蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Methyltetrazine-amido-PEG7-azide

Methyltetrazine-amido-PEG7-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112731-46-9
• 分子式：C₂₇H₄₂N₈O₈
• 分子量：606.67
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-Amido-Tris

Azido-PEG4-Amido-Tris 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1398044-55-7
• 分子式：C₁₅H₃₀N₄O₈
• 分子量：394.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG5-bromide

Bromo-PEG5-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：67705-77-5
• 分子式：C₁₂H₂₄Br₂O₅
• 分子量：408.12400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.433g/cm3
• 沸点：413.195ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：170.724ºC

PROTAC eDHFR Degrader-1

PROTAC eDHFR Degrader-1 是一种 PROTAC,可有效降解 eDHFR-YFP、各种 POI(包括 YFP 和荧光素酶)。

• CAS号：2849442-92-6
• 分子式：C₃₆H₄₄N₈O₁₀
• 分子量：748.78
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-PEG2-C2-NH2 hydrochloride

Thalidomide-O-amido-PEG3-C2-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 2 个单元的 PEG linker。

• CAS号：2245697-87-2
• 分子式：C₁₉H₂₅ClN₄O₆
• 分子量：440.88
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶配体1A

E3 ligase Ligand 1A 是 E3 泛素连接酶配体,可应用于 PROTAC 技术,能够用于癌症研究。

• CAS号：1948273-02-6
• 分子式：C₂₃H₃₂N₄O₃S
• 分子量：444.59
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3AS,4S,6AR)-六氢-2-氧代-N-(15-氧代-3,6,9,12-四氧杂-16-氮杂十九碳-18-炔-1-基)-1H-噻吩并[3,4-D]咪唑-4-戊酰胺

Biotin-PEG4-amide-Alkyne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1006592-45-5
• 分子式：C₂₄H₄₀N₄O₇S
• 分子量：528.662
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.174
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminooxy-PEG3-bromide

Boc-Aminooxy-PEG3-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：918132-15-7
• 分子式：C₁₃H₂₆BrNO₆
• 分子量：372.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N33-TEG-COOH

N33-TEG-COOH 是一种 PROTAC 连接桥,含有四个聚乙二醇 (PEG) 单元。详细信息请看参考文献 PMID: 26035625 中的 Compound 7。

• CAS号：201467-81-4
• 分子式：C₁₀H₁₉N₃O₆
• 分子量：277.27400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG4-TCO

TCO-PEG4-TCO 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG4-TCO 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2243569-23-3
• 分子式：C₂₈H₄₈N₂O₈
• 分子量：540.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Diazo Biotin-PEG3-alkyne

Diazo Biotin-PEG3-alkyne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1884349-58-9
• 分子式：C₃₉H₅₃N₇O₉S
• 分子量：795.94
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tri(Amino-PEG5-amide)-amine

Tri(Amino-PEG5-amide)-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055013-52-8
• 分子式：C₄₅H₉₃N₇O₁₈
• 分子量：1020.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

t-Boc-Aminooxy-PEG4-t-butyl ester

t-Boc-氨基氧基-PEG4-叔丁酯是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC。

• CAS号：1872433-64-1
• 分子式：C₂₀H₃₉NO₉
• 分子量：437.52
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-O-C4-NH2 hydrochloride

Thalidomide-5-O-C4-NH2 hydrochloride 是一种基于 Thalidomide (HY-14658) 的,可募集 CRBN 蛋白的 cereblon 配体。Thalidomide-5-O-C4-NH2 hydrochloride 可通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 分子。例如 THAL-SNS-032 (HY-123937)。

• CAS号：2694727-93-8
• 分子式：C₁₇H₂₀ClN₃O₅
• 分子量：381.81
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methylamino-PEG3-t-butyl ester

Methylamino-PEG3-t-butyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：217817-03-3
• 分子式：C₁₄H₂₉NO₅
• 分子量：291.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HO-PEG7-CH2COOH

HO-PEG7-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250056-27-8
• 分子式：C₁₆H₃₂O₁₀
• 分子量：384.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,1,1-Trifluoroethyl-PEG2-propargyl

1,1,1-Trifluoroethyl-PEG2-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-73-3
• 分子式：C₉H₁₃F₃O₃
• 分子量：226.19
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HJM-561

HJM-561是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 EGFR PROTAC。HJM-561 可克服 osimertinib (HY-15772) 耐药的 EGFR 三重突变,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：2570251-68-0
• 分子式：C₄₅H₅₁ClN₉O₅P
• 分子量：864.37
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

endo-BCN-PEG3-NH2

endo-BCN-PEG3-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1883512-27-3
• 分子式：C₁₉H₃₂N₂O₅
• 分子量：368.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-二聚乙二醇-丙酸叔丁酯

NH2-PEG2-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。NH2-PEG2-C2-Boc 可用于合成PROTAC分子。NH2-PEG2-C2-Boc 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：756525-95-8
• 分子式：C₁₁H₂₃NO₄
• 分子量：233.305
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：313.7±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：103.3±18.7 °C

Hydroxy-PEG2-CH2COOH

Hydroxy-PEG2-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：51951-04-3
• 分子式：C₆H₁₂O₅
• 分子量：164.156
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.0 g/cm3
• 沸点：343.4±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：144.3±0.0 °C

m-PEG7-NHS ester

m-PEG7-NHS ester 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：874208-92-1
• 分子式：C₂₀H₃₅NO₁₁
• 分子量：465.49200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG12-NH-C2-acid

m-PEG12-NH-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1949843-39-3
• 分子式：C₂₈H₅₇NO₁₄
• 分子量：631.75
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乙二醇-双(琥珀酸N-羟基琥珀酰亚胺酯)

EGNHS 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：70539-42-3
• 分子式：C₁₈H₂₀N₂O₁₂
• 分子量：456.35800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.52g/cm3
• 沸点：603.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318.7ºC

m-PEG5-phosphonic acid

m-PEG5-phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807512-39-5
• 分子式：C₁₁H₂₅O₈P
• 分子量：316.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG1-azide

Azido-PEG1-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：24345-74-2
• 分子式：C₄H₈N₆O
• 分子量：156.14600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG3-propargyl

Boc-NH-PEG3-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1333880-60-6
• 分子式：C₁₄H₂₅NO₅
• 分子量：287.35
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG3-acid

Thiol-PEG3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1347750-82-6
• 分子式：C₉H₁₈O₅S
• 分子量：238.301
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：377.5±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：182.1±26.5 °C

THP-PEG10-THP

THP-PEG10-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：42749-29-1
• 分子式：C₃₀H₅₈O₁₃
• 分子量：626.77
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-PEG7-Tos

Azide-PEG7-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1418561-41-7
• 分子式：C₂₁H₃₅N₃O₉S
• 分子量：505.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A