蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

1-Cbz-氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯

1-Cbz-氮杂环丁-3-羧酸甲酯是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。1-Cbz-氮杂环丁烷-3-羧酸甲酯也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]

• CAS号：757239-60-4
• 分子式：C₁₃H₁₅NO₄
• 分子量：249.262
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：414.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.7±28.7 °C

Mal-PEG1-PFP ester

Mal-PEG1-PFP ester 是一种基于Alkyl/ether 结构的 PROTAC linker,可以用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1807530-08-0
• 分子式：C₁₅H₁₀F₅NO₅
• 分子量：379.236
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：452.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：227.7±28.7 °C

七乙二醇一苯甲醚

Benzyl-PEG7-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：423763-19-3
• 分子式：C₂₁H₃₆O₈
• 分子量：416.50600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.099±0.06 g/cm3
• 沸点：508.4±45.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,1,1-Trifluoroethyl-PEG4-Tos

1,1,1-Trifluoroethyl-PEG4-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1872433-61-8
• 分子式：C₁₇H₂₅F₃O₇S
• 分子量：430.44
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-propargyl

m-PEG4-propargyl 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。m-PEG4-Propargyl 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1101668-39-6
• 分子式：C₁₂H₂₂O₅
• 分子量：246.300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：304.2±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：115.2±25.0 °C

Thalidomide-O-C8-COOH

Thalidomide-O-C8-COOH 是一种基于 Thalidomide 的,可募集 CRBN 蛋白的 Cereblon 配体。Thalidomide-O-C8-COOH 可通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 分子。

• CAS号：2225148-51-4
• 分子式：C₂₂H₂₆N₂O₇
• 分子量：430.45
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG9-Ots

苄基-PEG9-Ots是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：393517-91-4
• 分子式：C₃₂H₅₀O₁₂S
• 分子量：658.80
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-O-C1-Boc

Propargyl-PEG4-O-C1-Boc 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG4-O-C1-Boc 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2098489-63-3
• 分子式：C₁₇H₃₀O₇
• 分子量：346.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG12-alcohol

Benzyl-PEG12-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2218463-17-1
• 分子式：C₃₁H₅₆O₁₃
• 分子量：636.77
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG4)-N'-(azide-PEG3)-Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(azide-PEG3)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-02-7
• 分子式：C₄₂H₆₀ClN₅O₇
• 分子量：782.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG6-mono-methyl ester

Acid-PEG6-mono-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807512-38-4
• 分子式：C₁₇H₃₂O₁₀
• 分子量：396.430
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：503.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：168.4±23.6 °C

t-Boc-Aminooxy-PEG7-amine

t-Boc-Aminooxy-PEG7-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2226611-29-4
• 分子式：C₂₁H₄₄N₂O₁₀
• 分子量：484.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG12-amine

Propargyl-PEG12-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2264091-73-6
• 分子式：C₂₇H₅₃NO₁₂
• 分子量：583.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-5-O-CH3

Pomalidomide-5-O-CH3是一种基于Pomalidomide的cereblon(CRBN)配体,用于补充CRBN蛋白。Pomalidomide-5-O-CH3可以通过连接物连接到蛋白质的配体,形成PROTAC[1]。

• CAS号：1547163-02-9
• 分子式：C₁₄H₁₃N₃O₅
• 分子量：303.27
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Pip-butyn

Boc Pip丁基是一种基于烷基/醚的PROTAC连接剂[1]。

• CAS号：1346153-07-8
• 分子式：C₁₄H₂₃NO₂
• 分子量：237.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-C8-Boc

Thalidomide-O-C8-Boc 是一种基于 Thalidomide 的,可募集 CRBN 蛋白的 Cereblon 配体。Thalidomide-O-C8-Boc 可通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 分子。

• CAS号：2225148-52-5
• 分子式：C₂₆H₃₄N₂O₇
• 分子量：486.56
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG12-NHS ester

Biotin-PEG12-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1934296-88-4
• 分子式：C₄₁H₇₂N₄O₁₈S
• 分子量：941.09
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-phosphonic acid

m-PEG4-phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1872433-62-9
• 分子式：C₉H₂₁O₇P
• 分子量：272.23
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(PEG2-Boc)-N-bis(PEG2-propargyl)

N-(PEG2-Boc)-N-bis(PEG2-propargyl) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-69-0
• 分子式：C₂₅H₄₃NO₈
• 分子量：485.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG12-propargyl

叠氮-PEG12-炔丙基是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2264091-72-5
• 分子式：C₂₇H₅₁N₃O₁₂
• 分子量：609.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG3-amine

Propargyl-PEG3-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：932741-19-0
• 分子式：C₉H₁₇NO₃
• 分子量：187.24
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-N-bis(PEG3-NHS ester)

N-Boc-N-bis(PEG3-NHS ester) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055042-31-2
• 分子式：C₃₁H₄₉N₃O₁₆
• 分子量：719.73
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS-PEG10-THP

MS-PEG10-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：42607-91-0
• 分子式：C₂₆H₅₂O₁₄S
• 分子量：620.75
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC KRAS G12C degrader-2

PROTAC KRAS G12C降解物-2(化合物432)是K-Ras蛋白水解的调节剂。PROTAC KRAS G12C降解物-2是一种双功能化合物,其一端含有细胞凋亡蛋白的蜡样蛋白抑制剂(IAP),另一端含有结合KRAS的部分[1]。

• CAS号：2378257-72-6
• 分子式：C₅₁H₅₃ClFN₉O₇
• 分子量：958.47
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

cIAP1 Ligand-Linker Conjugates 15 hydrochloride

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 34 Hydrochloride 包含用于 E3 泛素连接酶的 cIAP 配体和 linker。E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 34 Hydrochloride 可通过 PROTAC 技术合成降解剂。

• CAS号：1225383-36-7
• 分子式：C₃₇H₄₈ClN₃O₈
• 分子量：698.25
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-PEG4-C2-NH2 hydrochloride

Pomalidomide-PEG4-C2-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 4 个单元 PEG 的 linker,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2357105-92-9
• 分子式：C₂₃H₃₃ClN₄O₈
• 分子量：528.98
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG8-TFP ester

Mal-amido-PEG8-TFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1924596-31-5
• 分子式：C₃₂H₄₄F₄N₂O₁₃
• 分子量：740.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetrahydropyranyldiethyleneglycol

Tetrahydropyranyldiethyleneglycol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Tetrahydropyranyldiethyleneglycol 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2163-11-3
• 分子式：C₉H₁₈O₄
• 分子量：190.23700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-叠氮基乙醇

Azido-PEG1 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1517-05-1
• 分子式：C₁₇H₁₆ClN₅
• 分子量：325.795
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：411.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：202.8±28.7 °C

二十一甘醇

HO-PEG21-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：928211-42-1
• 分子式：C₄₂H₈₆O₂₂
• 分子量：943.12
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A