神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

α-Conotoxin TxID

α-Conotoxin TxID 是有效的 α3β4 nAChR 拮抗剂,其 IC50 值为 12.5 nM。α-Conotoxin TxID 对密切相关的 α6/α3β4 nAChR 具有较弱的抑制活性 (IC50= 94 nM)。α-Conotoxin TxID 具有开发新型戒烟药物的潜力。

• CAS号：1496617-64-1
• 分子式：C₅₈H₉₂N₁₈O₁₈S₅
• 分子量：1489.79
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AA 29504

A29504 是一种具有γ -氨基丁酸 (GABAA(HY-L120) 受体活性的氨基甲酸乙酯。AA29504 抑制中枢神经系统中神经递质γ -氨基丁酸传递。AA29504 能够用于治疗焦虑、失眠等神经精神疾病的研究。

• CAS号：945828-50-2
• 分子式：C₁₉H₂₅N₃O₂
• 分子量：327.42
• 类别：GABA受体

• 密度：1.183±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：469.6±45.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

芬卡醇

Quifenadine (Compound 3a) 是羟基-(二苯基)甲基奎宁环衍生物,是一种 M3 受体拮抗剂,IC50 值 > 1000 nM。Quifenadine 可用于神经系统疾病的研究。

• CAS号：10447-39-9
• 分子式：C₂₀H₂₄ClNO
• 分子量：293.403
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：430.2±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：239ºC
• 闪点：208.0±23.2 °C

苯基双胍

Phenylbiguanide 是一种选择性的 5-HT3 受体激动剂,EC50 为 3.0±0.1 μM。

• CAS号：102-02-3
• 分子式：C₈H₁₁N₅
• 分子量：177.20600
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.33g/cm3
• 沸点：388.4ºC at 760mmHg
• 熔点：135-142 °C(lit.)
• 闪点：188.7ºC

Vanicoside E

香草甙E是一种抗氧化剂和抗肿瘤剂。香草甙E抑制L-酪氨酸(HY-N0473)和L-多巴(HY-N0304),IC50分别为45.23μM和189.96μM[1][2]。

• CAS号：208707-91-9
• 分子式：C₅₃H₅₂O₂₂
• 分子量：1040.97
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿普洛尔 盐酸盐

Alprenolol盐酸盐是一个非选择性的beta阻断剂,也是5-HT1A受体的拮抗剂。

• CAS号：13707-88-5
• 分子式：C₁₅H₂₄ClNO₂
• 分子量：285.810
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.007g/cm3
• 沸点：383.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：108ºC
• 闪点：185.7ºC

Opiranserin

Opiranserin(VVZ-149,VVZ-000149)是一种有效的选择性混合甘氨酸GlyT2转运蛋白阻滞剂(IC50=0.86 uM),嘌呤P2X3受体拮抗剂(IC50=0.87 uM)和5-羟色胺5-HT2A受体拮抗剂(IC50=1.3 uM)；对术后疼痛表现出镇痛作用。疼痛2期临床

• CAS号：1441000-45-8
• 分子式：C₂₁H₃₄N₂O₅
• 分子量：394.505
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：489.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.6±28.7 °C

Cassiaside

桂皮苷是一种萘甲酮糖苷,对BACE1有混合型抑制作用(IC50=4.45μM；Ki=9.85μM)。卡西甙具有潜在的抗阿尔茨海默病(AD)活性[1]。

• CAS号：13709-03-0
• 分子式：C₂₀H₂₀O₁₀
• 分子量：420.37
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(D-Arg2,Lys4)-Dermorphin (1-4) amide

DALDA是一种强效、高选择性的μ-阿片受体激动剂,Ki为1.69nM。DALDA显示出镇痛和呼吸作用[1]。

• CAS号：118476-85-0
• 分子式：C₃₀H₄₅N₉O₅
• 分子量：611.73600
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RS 8359

RS 8359 是一种选择性的,可逆的 MAO-A 抑制剂,具有抗抑郁的功效。

• CAS号：105365-76-2
• 分子式：C₁₄H₁₂N₄O
• 分子量：252.271
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：483.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：246.3±28.7 °C

VU 6008667

VU 6008667 是毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型 5(M5 NAM)的选择性负变构调节剂,对于人和大鼠的 IC50 值分别为1.2 μM 和 1.6 μM。 VU 6008667具有高CNS渗透率。

• CAS号：2092923-21-0
• 分子式：C₂₄H₁₇ClF₂N₂O₂
• 分子量：438.85
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

oxyphencyclimine

氧环磷酰胺是一种口服活性毒蕈碱受体(mAChR)拮抗剂。氧环磷酰胺在大鼠胃溃疡模型中可有效降低溃疡指数并增加胃蛋白酶活性。氧环磷酰胺可用于消化性溃疡病和胃肠道痉挛的研究[1][2]。

• CAS号：125-53-1
• 分子式：C₂₀H₂₈N₂O₃
• 分子量：344.44800
• 类别：由mAChR

• 密度：1.188 g/cm3
• 沸点：528.165ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：273.225ºC

硫利达嗪

硫利达嗪是多巴胺受体D2家族蛋白的拮抗剂,具有强大的抗精神病和抗焦虑活性。硫利达嗪也是PI3K-Akt-mTOR信号通路的有效抑制剂,具有抗血管生成作用。硫利达嗪在各种类型的癌细胞中显示出抗增殖和诱导凋亡作用,对靶向癌干细胞(CSCs)具有特异性[1][2][3][4]。

• CAS号：50-52-2
• 分子式：C₂₁H₂₆N₂S₂
• 分子量：370.574
• 类别：细菌

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：515.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：72-74°
• 闪点：265.7±30.1 °C

PQCA

PQCA 是一种高度选择性且有效的毒蕈碱 M1 受体阳性变构调节剂。PQCA 在恒河猴和人 M1 受体上的 EC50 值分别为 49 nM 和 135 nM,并且对其他毒蕈碱受体无活性。PQCA 可改善大鼠,食蟹猕猴和恒河猴的认知能力和脑血流量,并具有减少与阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷的潜力。

• CAS号：1144504-35-7
• 分子式：C₂₂H₂₀N₄O₃
• 分子量：388.41900
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[3-[(4AS,7AS)-2-氨基-4A,5-二氢-4H-呋喃并[3,4-D][1,3]噻嗪-7A(7H)-基]-4-氟苯基]-5-氟-2-吡啶甲酰胺

LY2886721是BACE抑制剂,在临床前实验中对阿尔茨海默病有效。

• CAS号：1262036-50-9
• 分子式：C₁₈H₁₆F₂N₄O₂S
• 分子量：390.407
• 类别：β-分泌

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zuclopenthixol-d4 succinate salt

缩氯苯噻醇-d4((Z)-缩氯苯噻醇-d4)琥珀酸盐是氘标记的缩氯苯噻醇。唑氯苯噻醇是一种硫杂蒽衍生物,作为混合多巴胺D1/D2受体拮抗剂[1][2]。

• CAS号：1246833-97-5
• 分子式：C₂₆H₂₇D₄ClN₂O₅S
• 分子量：523.08
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[3-(甲磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶

Pridopidine 是一种多巴胺 (DA) 稳定剂,可用作一种低亲和力的多巴胺 D2 受体 (D2R) 拮抗剂。Pridopidine 高亲和力作用于 sigma 1受体 (S1R),Ki 值为 70 到 80 nM,比其对 D2R 的亲和力高约 100 倍。

• CAS号：346688-38-8
• 分子式：C₁₅H₂₃NO₂S
• 分子量：281.41400
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.093g/cm3
• 沸点：434.205ºC at 760 mmHg
• 熔点：73-75ºC
• 闪点：216.4ºC

ABT-702二盐酸盐

ABT-702 dihydrochloride 是一种有效的腺苷激酶 (AK) 抑制剂 (IC50=1.7 nM)。

• CAS号：1188890-28-9
• 分子式：C₂₂H₂₁BrCl₂N₆O
• 分子量：536.252
• 类别：腺苷激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

加拉碘铵

Gallamine Triethiodide是胆碱能受体抑制剂和非去极化阻断剂,IC50为68.0±8.4 μM。

• CAS号：65-29-2
• 分子式：C₃₀H₆₀I₃N₃O₃
• 分子量：891.529
• 类别：由mAChR

• 密度：0.983g/cm3
• 沸点：502.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：235ºC (dec.)
• 闪点：125.9ºC

盐酸氯米帕明

Clomipramine盐酸盐是5-羟色胺转运体(SERT)、去甲肾上腺素转运体(NET)和多巴胺转运体(DAT)阻断剂,Ki分别为0.14,54和3 nM。

• CAS号：17321-77-6
• 分子式：C₁₉H₂₄Cl₂N₂
• 分子量：351.313
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：434.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：189-190°C
• 闪点：216.4ºC

一枝蒿庚素； 准葛尔乌头碱

Songorine 是从乌头属中分离出的一种二萜生物碱。Songorine 是大鼠脑中的 GABAA 受体拮抗剂,具有抗癌,抗心律不齐和抗炎活性。Songorine 有潜力用于上皮性卵巢癌 (EOC) 的研究。

• CAS号：509-24-0
• 分子式：C₂₂H₃₁NO₃
• 分子量：357.486
• 类别：GABA受体

• 密度：1.29
• 沸点：535.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：201-203ºC
• 闪点：277.8±30.1 °C

NNC 05-2090 hydrochloride

NNC05-2090(盐酸)是一种GABA摄取抑制剂。NNC05-2090是一种甜菜碱/GABA转运蛋白(BGT-1)抑制剂,IC50值为10.6μM。NNC05-2090可用于癫痫和神经系统疾病的研究[1][2]。

• CAS号：184845-18-9
• 分子式：C₂₇H₃₁ClN₂O₂
• 分子量：451.000
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RPR121056

RPR121056 (APC) 是通过 CYP3A4 产生的 Irinotecan (CPT-11) 的代谢产物。Irinotecan (CPT-11) 是一种抗肿瘤药,可抑制 I 型拓扑异构酶 (topoisomerase type I),引起细胞死亡,并广泛用于治疗大肠癌。Irinotecan 也能直接抑制 AChE。

• CAS号：181467-56-1
• 分子式：C₃₃H₃₈N₄O₈
• 分子量：618.677
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：953.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：530.5±34.3 °C

皮啡

Dermorphin 是在两栖类皮肤中发现的一种天然七肽μ-阿片受体 (MOR) 激动剂。

• CAS号：77614-16-5
• 分子式：C₄₀H₅₀N₈O₁₀
• 分子量：802.87300
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸六氢芬宁

Drofenine盐酸盐是一种有效的竞争性胆碱酯酶抑制剂, ki值为3 uM。

• CAS号：548-66-3
• 分子式：C₂₀H₃₂ClNO₂
• 分子量：353.92700
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：417.4ºC at 760mmHg
• 熔点：145-147°
• 闪点：124.6ºC

加兰他敏N-氧化物

Galanthamine N-Oxide 是一种生物碱,分离于 Zephyranthes concolor 的球茎中。Galanthamine N-Oxide 抑制电鳗乙酰胆碱酯酶 (AChE),EC50 为 26.2 μM。Galanthamine N-Oxide 是TcAChE,hAChE 和 hBChE 酶活性位点中底物调节的显著抑制剂。

• CAS号：134332-50-6
• 分子式：C₁₇H₂₁NO₄
• 分子量：303.35300
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：246-247ºC
• 闪点：N/A

Duloxetine-d7

度洛西汀-d7((S)-度洛西汀-d7)是氘标记的度洛西汀。度洛西汀是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂,Ki为4.6 nM,用于治疗重度抑郁症和广泛性焦虑症(GAD)[1][2]。

• CAS号：919514-01-5
• 分子式：C₁₈H₁₉NOS
• 分子量：297.41500
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮

7-​Hydroxy-​3,​4-​dihydro-​2(1H)​-​quinolinone 是一种弱 MAO-A 抑制剂,IC50 值为 183 μM,对 MAO-B 无作用[1]。

• CAS号：22246-18-0
• 分子式：C₉H₉NO₂
• 分子量：163.173
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：403.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：233-237 °C
• 闪点：198.0±28.7 °C

酸枣仁皂苷A

Jujuboside A是从治疗失眠和焦虑的中药酸枣仁中提取的糖苷。

• CAS号：55466-04-1
• 分子式：C₅₈H₉₄O₂₆
• 分子量：1207.351
• 类别：GABA受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：222-225ºC
• 闪点：N/A

氟虫腈

氟虫腈是一种杀虫剂,作为昆虫GABA受体的选择性拮抗剂(蟑螂和老鼠受体的IC50s分别为30nm和1600nm)。氟虫腈也能抑制由谷氨酸引起的蟑螂神经元的脱敏和非脱敏氯电流(IC500s分别为800nm和10nm)。氟虫腈诱导大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP)亚型CYP1A1/2、CYP2B1/2和CYP3A1/2的活性。

• CAS号：120068-37-3
• 分子式：C₁₂H₄Cl₂F₆N₄OS
• 分子量：437.148
• 类别：GABA受体

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：510.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：200-201°C
• 闪点：262.3±30.1 °C