2365172-42-3

• 常用中文名：DT2216
• 常用英文名：DT2216
• CAS号：2365172-42-3
• 分子式：C₇₇H₉₆ClF₃N₁₀O₁₀S₄
• 分子量：1542.36
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2020-01-23 13:49:51
• 更新时间：2024-01-07 23:56:13
• DT2216 是选择性靶向 B 细胞淋巴瘤的大型蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。DT2216 将 BCL-XL 靶向 Von Hippel-Lindau (VHL) E3 连接酶进行降解。DT2216 可以抑制各种 BCL-XL 依赖性白血病和癌细胞,但对血小板的毒性要小得多。

名称

• 英文名: DT2216

物化性质

• 分子式: C₇₇H₉₆ClF₃N₁₀O₁₀S₄
• 分子量: 1542.36
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: DT2216 是选择性靶向 B 细胞淋巴瘤的大型蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。DT2216 将 BCL-XL 靶向 Von Hippel-Lindau (VHL) E3 连接酶进行降解。DT2216 可以抑制各种 BCL-XL 依赖性白血病和癌细胞,但对血小板的毒性要小得多。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
• 靶点:

  VHL

• 体外研究: DT2216(62.5125nm；72小时)杀死蜕皮4细胞[1]。ABT263(0.1～10μm,72小时)对MOLT-4细胞具有高度毒性,EC50为0.052μm〔1〕。DT2216(0.1,0.3μM；24小时)通过caspase-3介导的凋亡诱导,以BCL-2同源拮抗剂杀伤(BAK)和BCL-2相关X蛋白(BAX)依赖的方式杀死MOLT-4细胞[1]。细胞凋亡分析[1]细胞系：MOLT-4细胞浓度：62.5,125nm孵育时间：72 h结果：MOLT-4细胞死亡。细胞毒性试验〔1〕细胞系：MOLT-4细胞浓度：0.001、0.01、0.1、1, 10μm孵育时间：72小时。结果：对MOLT-4细胞毒性高,EC50为0.052μm。Western blot分析[1 ]细胞系：MOLT-4细胞浓度：0.1,0.3μM孵育时间：24小时结果：caspase-3介导的BCL-2同源拮抗剂杀伤(BAK)和BCL-2相关X蛋白(BAX)依赖性诱导凋亡,杀死MOLT-4细胞。
• 体内研究: 15 mg/kg的DT2216(i.p.；7.5,15 mg/kg；每周60天)比7.5 mg/kg更有效地抑制小鼠蜕皮-4 T-ALL异种移植物的生长[1]。动物模型：5-6周龄CB17/Icr-Prkdcscid/IcrIcoCrl(CB-17-SCID)小鼠[1]剂量：7.5,15mg/kg给药：i.p.；每周给药60天结果：抑制小鼠MOLT-4t-ALL异种移植物生长。
• 参考文献:

  [1]. Khan S, et al. A selective BCL-XL PROTAC degrader achieves safe and potent antitumor activity. Nat Med. 2019 Dec;25(12):1938-1947.