蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Hydroxy-PEG4-C2-methyl ester

Hydroxy-PEG4-C2-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2228857-35-8
• 分子式：C₁₂H₂₄O₇
• 分子量：280.31
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pom-8PEG

Pom-8PEG是一种E3连接酶-配体-连接物共轭物,包含一个用于E3泛素连接酶的cereblon(CRBN)配体和一个8单元PEG连接物。Pom-8PEG可用于合成PROTAC,如IDO1 PROTAC降解剂[1]。

• CAS号：2488761-03-9
• 分子式：C₂₉H₄₃N₃O₁₂
• 分子量：625.66
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-氨基-3,6,9,12,15,18,21,24,27-九氧杂三十烷-30-酸叔丁酯

Amino-PEG9-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-44-8
• 分子式：C₂₅H₅₁NO₁₁
• 分子量：541.672
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：576.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：91.9±25.0 °C

Ms-PEG12-m

Ms-PEG12-m 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1059604-93-1
• 分子式：C₂₆H₅₄O₁₅S
• 分子量：638.76
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FmocNH-PEG4-t-butyl ester

FmocNH-PEG4-t-butyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148295-94-5
• 分子式：C₃₀H₄₁NO₈
• 分子量：543.65
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG4)-N'-(Biotin-PEG2-amido-PEG4)-Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(Biotin-PEG2-amido-PEG4)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-78-7
• 分子式：C₆₁H₉₃ClN₆O₁₃S
• 分子量：1185.94
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-CH2CO2Me

Azido-PEG3-CH2CO2Me 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1253389-31-9
• 分子式：C₉H₁₇N₃O₅
• 分子量：247.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3 ligase Ligand 23

E3连接酶配体23(化合物17-6)是一种通过泛素-蛋白酶体途径降解Ikaros或Aiolos的cereblon粘合剂。

• CAS号：444287-56-3
• 分子式：C₂₀H₁₇N₃O₄
• 分子量：363.37
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VH 032 酰胺-烷基C3-胺

(S,R,S)-AHPC-C3-NH2 (dihydrochloride) 是 (S,R,S)-AHPC-C3-NH2 (HY-130711) 的二盐酸盐形式。(S,R,S)-AHPC-C3-NH2 (VH032-C3-NH2) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand-linker conjugate),包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。(S,R,S)-AHPC-C3-NH2 可用于合成一系列 PROTAC 分子,如 UNC6852 (HY-130708)。UNC6852 是靶向 EED 的二价化学降解剂。

• CAS号：2564467-25-8
• 分子式：C₂₆H₃₇N₅O₄S_.2HCl
• 分子量：588.59
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ICG-Sulfo-OSu sodium

ICG-Sulfo-OSu sodium 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：190714-28-4
• 分子式：C₄₉H₅₂N₃NaO₁₀S₂
• 分子量：930.07
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

l-谷氨酸1-叔丁酯

H-Glu-OtBu是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。H-Glu-OtBu也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]

• CAS号：45120-30-7
• 分子式：C₉H₁₇NO₄
• 分子量：203.236
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：326.8±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：140ºC
• 闪点：151.5±25.1 °C

BnO-PEG1-CH2CO2tBu

BnO-PEG1-CH2CO2tBu 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1309451-06-6
• 分子式：C₁₅H₂₂O₄
• 分子量：266.33300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-PEG2-acid

(S,R,S)-AHPC-PEG2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2172820-09-4
• 分子式：C₃₀H₄₂N₄O₈S
• 分子量：618.74
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(4-氧代-3(4H)-喹唑啉基)乙酸

(4-Oxo-4H-quinazolin-3-yl)-acetic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：14663-53-7
• 分子式：C₁₀H₈N₂O₃
• 分子量：204.18200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：444.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

沙利度胺-NH-C2-NH2三氟醋酸盐

Thalidomide-NH-(CH2)2-NH2 TFA 是烷基修饰的 Thalidomide (HY-14658),可作为 Cereblon?配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-NH-(CH2)2-NH2 TFA 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体,合成靶向 SHP2 蛋白的 PROTAC 小分子。

• CAS号：1957235-67-4
• 分子式：C₁₇H₁₇F₃N₄O₆
• 分子量：430.34
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：>224°C (dec.)
• 闪点：N/A

Tos-PEG1-CH2-Boc

Tos-PEG1-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1643957-24-7
• 分子式：C₁₅H₂₂O₆S
• 分子量：330.397
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：449.0±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：225.4±24.6 °C

Benzyl-PEG5-acid

Benzyl-PEG5-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2514948-41-3
• 分子式：C₁₈H₂₈O₇
• 分子量：356.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG2-amine

TCO-PEG2-amine 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG2-amine 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2141981-87-3
• 分子式：C₁₅H₂₈N₂O₄
• 分子量：300.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAMRA-Azide-PEG-biotin

TAMRA-Azide-PEG-biotin 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1797415-74-7
• 分子式：C₅₇H₇₉N₁₁O₁₄S
• 分子量：1174.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-amido-C3-triethoxysilane

m-PEG3-amido-C3-triethoxysilane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：2243566-45-0
• 分子式：C₁₇H₃₇NO₇Si
• 分子量：395.56
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PC DBCO-PEG4-NHS ester

PC DBCO-PEG4-NHS酯是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2055025-02-8
• 分子式：C₄₇H₅₅N₅O₁₆
• 分子量：945.96
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-PEG6-NHS ester

Fmoc-PEG6-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-31-3
• 分子式：C₃₄H₄₄N₂O₁₂
• 分子量：672.719
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Br-PEG3-C2-Boc

Br-PEG3-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Br-PEG3-C2-Boc 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：782475-37-0
• 分子式：C₁₃H₂₅BrO₅
• 分子量：341.239
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：375.4±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：180.8±23.7 °C

SIAIS117

SIAIS117是一种有效的Brigatinib-PROTAC降解剂。SIAIS117是基于Brigatinib和VHL-1连接的ALK协议。SIAIS117能有效降解ALK G1202R点突变。SIAIS117阻断SR和H2228癌细胞系的生长。SIAIS117具有小细胞肺癌的潜在抗增殖能力[1]。

• CAS号：2353494-84-3
• 分子式：C₅₇H₇₆ClN₁₀O₇PS
• 分子量：1111.77
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Carboxy-PEG4-phosphonic acid ethyl ester

Carboxy-PEG4-phosphonic acid ethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1964503-39-6
• 分子式：C₁₅H₃₁O₉P
• 分子量：386.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DT2216

DT2216 是选择性靶向 B 细胞淋巴瘤的大型蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。DT2216 将 BCL-XL 靶向 Von Hippel-Lindau (VHL) E3 连接酶进行降解。DT2216 可以抑制各种 BCL-XL 依赖性白血病和癌细胞,但对血小板的毒性要小得多。

• CAS号：2365172-42-3
• 分子式：C₇₇H₉₆ClF₃N₁₀O₁₀S₄
• 分子量：1542.36
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二聚乙二醇-羧酸

Hydroxy-PEG2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334286-77-9
• 分子式：C₇H₁₄O₅
• 分子量：178.18306
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG4-methyl acetate

Hydroxy-PEG4-methyl acetate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：77303-64-1
• 分子式：C₁₁H₂₂O₇
• 分子量：266.28800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(acid-PEG3)-N-bis(PEG3-azide)

N-(acid-PEG3)-N-bis(PEG3-azide) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2182602-17-9
• 分子式：C₂₅H₄₉N₇O₁₁
• 分子量：623.70
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG5-PFP ester

Propargyl-PEG5-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148295-92-3
• 分子式：C₂₀H₂₃F₅O₇
• 分子量：470.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A