蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

BIOTIN-十二聚乙二醇-丙酸

Biotin-PEG12-acid 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1621423-14-0
• 分子式：C₃₇H₆₉N₃O₁₆S
• 分子量：844.019
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：932.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：517.9±34.3 °C

Acid-PEG5-TEMPO

Acid-PEG5-TEMPO 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055040-79-2
• 分子式：C₂₃H₄₄N₂O₉
• 分子量：492.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

14-羟基-3,6,9,12-四氧杂癸酸

Hydroxy-PEG4-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：70678-95-4
• 分子式：C₁₀H₂₀O₇
• 分子量：252.26200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methylamino-PEG3-azide

Methylamino-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1355197-57-7
• 分子式：C₉H₂₀N₄O₃
• 分子量：232.280
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-amido-C7-acid

(S,R,S)-AHPC-氨基-C7酸包含E3泛素连接酶的VHL配体和PROTAC接头。(S,R,S)-AHPC-氨基-C5酸可用于设计PROTAC[1]。

• CAS号：2172819-76-8
• 分子式：C₃₁H₄₄N₄O₆S
• 分子量：600.77
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)phthalimidine-C5-Br

2-(2,6-二氧哌啶-3-基)邻苯二甲亚胺-C5-Br是一种用于PROTAC的E3连接酶配体连接物共轭物。

• CAS号：2411022-24-5
• 分子式：C₁₈H₂₁BrN₂O₃
• 分子量：393.27
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-N-PEG5-C2-NHS ester

Boc-N-PEG5-C2-NHS ester 是一种基于 PEG 合成的 PROTAC linker,用于合成 PROTAC。

• CAS号：2055040-78-1
• 分子式：C₂₂H₃₈N₂O₁₁
• 分子量：506.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-(N,N'-PEG4-NHS ester)-Cy5

Bis-(N,N'-PEG4-NHS ester)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-48-1
• 分子式：C₅₅H₇₃ClN₄O₁₆
• 分子量：1081.64
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JQAD1

JQAD1是一种依赖于CRBN的PROTAC,选择性地靶向EP300进行降解。JQAD1抑制EP300表达和H3K27ac修饰。JQAD1诱导细胞凋亡。JQAD1可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2417097-18-6
• 分子式：C₄₈H₅₂F₄N₆O₉
• 分子量：932.95
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG8-hydrazide

Azido-PEG8-hydrazide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353410-11-2
• 分子式：C₁₉H₃₉N₅O₉
• 分子量：481.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG2-CH2CH2N3

Biotin-PEG2-CH2CH2N3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：945633-30-7
• 分子式：C₁₆H₂₈N₆O₄S
• 分子量：400.49600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

羧酸-三聚乙二醇-羧酸

Bis-PEG4-acid是PEG的连接桥,应用于PROTAC中。

• CAS号：31127-85-2
• 分子式：C₁₂H₂₂O₈
• 分子量：294.30
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HO-PEG13-OH

HO-PEG13-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：17598-96-8
• 分子式：C₂₆H₅₄O₁₄
• 分子量：590.69900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.116g/cm3
• 沸点：631.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NH-PEG8-NHS ester

Fmoc-NH-PEG8-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334170-03-4
• 分子式：C₃₈H₅₂N₂O₁₄
• 分子量：760.825
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酰亚胺-四聚乙二醇-羧酸

Mal-PEG4-acid 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：518044-41-2
• 分子式：C₁₅H₂₃NO₈
• 分子量：345.34500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cl-C6-PEG4-C3-COOH

Cl-C6-PEG4-C3-COOH是一种 PROTAC 连接桥,可用于合成含氯烷烃的 PROTACs (HaloPROTACs)。

• CAS号：2127391-58-4
• 分子式：C₁₈H₃₅ClO₆
• 分子量：382.92
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetraethyl octane-1,8-diylbis(phosphonate)

Tetraethyl octane-1,8-diylbis(phosphonate) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：5943-61-3
• 分子式：C₁₆H₃₆O₆P₂
• 分子量：386.40100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-(m-PEG4)-amidohexanoic acid

Bis-(m-PEG4)-amidohexanoic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-74-0
• 分子式：C₂₆H₅₀N₂O₁₂
• 分子量：582.68
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

endo-BCN-PEG4-Boc

endo-BCN-PEG4-Boc 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。

• CAS号：1807501-83-2
• 分子式：C₂₆H₄₃NO₈
• 分子量：497.621
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：594.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.2±28.7 °C

endo-BCN-PEG8-acid

endo-BCN-PEG8-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2126805-02-3
• 分子式：C₃₀H₅₁NO₁₂
• 分子量：617.73
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-acetyl-PEG5-alcohol

S-乙酰-PEG5-醇是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1000415-61-1
• 分子式：C₁₂H₂₄O₆S
• 分子量：296.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-C4-NH2 TFA

Thalidomide-NH-C4-NH2 TFA (compound 29c) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 linker,用于合成PROTAC BRD2/BRD4 degrader-1 (HY-130612)。PROTAC-BRD2/BRD4 降解剂-1是一种高效、选择性的 BET 蛋白 BRD4 和 BRD2 降解剂。

• CAS号：2093387-50-7
• 分子式：C₁₉H₂₁F₃N₄O₆
• 分子量：458.39
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lenalidomide-d5

来那度胺-d5是氘标记的来那度胺。来那度胺(CC-5013)是沙利度胺的衍生物,用作分子粘合剂。来那度胺是一种口服活性免疫调节剂。来那度胺(CC-5013)是泛素E3连接酶cereblon(CRBN)的配体,可通过CRBN-CRL4泛素连接酶选择性泛素化和降解两种淋巴转录因子IKZF1和IKZF3。来那度胺(CC-5013)特异性抑制成熟B细胞淋巴瘤(包括多发性骨髓瘤)的生长,并诱导T细胞释放IL-2[1][2]。

• CAS号：1227162-34-6
• 分子式：C₁₃H₈D₅N₃O₃
• 分子量：264.29
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：614.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325.1±31.5 °C

TCO4-PEG2-Maleimide

TCO4-PEG2-Maleimide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。TCO4-PEG2-Maleimide 含有 TCO 和 Maleimide 基团,可分别与 tetrazine 基或硫氧基 (thiol group) 发生特异性“click”反应,或“巯基-丙烯酰胺”反应。

• CAS号：2141981-85-1
• 分子式：C₂₂H₃₃N₃O₇
• 分子量：451.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BSJ-03-204

BSJ-03-204 是一种有效的,选择性的基于 Palbociclib (HY-50767) 的 CDK4/6 双重降解剂 (PROTAC),对 CDK4/D1 和 CDK6/D1 的 IC50 分别为 26.9 nM 和 10.4 nM。BSJ-03-204 不诱导 IKZF1/3 降解,具有抗癌活性。

• CAS号：2349356-09-6
• 分子式：C₄₃H₄₈N₁₀O₈
• 分子量：832.90
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG5-azide

Bromo-PEG6-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1402411-90-8
• 分子式：C₁₂H₂₄BrN₃O₅
• 分子量：370.24
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG9-alcohol

Amino-PEG9-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：15332-95-3
• 分子式：C₁₈H₃₉NO₉
• 分子量：413.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

t-Boc-Aminooxy-PEG3-alcohol

t-Boc-Aminooxy-PEG3-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：252378-66-8
• 分子式：C₁₁H₂₃NO₆
• 分子量：265.303
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC FLT-3降解剂1

PROTAC FLT-3 degrader 1 是 FLT-3内部串联重复 (ITD) 降解剂,IC50为0.6 nM。抗增殖,诱导凋亡活性。

• CAS号：2230826-81-8
• 分子式：C₅₂H₆₁N₉O₉S₂
• 分子量：1020.23
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-五聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Azide-PEG5-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1415800-41-7
• 分子式：C₁₇H₃₃N₃O₇
• 分子量：391.460
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A