蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

甲基-dPEG12-NHS酯

m-PEG12-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2207596-93-6
• 分子式：C₃₀H₅₅NO₁₆
• 分子量：685.75
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

endo-BCN-PEG8-NHS ester

endo-BCN-PEG8-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1608140-48-2
• 分子式：C₃₄H₅₄N₂O₁₄
• 分子量：714.80
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG7-t-butyl ester

Amino-PEG7-t-butyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2428400-07-9
• 分子式：C₂₁H₄₃NO₉
• 分子量：453.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG8-Ots

苄基-PEG8-Ots是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC。

• CAS号：1144113-17-6
• 分子式：C₃₀H₄₆O₁₁S
• 分子量：614.74
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

O-(2-叠氮乙基)-O′-甲基-三乙二醇

m-PEG4-azide (13-Azido-2,5,8,11-tetraoxatridecane) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：606130-90-9
• 分子式：C₉H₁₉N₃O₄
• 分子量：233.26500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG2-C2-PFP ester

• CAS号：1820673-42-4
• 分子式：C₁₃H₁₃F₅O₅
• 分子量：344.23
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG1-CH2COOH

Bromo-PEG1-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,用于合成 PROTAC。

• CAS号：1135131-50-8
• 分子式：C₄H₇BrO₃
• 分子量：183.001
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：316.4±17.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：145.2±20.9 °C

Mal-PEG2-NHS

Mal-PEG2-NHS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：329364-72-9
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O₈
• 分子量：340.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG24-Boc

Amino-PEG24-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2170987-96-7
• 分子式：C₅₅H₁₁₁NO₂₆
• 分子量：1202.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG2-amine

DBCO-PEG2-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250216-96-5
• 分子式：C₂₅H₂₉N₃O₄
• 分子量：435.52
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Iodoacetamide-PEG3-azide

Iodoacetamide-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1594986-04-5
• 分子式：C₁₀H₁₉IN₄O₄
• 分子量：386.19
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC MDM2 Degrader-2

PROTAC MDM2 Degrader-2 是一种 PROTAC 类的 MDM2 降解剂。PROTAC MDM2 Degrader-2 由 MDM2 抑制剂,linker 和 E3 泛素连接酶 MDM2 配体组成。

• CAS号：2249944-99-6
• 分子式：C₇₀H₇₆Cl₄N₁₀O₁₂
• 分子量：1391.22
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates 2

E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates 2 包含 E3 泛素连接酶的配体,以及 PROTAC 连接物,可将靶蛋白和泛素化机制结合起来。

• CAS号：1818885-63-0
• 分子式：C₂₇H₃₂N₄O₈
• 分子量：540.565
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：792.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：432.8±32.9 °C

Propargyl-PEG5-Br

炔丙基-PEG5-Br是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1287660-83-6
• 分子式：C₁₃H₂₃BrO₅
• 分子量：339.22
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG1-propanol

Benzyl-PEG1-propanol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：131326-24-4
• 分子式：C₁₂H₁₈O₃
• 分子量：210.27
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-C10-NH2 hydrochloride

Thalidomide-NH-C10-NH2 hydrochloride 是一种基于 Thalidomide (HY-14658) 的,可募集 CRBN 蛋白的 cereblon 配体。Thalidomide-NH-C10-NH2 hydrochloride 可通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 分子。例如 THAL-SNS-032 (HY-123937)。

• CAS号：2460022-53-9
• 分子式：C₂₃H₃₃ClN₄O₄
• 分子量：464.99
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

巯基-二聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Thiol-PEG2-t-butyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1398044-50-2
• 分子式：C₁₁H₂₂O₄S
• 分子量：250.355
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：330.6±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：200.0±11.6 °C

2-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酸

Boc-NH-PEG2-CH2COOH 是一种基于 PEG 合成的 PROTAC linker,用于合成 PROTAC。

• CAS号：108466-89-3
• 分子式：C₁₁H₂₁NO₆
• 分子量：263.28800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：630.4°C
• 熔点：240°C
• 闪点：N/A

DBCO-PEG2-acid

DBCO-PEG2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2304558-25-4
• 分子式：C₂₆H₂₈N₂O₆
• 分子量：464.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG3-methane

Propargyl-PEG3-methane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：89635-82-5
• 分子式：C₁₀H₁₈O₄
• 分子量：202.24800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC ERRα Degrader-3

PROTAC ERRα降解剂-3是一种基于PROTAC的高效选择性ERRα降解剂。PROTAC ERRα降解剂-3能够在30nm浓度下特异性降解ERRα蛋白>80%。PROTAC ERRα降解物-3对ERRβ和ERRγ蛋白不起作用[1]。

• CAS号：2306388-65-6
• 分子式：C₄₇H₅₀F₆N₆O₇S
• 分子量：956.99
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG5-azide

Aminooxy-PEG5-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：1919045-02-5
• 分子式：C₁₂H₂₆N₄O₆
• 分子量：322.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbz-NH-PEG12-C2-acid

Cbz-NH-PEG12-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334177-88-6
• 分子式：C₃₅H₆₁NO₁₆
• 分子量：751.85594
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Mal-N-bis(PEG2-C2-Boc)

N-Mal-N-bis(PEG2-C2-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-51-0
• 分子式：C₂₉H₄₈N₂O₁₁
• 分子量：600.70
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十二乙二醇单甲醚丙酸

Methyl propionate-PEG12 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1239588-11-4
• 分子式：C₂₈H₅₆O₁₅
• 分子量：632.735
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：646.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：190.2±23.6 °C

Azido-PEG3-NHS ester

Azido-PEG3-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1092654-47-1
• 分子式：C₁₂H₁₈N₄O₇
• 分子量：330.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG10-acid

m-PEG10-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 10 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。m-PEG10-acid 还是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2409969-94-2
• 分子式：C₂₂H₄₄O₁₂
• 分子量：500.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG3-C2-methyl ester

Hydroxy-PEG3-C2-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2086688-97-1
• 分子式：C₁₀H₂₀O₆
• 分子量：236.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DSPE-PEG4-DBCO

DSPE-PEG4-DBCO 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112738-14-2
• 分子式：C₇₁H₁₁₆N₃O₁₅P
• 分子量：1282.67
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GBD-9

GBD-9是一种双机制降解剂,通过募集E3连接酶cereblon(CRBN)有效降解BTK和GSPT1。GBD-9既作为PROTAC分子诱导BTK降解,又作为分子胶降解GSPT1。GBD-9有效抑制癌症细胞生长[1]。

• CAS号：2864408-92-2
• 分子式：C₄₄H₄₇N₉O₆
• 分子量：797.90
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A