蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

马来酰亚胺-四聚乙二醇-氨基

Mal-PEG4-C2-NH2 TFA 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2512227-13-1
• 分子式：C₁₆H₂₅F₃N₂O₈
• 分子量：430.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ms-PEG4-Ms

Ms-PEG4-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：55400-73-2
• 分子式：C₁₀H₂₂O₉S₂
• 分子量：350.40600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.31g/cm3
• 沸点：533.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：276.5ºC

SNIPER(ER)-87

SNIPER(ER)-87 由凋亡蛋白 (IAP) 配体 LCL161 衍生物的抑制剂组成,该抑制剂通过 PEG 接头与雌激素受体 α (ERα) 配体 4-Hydroxytamoxifen 缀合,并有效降解 ERα 蛋白 (IC50=0.097 μM)。SNIPER(ER)-87 在细胞中优先招募 XIAP 至 ERα,而 XIAP 是负责 SNIPER(ER)-87 诱导的 ERα 降解的主要 E3 泛素连接酶。

• CAS号：2222354-91-6
• 分子式：C₅₉H₇₃N₅O₁₀S
• 分子量：1044.30
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG12-azide

m-PEG12-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2170098-29-8
• 分子式：C₂₅H₅₁N₃O₁₂
• 分子量：585.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VH032-NH-CO-CH2-NHBoc

VH032-NH-CO-CH2-NHBoc 是 Boc 修饰的 VH032 (HY-120217),可作为 VHL 的配体,募集 von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白。VH032-NH-CO-CH2-NHBoc 在酸性条件下会脱除 Boc 保护,通过 linker 与靶蛋白配体连接形成 PROTAC 分子,是合成基于 VHL 配体的 PROTAC关键中间体。

• CAS号：2010986-19-1
• 分子式：C₂₉H₄₁N₅O₆S
• 分子量：587.73
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methylamino-PEG1-Boc

Methylamino-PEG1-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807521-03-4
• 分子式：C₁₀H₂₁NO₃
• 分子量：203.279
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：266.7±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：115.1±20.4 °C

N-(PEG1-OH)-N-Boc-PEG2-propargyl

N-(PEG1-OH)-N-Boc-PEG2-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-85-0
• 分子式：C₁₆H₂₉NO₆
• 分子量：331.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG3-propargyl

Aminooxy-PEG3-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807537-27-4
• 分子式：C₉H₁₇NO₄
• 分子量：203.236
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：309.6±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：146.4±18.8 °C

Boc-bipiperidine-ethynylbenzoic acid

Boc联吡啶乙炔基苯甲酸是一种基于烷基/醚的PROTAC连接剂,可用于ARD-61的合成[1]。

• CAS号：2308497-81-4
• 分子式：C₂₄H₃₂N₂O₄
• 分子量：412.52
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-acetyl-PEG6

S-acetyl-PEG6 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1352221-63-6
• 分子式：C₁₄H₂₈O₇S
• 分子量：340.433
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：441.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220.9±28.7 °C

Pomalidomide 4'-alkylC5-acid

Pomalidomide 4'-alkylC5-acid 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。

• CAS号：2225940-49-6
• 分子式：C₁₉H₂₁N₃O₆
• 分子量：387.39
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC Linker 32

PROTAC Linker 32 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 32 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：10436-21-2
• 分子式：C₁₇H₃₂N₂O₅
• 分子量：344.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG4-Azido

苄基-PEG4-叠氮是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC。

• CAS号：86770-71-0
• 分子式：C₁₅H₂₃N₃O₄
• 分子量：309.36100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminooxy-PEG2

Boc-Aminooxy-PEG2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807503-86-1
• 分子式：C₉H₁₉NO₅
• 分子量：221.251
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲磺酸酯-三聚乙二醇

Hydroxy-PEG3-MS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：139115-89-2
• 分子式：C₇H₁₆O₆S
• 分子量：228.26300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-N-Amido-PEG5-Ms

Boc-N-Amido-PEG5-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2128735-28-2
• 分子式：C₁₆H₃₃NO₉S
• 分子量：415.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Benzyl-N-bis-PEG4

N-Benzyl-N-bis-PEG4 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1680183-01-0
• 分子式：C₂₃H₄₁NO₈
• 分子量：459.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-丝氨醇

N-Boc-serinol 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：125414-41-7
• 分子式：C₈H₁₇NO₄
• 分子量：191.225
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：363.0±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：85-89ºC
• 闪点：173.4±25.1 °C

Azido-PEG6-MS

Azido-PEG6-MS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：352439-38-4
• 分子式：C₁₃H₂₇N₃O₈S
• 分子量：385.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-N-PEG20-acid

Fmoc-N-amido-PEG20-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1952360-93-8
• 分子式：C₅₈H₉₇NO₂₄
• 分子量：1192.383
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1033.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：579.1±34.3 °C

溴代-PEG3-叠氮

Bromo-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446282-43-4
• 分子式：C₈H₁₆BrN₃O₃
• 分子量：282.135
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amide-PEG2-oxyamine

Mal-amide-PEG2-oxyamine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2253965-09-0
• 分子式：C₁₃H₂₁N₃O₆
• 分子量：315.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG4-CH2-Boc

Aminooxy-PEG4-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-62-9
• 分子式：C₁₄H₂₉NO₇
• 分子量：323.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC CBP/P300 Degrader-1

PROTAC CBP/P300降解剂-1是一种有效的PROTAC CBP/P300降解剂。PROTAC CBP/P300降解物-1可有效抑制多种癌细胞系的细胞活力[1]。

• CAS号：2484739-48-0
• 分子式：C₄₆H₅₃F₂N₁₁O₆
• 分子量：893.98
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC GPX4 degrader-1

PROTAC GPX4降解器-1(DC-2)是一种基于PROTAC的GPX4去除器,在HT1080细胞中的DC50为0.03μM[1]。

• CAS号：2916433-81-1
• 分子式：C₅₀H₅₇ClN₁₀O₁₀
• 分子量：993.50
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FKBP12 PROTAC RC32

FKBP12 PROTAC RC32 (RC32) 是基于 PROTAC 的有效 FKBP12 降解剂。FKBP12 PROTAC RC32 包含雷帕霉素 (Rapamycin；HY-10219) 和 E3 泛素连接酶配体 (Pomalidomide；HY-10984)。

• CAS号：2375555-66-9
• 分子式：C₇₅H₁₀₇N₇O₂₀
• 分子量：1426.69
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-PEG3-N'-(azide-PEG3)-Cy5

N-PEG3-N'-(azide-PEG3)-Cy5 (chloride) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2226235-96-5
• 分子式：C₃₉H₅₄ClN₅O₆
• 分子量：724.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG4-amino-t-Bu-DADPS-C3-alykne

Biotin-PEG4-amino-t-Bu-DADPS-C3-alykne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2241685-22-1
• 分子式：C₄₂H₆₂N₄O₉SSi
• 分子量：827.11
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG6-NH2

Propargyl-PEG6-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Propargyl-PEG6-NH2 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1198080-04-4
• 分子式：C₁₅H₂₉NO₆
• 分子量：319.394
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：401.8±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：190.0±21.0 °C

N-(azide-PEG3)-N'-(Amine-C3-Amide-PEG4)-Cy5

N-(azide-PEG3)-N'-(Amine-C3-Amide-PEG4)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-70-9
• 分子式：C₄₇H₇₀ClN₇O₈
• 分子量：896.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A