蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Sulfo-NHS-Acetate sodium

磺酰NHS乙酸钠是一种基于烷基链的PROTAC连接体。磺酰NHS乙酸钠可用于PROTACs的合成[1]。

• CAS号：221222-61-3
• 分子式：C₆H₆NNaO₇S
• 分子量：259.17
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

endo-BCN-PEG3-acid

endo-BCN-PEG3-acid 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。

• CAS号：1807501-82-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十八烷二酸单叔丁酯

Boc-C16-COOH是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Boc-C16-COOH也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]

• CAS号：843666-40-0
• 分子式：C₂₂H₄₂O₄
• 分子量：370.56600
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HJB97

HJB97 是一种高亲和力 BET 抑制剂,Ki 值分别为 0.9±0.2 nM (BRD2 BD1),0.27±0.09 nM (BRD2 BD2),0.18±0.01 nM (BRD3 BD1),0.21±0.03 nM (BRD3 BD2),0.5±0.2 nM (BRD4 BD1),1.0±0.1 nM (BRD4 BD2)。HJB97 是一种 PROTAC BET 降解剂。具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2093391-24-1
• 分子式：C₂₆H₂₈N₈O₃
• 分子量：500.55
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG5-CH2CO2-PFP

Azido-PEG5-CH2CO2-PFP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：2144777-92-2
• 分子式：C₁₈H₂₂F₅N₃O₇
• 分子量：487.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetraethyl butane-​1,​4-​diylbis(phosphoramid​ate)

Tetraethyl butane-​1,​4-​diylbis(phosphoramid​ate) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：720707-93-7
• 分子式：C₁₂H₃₀N₂O₆P₂
• 分子量：360.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbz-NH-PEG4-C2-acid

Cbz-NH-PEG4-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：756526-00-8
• 分子式：C₁₉H₂₉NO₈
• 分子量：399.43546
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG1-Tos

Benzyl-PEG1-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：4981-83-3
• 分子式：C₁₆H₁₈O₄S
• 分子量：306.37700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH2-PEG2-methyl acetate

NH2-PEG2-methyl acetate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：741235-80-3
• 分子式：C₇H₁₅NO₄
• 分子量：177.20
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH-bis(PEG4-acid)

NH-bis(PEG4-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-59-1
• 分子式：C₂₂H₄₃NO₁₂
• 分子量：513.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)乙醇

THP-PEG1-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2162-31-4
• 分子式：C₇H₁₄O₃
• 分子量：146.184
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：255.3±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：95ºC 22 mm Hg(lit.)
• 闪点：108.2±24.6 °C

Boc-NH-PEG5-azide

Boc-NH-PEG5-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：911209-07-9
• 分子式：C₁₇H₃₄N₄O₇
• 分子量：406.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Amino-1,3-bis(carboxylethoxy)propane

2-Amino-13-bis(carboxylethoxy)propane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1020112-73-5
• 分子式：C₉H₁₇NO₆
• 分子量：235.23
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG8-ethoxycarbonyl-NHS ester

m-PEG8-ethoxycarbonyl--NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-76-2
• 分子式：C₂₅H₄₃NO₁₄
• 分子量：581.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG1-NHS ester

m-PEG1-NHS ester是一种基于PEG/Alkyl/ether 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1027371-75-0
• 分子式：C₈H₁₁NO₅
• 分子量：201.18
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH-bis(PEG4-C2-NH-Boc)

NH-bis(PEG4-C2-NH-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2182601-75-6
• 分子式：C₃₀H₆₁N₃O₁₂
• 分子量：655.82
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-PEG1-Boc

Boc-PEG1-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：727729-33-1
• 分子式：C₁₄H₂₆O₆
• 分子量：290.35
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetra(cyanoethoxymethyl) methane

Tetra(cyanoethoxymethyl) methane 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2465-91-0
• 分子式：C₁₇H₂₄N₄O₄
• 分子量：348.39700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.13g/cm3
• 沸点：610.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：232ºC

21-[D(+)-生物素基氨基]-4,7,10,13,16,19-六氧杂二十一烷酸

Biotin-PEG6-acid 是基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可以用来制备 PROTAC。

• CAS号：1352814-10-8
• 分子式：C₂₅H₄₅N₃O₁₀S
• 分子量：579.704
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：818.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：448.8±34.3 °C

DBCO-PEG4-Desthiobiotin

DBCO-PEG4-Desthiobiotin 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2032788-37-5
• 分子式：C₃₉H₅₃N₅O₈
• 分子量：719.87
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG7-azide

Boc-NH-PEG7-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：206265-96-5
• 分子式：C₂₁H₄₂N₄O₉
• 分子量：494.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC IRAK4 degrader-1

PROTAC IRAK4 degrader-1 是一种 PROTAC IRAK4 降解剂,详细信息请参考专利文献 US20190192668A1 中的化合物 I-210。PROTAC IRAK4 degrader-1 浓度为 0.01,0.1 和 1 μM 时作用于 OCI-LY-10 细胞,分别造成 <20%,>20-50% 和 >50% IRAK4 蛋白降解。

• CAS号：2360533-90-8
• 分子式：C₄₄H₃₉F₃N₁₂O₇
• 分子量：904.85
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

七甘醇

Heptaethylene glycol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：5617-32-3
• 分子式：C₁₄H₃₀O₈
• 分子量：326.383
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：435.0±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.9±27.3 °C

m-PEG6-amino-Mal

m-PEG6-amino-Mal 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1644231-07-1
• 分子式：C₂₀H₃₄N₂O₉
• 分子量：446.492
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：604.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：319.4±31.5 °C

Acid-PEG3-SSPy

Acid-PEG3-SSPy 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2088570-69-6
• 分子式：C₁₄H₂₁NO₅S₂
• 分子量：347.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-acetyl-PEG6-Boc

S-acetyl-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-39-1
• 分子式：C₂₁H₄₀O₉S
• 分子量：468.602
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：522.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：242.0±18.1 °C

Vipivotide tetraxetan Linker

Vipivotide tetraxetan Linker 是一种有效的肽类接头,可用于合成 Vipivotide tetraxetan (PSMA-617)。 Vipivotide tetraxetan (PSMA-617) 是用于合成 177Lu-PSMA-617 的配体,177Lu-PSMA-617 是用于治疗前列腺癌的一种放射性分子。

• CAS号：1703768-74-4
• 分子式：C₃₃H₄₅N₅O₉
• 分子量：655.74
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SMPH Crosslinker

SMPH Crosslinker 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：367927-39-7
• 分子式：C₁₇H₂₁N₃O₇
• 分子量：379.36500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG8-ethoxycarbonyl-propanoic acid

m-PEG8-ethoxycarbonyl-propanoic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-75-1
• 分子式：C₂₁H₄₀O₁₂
• 分子量：484.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

endo-BCN-PEG3-NH-Boc

endo-BCN-PEG3-NH-Boc 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。

• CAS号：1807501-84-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A