acid (Pomalidomide-PEG5-CO2H) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand-linker conjugate),包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 5 个单元 PEG 的 linker。

• CAS号：2139348-63-1
• 分子式：C₂₆H₃₅N₃O₁₁
• 分子量：565.57
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HO-PEG10-CH2COOH

HO-PEG10-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250056-53-0
• 分子式：C₂₂H₄₄O₁₃
• 分子量：516.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG8-NHS ester

TCO-PEG8-NHS ester 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG8-NHS ester 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-95-5
• 分子式：C₃₂H₅₄N₂O₁₄
• 分子量：690.78
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SCO-PEG3-NHS

SCO-PEG3-NHS 是一种带有末端亚胺 (NH) 基团的 PEG 连接体。SCO-PEG3-NHS是一种基于 PEG 的 PROTAC 连接子 (PROTAC linker),可用于PROTACs的合成。

• CAS号：2141976-25-0
• 分子式：C₂₂H₃₂N₂O₉
• 分子量：468.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A