| 描述 |
dBET6 是一种高效的,选择性的,细胞透过的基于 PROTAC 技术的 BET 降解剂,IC50 值为 14 nM,具有抗肿瘤活性。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 14 nM (BET)[1]
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| 体外研究 |
dBET6是一种高效,选择性和细胞渗透的BET降解剂,IC50为14 nM。 dBET6(100 nM)通过降解BRD4对T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)系具有抗肿瘤活性[1]。
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| 体内研究 |
dBET6(7.5 mg/kg,po,BID)可降低播散性T-ALL小鼠模型的白血病负担[1]。
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| 动物实验 |
将小鼠[1] MOLT4人T-ALL细胞静脉内注射到NSG小鼠（2×10 6个细胞/小鼠）中。发光用于监测植入（在第6天明显），此时将小鼠随机分成三组，接受dBET6（7.5 mg / kg BID，n = 8），JQ1（20 mg / kg QD，n = 9）或载体（captisol，n = 9）处理14天。随后使用由高股动脉白血病负荷引起的后肢麻痹作为确定的终点来监测所有三个群组的存活。将SUPT11人T-ALL细胞（mCherry +和荧光素酶+）静脉内注射到NSG小鼠（2.52×10 6个细胞/小鼠）中。发光用于监测注射后10天发生的成功植入。此时，将动物随机分为3组，每组接受dBET6（7.5 mg / kg BID，n = 7），JQ1（7.5 mg / kg BID，n = 7）或载体（captisol，n = 7）治疗18天。通过全身发光成像以及mCherry + T-ALL细胞的骨髓浸润来评估治疗负担[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Winter GE, et al. BET Bromodomain Proteins Function as Master Transcription Elongation Factors Independent of CDK9 Recruitment. Mol Cell. 2017 Jul 6;67(1):5-18.e19.
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