蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

(S,R,S)-AHPC-C8-NH2

(S,R,S)-AHPC-C8-NH2 (VH032-C8-NH2) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。(S,R,S)-AHPC-C8-NH2 可用于合成靶向 AKT 的 PROTAC 降解剂,例 8,XF038-164A,源于专利文献 WO2019173516A1。

• CAS号：2341796-79-8
• 分子式：C₃₁H₄₇N₅O₄S
• 分子量：585.80
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Methyl-N'-methyl-O-(m-PEG4)-O'-(azide-PEG4)-Cy3

N-Methyl-N'-methyl-O-(m-PEG4)-O'-(azide-PEG4)-Cy3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-64-1
• 分子式：C₄₄H₆₆ClN₅O₁₀
• 分子量：860.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,S,S)-AHPC hydrochloride

(S,S,S)-AHPC hydrochloride 是一种 von Hippel-Lindau (VHL) 氨基砌块。(S,S,S)-AHPC 常作为 (S,R,S)-AHPC 的阴性对照。(S,R,S)-AHPC 是一种基于 VH032 的,可募集 VHL 蛋白的 VHL 配体。

• CAS号：2115897-23-7
• 分子式：C₂₂H₃₁ClN₄O₃S
• 分子量：467.02
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG12-acid

Thiol-PEG12-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2211174-73-9
• 分子式：C₂₇H₅₄O₁₄S
• 分子量：634.77
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS-PEG3-dodecyl

MS-PEG3-dodecyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148295-99-0
• 分子式：C₁₉H₄₀O₆S
• 分子量：396.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-(CH2)6-Phosphonic acid

m-PEG4-(CH2)6-Phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2028281-85-6
• 分子式：C₁₅H₃₃O₇P
• 分子量：356.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TGN-020

TGN-020 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：51987-99-6
• 分子式：C₈H₆N₄OS
• 分子量：206.22400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzaldehyde-PEG4-azide

Benzaldehyde-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1151451-77-2
• 分子式：C₁₅H₂₁N₃O₅
• 分子量：323.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-Hydrazide

m-PEG3-Hydrazide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1442104-10-0
• 分子式：C₈H₁₈N₂O₄
• 分子量：206.24
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromoacetamido-PEG4-NHS ester

Bromoacetamido-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1260139-70-5
• 分子式：C₁₇H₂₇BrN₂O₉
• 分子量：483.308
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lenalidomide-acetylene-Br

来那度胺乙炔Br是一种PROTAC连接剂,它构成了HJM-561(HY-156698)。HJM-561是一种强效、选择性和口服活性的EGFR PROTAC,可抑制奥西美替尼(HY-15772)耐药的EGFR三重突变。

• CAS号：2619512-84-2
• 分子式：C₁₇H₁₅BrN₂O₃
• 分子量：375.22
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-(CH2)3OH

Azido-PEG4-(CH2)3OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2028281-87-8
• 分子式：C₁₁H₂₃N₃O₅
• 分子量：277.317
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-phenol-alkylC6-amine dihydrochloride

(S,R,S)-AHPC-苯酚-烷基C6-胺(盐酸)是一种功能化的von Hippel-Lindau(VHL)蛋白配体。(S,R,S)-AHPC-苯酚-烷基C6-胺包含一个E3连接酶配体和一个准备好与目标蛋白配体结合的烷基连接剂。

• CAS号：2376990-28-0
• 分子式：C₃₀H₄₇Cl₂N₅O₅S
• 分子量：660.70
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG4-biotin

TCO-PEG4-biotin 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG4-biotin 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2183440-30-2
• 分子式：C₂₉H₅₀N₄O₈S
• 分子量：614.79
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG2-NH-Boc

Biotin-PEG2-NH-Boc 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：175885-18-4
• 分子式：C₂₁H₃₈N₄O₆S
• 分子量：474.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-马来酰亚胺丁酸

4-Maleimidobutyric acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：57078-98-5
• 分子式：C₈H₉NO₄
• 分子量：183.161
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：400.1±28.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：95-98ºC
• 闪点：195.8±24.0 °C

Aminooxy-PEG4-C2-Boc

Aminooxy-PEG4-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-82-7
• 分子式：C₁₅H₃₁NO₇
• 分子量：337.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG4-C2-nitrile

Hydroxy-PEG4-C2-nitrile 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2194563-83-0
• 分子式：C₁₁H₂₁NO₅
• 分子量：247.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG4-NHS ester

Bromo-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148295-98-9
• 分子式：C₁₅H₂₄BrNO₈
• 分子量：426.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG6-alcohol

Bromo-PEG6-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：136399-05-8
• 分子式：C₁₂H₂₅BrO₆
• 分子量：345.227
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：404.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：198.7±27.3 °C

Lipoamido-PEG3-OH

Lipoamido-PEG3-OH 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。Lipoamido-PEG3-OH (compound TA-TEG-G2CN) 可用于高度稳定的、以分支化金纳米颗粒 (AuNP) 为基础的药物递送平台的形成。

• CAS号：1342764-64-0
• 分子式：C₁₆H₃₁NO₅S₂
• 分子量：381.551
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：573.8±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：300.8±27.3 °C

Biotin-PEG3-SH

Biotin-PEG3-SH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1244028-52-1
• 分子式：C₁₈H₃₃N₃O₅S₂
• 分子量：435.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-氨基氧基己酸氢溴酸盐

NH2-O-C5-COOH (hydrobromide) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：448954-98-1
• 分子式：C₆H₁₄BrNO₃
• 分子量：228.08400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：349.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：165.2ºC

SCO-PEG4-COOH

SCO-PEG4-COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。SCO-PEG4-COOH 含有的 SCO 和 COOH 可以分别与氨基共价结合。SCO 通常用于与蛋白质或多肽的氨基酸残基(特别是赖氨酸)发生反应。

• CAS号：2141976-27-2
• 分子式：C₂₀H₃₃NO₈
• 分子量：415.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC Her3 Degrader-8

PROTAC Her3降解物-8(化合物PP2)是一种可以在体外和细胞实验中降解Her3蛋白的PROTAC,可用于研究HER家族蛋白调控的疾病[1]。

• CAS号：2103331-95-7
• 分子式：C₄₉H₅₅N₁₁O₆S
• 分子量：926.10
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-PEG3-CH2CHO

Thalidomide-NH-PEG3-CH2CHO 是一种基于 Thalidomide 的,可募集 CRBN 蛋白的 Cereblon 配体。Thalidomide-NH-PEG3-CH2CHO 可通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC BCL-XL降解剂 XZ739 (HY-133557)。

• CAS号：2360530-43-2
• 分子式：C₂₁H₂₅N₃O₈
• 分子量：447.44
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG2)-N-Boc-PEG3-NHS ester

N-(Azido-PEG2)-N-Boc-PEG3-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093153-85-4
• 分子式：C₂₄H₄₁N₅O₁₁
• 分子量：575.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG3-acid

Biotin-PEG3-acid 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：252881-76-8
• 分子式：C₁₉H₃₃N₃O₇S
• 分子量：447.546
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：770.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：419.9±32.9 °C

NH-bis(PEG3-acid)

NH-bis(PEG3-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1814901-04-6
• 分子式：C₁₈H₃₅NO₁₀
• 分子量：425.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VH-032

VH-032(VHL配体1)是PROTAC的VHL配体和VHL/HIF-1α与185nM Kd相互作用的有效小分子抑制剂。

• CAS号：1448188-62-2
• 分子式：C₂₄H₃₂N₄O₄S
• 分子量：472.604
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A