蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Methyl-PEG3-Ald

Methyl-PEG3-Ald 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：141981-62-6
• 分子式：C₉H₁₈O₅
• 分子量：206.24
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG8-C-Boc

Azido-PEG8-C-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1984776-39-7
• 分子式：C₂₂H₄₃N₃O₁₀
• 分子量：509.59
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG5-C2-NH2 hydrochloride

Mal-PEG5-C2-NH2 hydrochloride 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2454216-21-6
• 分子式：C₁₆H₂₉ClN₂O₇
• 分子量：396.86
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STING PROTAC SP23

SP23是一种基于小分子STING抑制剂(C-170)和泊马利度胺(一种CRBN配体)的STING蛋白降解剂(PROTAC),显示出降解效力,DC50为3.2μm。SP23通过调节STING信号通路在顺铂诱导的急性肾损伤小鼠模型中发挥了很高的抗炎作用。

• CAS号：2762552-74-7
• 分子式：C₃₄H₃₃N₇O₁₀
• 分子量：699.677
• 类别：刺

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG10-alcohol

Benzyl-PEG10-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：908258-44-6
• 分子式：C₂₇H₄₈O₁₁
• 分子量：548.66300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyloxy carbonyl-PEG3-C2-Boc

Benzyloxy carbonyl-PEG3-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-86-8
• 分子式：C₂₁H₃₂O₇
• 分子量：396.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-piperazine-C3-COOH

N-Boc-piperazine-C3-COOH 是一种 PROTAC linker,可以被用来合成 PROTAC PD-1/PD-L1 degrader-1 (HY-131183)。

• CAS号：959053-53-3
• 分子式：C₁₄H₂₄N₂O₅
• 分子量：300.35
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-aminooxy-PEG1-propargyl

Boc-aminooxy-PEG1-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1895922-72-1
• 分子式：C₁₀H₁₇NO₄
• 分子量：215.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-C4-NH2

沙利度胺-O-C4-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：1957235-96-9
• 分子式：C₁₇H₁₉N₃O₅
• 分子量：345.35
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG11-acid

氨基-PEG11-酸是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1616426-12-0
• 分子式：C₂₅H₅₁NO₁₃
• 分子量：573.67
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OARV-771

OARV-771是一种基于VHL的BET降解剂(PROTAC),具有改善的细胞通透性。OARV-771显示Brd4、Brd2和Brd3的DC50分别为6、1和4nm[1]。

• CAS号：2683008-37-7
• 分子式：C₄₉H₅₉ClN₈O₈S₂
• 分子量：987.62
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG3-mono-methyl ester

Acid-PEG3-mono-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807505-26-5
• 分子式：C₁₁H₂₀O₇
• 分子量：264.272
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：396.7±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：145.9±18.6 °C

Propargyl-PEG4-tetra-Ac-beta-D-galactose

Propargyl-PEG4-tetra-Ac-beta-D-galactose 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1397682-61-9
• 分子式：C₂₅H₃₈O₁₄
• 分子量：562.559999999999
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-CH2COOH

Propargyl-PEG4-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1429934-37-1
• 分子式：C₁₃H₂₂O₇
• 分子量：290.31
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG3-CH2COOH

Tos-PEG3-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1581248-63-6
• 分子式：C₁₅H₂₂O₈S
• 分子量：362.395
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：539.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280.3±28.7 °C

1-苯基-2,5,8,11-三氧杂十三烷-13-甲基磺酸酯

Benzyl-PEG4-MS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：477781-69-4
• 分子式：C₁₆H₂₆O₇S
• 分子量：362.438
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：497.1±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：254.5±27.3 °C

Azido-PEG4-hydrazide

Azido-PEG4-hydrazide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2170240-96-5
• 分子式：C₁₁H₂₃N₅O₅
• 分子量：305.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG8-PFP ester

Azido-PEG8-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055014-62-3
• 分子式：C₂₅H₃₆F₅N₃O₁₀
• 分子量：633.56
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propynyl-PEG1-Ac

Propynyl-PEG1-Ac 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：944561-45-9
• 分子式：C₇H₁₀O₄
• 分子量：158.15
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-chloroacetamide

Azido-PEG3-chloroacetamide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：604766-23-6
• 分子式：C₁₀H₁₉ClN₄O₄
• 分子量：294.74
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

己二酸 1,6-二(2,5-二氧代-1-吡咯烷基)酯

Di(N-succinimidyl)adipate 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：59156-70-6
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O₈
• 分子量：340.28500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,14-二溴-3,6,9,12-四恶十四烷

Bromo-PEG4-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Bromo-PEG4-bromide 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：57602-02-5
• 分子式：C₁₀H₂₀Br₂O₄
• 分子量：364.071
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：373.2±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：152.9±23.6 °C

Boc-NH-PEG8-CH2CH2NH2

Boc-NH-PEG8-CH2CH2NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1052207-59-6
• 分子式：C₂₃H₄₈N₂O₁₀
• 分子量：512.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG9-THP

Benzyl-PEG9-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：669556-53-0
• 分子式：C₃₀H₅₂O₁₁
• 分子量：588.72700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG5-acid

Mal-PEG5-acid 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1286755-26-7
• 分子式：C₁₇H₂₇NO₉
• 分子量：389.398
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：549.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：286.0±30.1 °C

PROTAC MDM2 Degrader-4

PROTAC MDM2 Degrader-4 是一种 PROTAC 类的 MDM2 降解剂。PROTAC MDM2 Degrader-4 由 MDM2 抑制剂,linker 和 E3 泛素连接酶 MDM2 配体组成。

• CAS号：2249750-24-9
• 分子式：C₇₀H₇₄Cl₄N₈O₁₄
• 分子量：1393.19
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-CH2-aldehyde

m-PEG4-CH2-aldehyde 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,用于 PROTAC 合成。

• CAS号：1059189-65-9
• 分子式：C₁₁H₂₂O₆
• 分子量：250.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Br-PEG6-C2-acid

Br-PEG6-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：309916-91-4
• 分子式：C₁₅H₂₉BrO₈
• 分子量：417.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pyrene-PEG5-propargyl

Pyrene-PEG5-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-33-3
• 分子式：C₃₀H₃₃NO₆
• 分子量：503.59
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG3-PFP ester

Bis-PEG3-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1314378-13-6
• 分子式：C₂₂H₁₆F₁₀O₇
• 分子量：582.342272
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A