蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Azido-PEG4-Amido-Tris

Azido-PEG4-Amido-Tris 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1398044-55-7
• 分子式：C₁₅H₃₀N₄O₈
• 分子量：394.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG5-bromide

Bromo-PEG5-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：67705-77-5
• 分子式：C₁₂H₂₄Br₂O₅
• 分子量：408.12400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.433g/cm3
• 沸点：413.195ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：170.724ºC

endo-BCN-PEG3-NH2

endo-BCN-PEG3-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1883512-27-3
• 分子式：C₁₉H₃₂N₂O₅
• 分子量：368.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG3-acid

Thiol-PEG3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1347750-82-6
• 分子式：C₉H₁₈O₅S
• 分子量：238.301
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：377.5±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：182.1±26.5 °C

Azido-PEG8-C-Boc

Azido-PEG8-C-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1984776-39-7
• 分子式：C₂₂H₄₃N₃O₁₀
• 分子量：509.59
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG5-C2-NH2 hydrochloride

Mal-PEG5-C2-NH2 hydrochloride 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2454216-21-6
• 分子式：C₁₆H₂₉ClN₂O₇
• 分子量：396.86
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-C4-NH2

沙利度胺-O-C4-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：1957235-96-9
• 分子式：C₁₇H₁₉N₃O₅
• 分子量：345.35
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG3-mono-methyl ester

Acid-PEG3-mono-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807505-26-5
• 分子式：C₁₁H₂₀O₇
• 分子量：264.272
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：396.7±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：145.9±18.6 °C

Propargyl-PEG4-CH2COOH

Propargyl-PEG4-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1429934-37-1
• 分子式：C₁₃H₂₂O₇
• 分子量：290.31
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-苯基-2,5,8,11-三氧杂十三烷-13-甲基磺酸酯

Benzyl-PEG4-MS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：477781-69-4
• 分子式：C₁₆H₂₆O₇S
• 分子量：362.438
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：497.1±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：254.5±27.3 °C

Azido-PEG8-PFP ester

Azido-PEG8-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055014-62-3
• 分子式：C₂₅H₃₆F₅N₃O₁₀
• 分子量：633.56
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propynyl-PEG1-Ac

Propynyl-PEG1-Ac 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：944561-45-9
• 分子式：C₇H₁₀O₄
• 分子量：158.15
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC MDM2 Degrader-4

PROTAC MDM2 Degrader-4 是一种 PROTAC 类的 MDM2 降解剂。PROTAC MDM2 Degrader-4 由 MDM2 抑制剂,linker 和 E3 泛素连接酶 MDM2 配体组成。

• CAS号：2249750-24-9
• 分子式：C₇₀H₇₄Cl₄N₈O₁₄
• 分子量：1393.19
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG3-PFP ester

Bis-PEG3-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1314378-13-6
• 分子式：C₂₂H₁₆F₁₀O₇
• 分子量：582.342272
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propenyl-PEG3-Propenyl

Propenyl-PEG3-Propenyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：90736-68-8
• 分子式：C₁₂H₂₂O₄
• 分子量：230.30100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

13-氨基-5,8,11-三氧杂-2-氮杂十三烷酸 1,1-二甲基乙酯

PROTAC Linker 15 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 15 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：101187-40-0
• 分子式：C₁₃H₂₈N₂O₅
• 分子量：292.37200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.05
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-DBCO-N-bis(PEG2-C2-acid)

N-DBCO-N-bis(PEG2-C2-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2110449-00-6
• 分子式：C₃₃H₄₀N₂O₁₀
• 分子量：624.68
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-CH2-acid

Propargyl-PEG4-CH2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1872433-74-3
• 分子式：C₁₃H₂₂O₆
• 分子量：274.31
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG4)-N-bis(PEG4-t-butyl ester)

N-(Azido-PEG4)-N-bis(PEG4-t-butyl ester) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093152-79-3
• 分子式：C₄₀H₇₈N₄O₁₆
• 分子量：871.06
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH-bis-PEG3

NH-bis-PEG3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：25743-12-8
• 分子式：C₁₂H₂₇NO₆
• 分子量：281.34600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-5-C8-NH2 hydrochloride

Pomalidomide-5-C8-NH2 hydrochloride 是一种基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN) 配体,用于募集 cereblon 蛋白。Pomalidomide-5-C8-NH2 hydrochloride 可通过 linker 连接到蛋白质配体上形成 PROTAC。

• CAS号：2863635-03-2
• 分子式：C₂₁H₂₉ClN₄O₄
• 分子量：436.93
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2R,4S)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺

(R,S,S)-VH032 是用于 PROTACs 合成的 Ligand for E3 Ligase。VH032 是一种 VHL 配体和 VHL/HIF-1α 相互作用抑制剂,用于募集 von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白。(R,S,S)-VH032 可合成靶向 tau 的小分子 PROTAC C004019 (HY-138669)。

• CAS号：2230826-33-0
• 分子式：C₂₂H₃₀N₄O₃S
• 分子量：430.56
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Ethyl-N-methylpropionamide-PEG1-Br

N-Ethyl-N-methylpropionamide-PEG1-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1695856-63-3
• 分子式：C₈H₁₆BrNO₂
• 分子量：238.12
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pyrroline-5-carboxylate

Pyrroline-5-carboxylate 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2139-03-9
• 分子式：C₅H₇NO₂
• 分子量：113.11500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.35g/cm3
• 沸点：255.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：108.3ºC

O-(2-叠氮乙基)七聚乙二醇

Azide-PEG8-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：352439-36-2
• 分子式：C₁₆H₃₃N₃O₈
• 分子量：395.44900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-十一氧杂三十四烷酸

m-PEG10-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：908258-58-2
• 分子式：C₂₃H₄₆O₁₃
• 分子量：530.60400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.122
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-NH-PEG2-CH2CH2COOPFP ester

Mal-NH-PEG2-CH2CH2COOPFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1347750-81-5
• 分子式：C₂₀H₁₉F₅N₂O₇
• 分子量：494.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fluorescein-PEG3-NH-Boc

Fluorescein-PEG3-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807534-77-5
• 分子式：C₃₄H₃₉N₃O₁₀S
• 分子量：681.753
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG2-Tos

Propargyl-PEG2-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：145916-41-2
• 分子式：C₁₂H₁₄O₄S
• 分子量：254.30200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[2-(2-丙炔基氧)乙氧基]乙胺

Propargyl-PEG2-amine 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。Propargyl-PEG2-amine 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG2-NH2 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：944561-44-8
• 分子式：C₇H₁₃NO₂
• 分子量：143.18400
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A