蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Fmoc-PEG12-NHS ester

Fmoc-PEG12-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2227246-92-4
• 分子式：C₄₆H₆₈N₂O₁₈
• 分子量：937.03
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

生物素-PEG3-乙酸

Biotin-PEG3-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1189560-96-0
• 分子式：C₁₈H₃₁N₃O₇S
• 分子量：433.520
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：769.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：419.0±32.9 °C

11-马来酰胺基十一烷酸

11-Maleimidoundecanoic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：57079-01-3
• 分子式：C₁₅H₂₃NO₄
• 分子量：281.347
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：452.8±18.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：89-90ºC
• 闪点：227.6±21.2 °C

Bromoacetamido-PEG3-C2-acid

Bromoacetamido-PEG3-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807534-79-7
• 分子式：C₁₁H₂₀BrNO₆
• 分子量：342.18
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-acetyl-PEG2-Boc

S-acetyl-PEG2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1820641-93-7
• 分子式：C₁₃H₂₄O₅S
• 分子量：292.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH2-PEG6-C1-Boc

NH2-PEG6-C1-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：297162-50-6
• 分子式：C₁₈H₃₇NO₈
• 分子量：395.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zxh-1-161

ZXH-1-161是一种有效的cereblon(CRBN)调节剂,在MM1.S野生型细胞中的IC50值为39 nM。ZXH-1-161对GSPT1具有选择性降解活性,可用于多发性骨髓瘤的研究[1]。

• CAS号：2407654-51-5
• 分子式：C₂₆H₂₄N₆O₃
• 分子量：468.51
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶Ligand-Linker Conjugates 3

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 3 是一种合成化合物,包含 E3 泛素连接酶配体与 PROTAC 连接物,可以将靶蛋白与泛素化机制结合起来。

• CAS号：2101200-09-1
• 分子式：C₂₆H₃₅N₇O₅S
• 分子量：557.67
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Carboxy-PEG2-sulfonic acid

Carboxy-PEG2-sulfonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-45-7
• 分子式：C₇H₁₄O₇S
• 分子量：242.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Desthiobiotin-N-bis(PEG4-NHS ester)

N-Desthiobiotin-N-bis(PEG4-NHS ester) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-61-5
• 分子式：C₄₀H₆₅N₅O₁₈
• 分子量：903.97
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ms-PEG6-THP

Ms-PEG6-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：42607-89-6
• 分子式：C₁₈H₃₆O₁₀S
• 分子量：444.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-acetyl-PEG3-Boc

S-acetyl-PEG3-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-27-7
• 分子式：C₁₅H₂₈O₆S
• 分子量：336.444
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：413.9±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.4±14.0 °C

三缩四乙二醇

PROTAC Linker 18 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 18 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：112-60-7
• 分子式：C₈H₁₈O₅
• 分子量：194.225
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：328.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：-5.6 °C(lit.)
• 闪点：176.7±0.0 °C

cis-MZ 1

顺式MZ 1是MZ 1的阴性对照(HY-107425)。顺式MZ 1是针对BRD4[1]的PROTAC。

• CAS号：1797406-72-4
• 分子式：C₄₉H₆₀ClN₉O₈S₂
• 分子量：1002.64
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KTX-951

KTX-951是IRAK4降解剂(DC50＝18nM)。KTX-951(10 mg/kg)在大鼠模型中的口服生物利用度(F%)为22%。KTX-951具有良好的抗癌潜力[1]。

• CAS号：2573298-36-7
• 分子式：C₄₆H₅₂F₂N₈O₆
• 分子量：850.95
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-azide

叠氮-PEG4-叠氮是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于PROTAC的合成。

• CAS号：182760-73-2
• 分子式：C₁₀H₂₀N₆O₄
• 分子量：288.30400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS5033

MS5033是一种有效的基于PROTAC的AKT(蛋白激酶B)降解剂,在PC3细胞中DC50为430 nM【1】。

• CAS号：2376137-29-8
• 分子式：C₅₁H₆₆ClN₁₁O₁₁
• 分子量：1044.59
• 类别：AKT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,1,1-Trifluoroethyl-PEG2-azide

1,1,1-Trifluoroethyl-PEG2-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-68-6
• 分子式：C₆H₁₀F₃N₃O₂
• 分子量：213.16
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG5-mono-methyl ester

Acid-PEG5-mono-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1309460-30-7
• 分子式：C₁₅H₂₈O₉
• 分子量：352.377
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：469.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：161.3±22.2 °C

反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐

tans-4-羟基-D-脯氨酸甲酯盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。tans-4-羟基-D-脯氨酸甲酯盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：481704-21-6
• 分子式：C₆H₁₂ClNO₃
• 分子量：181.617
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

四乙基乙二醇单甲酯

Tetraethylene glycol monomethyl ether 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：23783-42-8
• 分子式：C₉H₂₀O₅
• 分子量：208.252
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：285.4±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：126.4±23.2 °C

CRBN-6-5-5-VHL

CRBN-6-5-5-VHL 是一种有效的选择性 cereblon (CRBN) 降解剂,DC50 值为 1.5 nM,而对底物 IKZF1 和 IKZF3 的降解几乎没有影响。

• CAS号：2362575-45-7
• 分子式：C₅₁H₆₉N₇O₁₀S
• 分子量：972.20
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三乙二醇单甲醚

m-PEG3-alcohol 是一种 PROTAC 连接桥 (PROTAC linker),属于 PEG 类,可用于合成 PROTACs。

• CAS号：112-35-6
• 分子式：C₇H₁₆O₄
• 分子量：164.199
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：233.9±20.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：-44ºC
• 闪点：95.3±21.8 °C

(S,R,S)-AHPC-Boc-trans-3-aminocyclobutanol-Pip-CH2COOH

(S,R,S)-AHPC-Boc-trans-3-氨基环丁醇-Pip-CH2COOH(VH032-Boc-trans-3-氨基环丁醇-Pip-CH2COOH)是一端含有VHL配体的E3连接酶-配体-连接物共轭物。(S,R,S)-AHPC-Boc-trans-3-氨基环丁醇-Pip-CH2COOH用于PROTAC技术[1]。

• CAS号：2086301-47-3
• 分子式：C₃₉H₅₈N₆O₇S
• 分子量：754.98
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG5-S-methyl ethanethioate

Azido-PEG5-S-methyl ethanethioate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1352221-64-7
• 分子式：C₁₄H₂₇N₃O₆S
• 分子量：365.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SIAIS178

SIAIS178 是一种 PROTAC 类的有效的,选择性的 BCR-ABL 降解剂,IC50 为 24 nM。SIAIS178 通过募集 Von Hippel-Lindau (VHL) E3 泛素连接酶来降解 BCR-ABL 蛋白。SIAIS178 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：2376047-73-1
• 分子式：C₅₀H₆₂ClN₁₁O₆S₂
• 分子量：1012.68
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH2-C2-amido-C2-Boc

NH2-C2-amido-C2-Boc 是一种 PROTAC 连接桥,属于alkyl/ether 类。NH2-C5-NH-Boc 可用于合成一系列 PROTAC,如 PROTAC CDK2/9 Degrader-1 (HY-130709) 降解剂。

• CAS号：1692613-62-9
• 分子式：C₁₀H₂₀N₂O₃
• 分子量：216.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG5-C2-methyl ester

Hydroxy-PEG5-C2-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-80-5
• 分子式：C₁₄H₂₈O₈
• 分子量：440.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG8-acid

Aminooxy-PEG8-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055013-68-6
• 分子式：C₁₉H₃₉NO₁₁
• 分子量：457.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propanol-PEG3-CH2OH

Propanol-PEG3-CH2OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：112935-57-6
• 分子式：C₁₀H₂₂O₅
• 分子量：222.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A