代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

Pirmitegravir

吡米特格雷韦是一种有效的、一流的变构整合酶(ALLINI)抑制剂,以LEDGF/p75结合位点为靶点。吡咪替格雷韦在人外周血单个核细胞中显示微微摩尔IC50,对HIV-1的治疗指数>24000。Pirmitegravir具有出色的抗病毒和安全性能[1]。

• CAS号：2245231-10-9
• 分子式：C₂₇H₃₁ClN₄O₃
• 分子量：495.01
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NLG802

NLG802是吲哚肟的前药,吲哚肟是一种口服活性吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂。

• CAS号：2071683-99-1
• 分子式：C₂₀H₃₀ClN₃O₃
• 分子量：395.92
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AGN 205728

AGN 205728是选择性RARγ拮抗剂,Ki/IC95分别为3 nM/ 0.6 nM,对RARα和RARβ无抑制性。

• CAS号：859498-05-8
• 分子式：C₂₉H₂₇NO₃
• 分子量：437.53000
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十肽-12

十肽-12是一种小的寡肽,是一种与酪氨酸酶C端残基(Kd:61.1μM)相互作用的酪氨酸酸酶抑制剂。十肽-12是蘑菇酪氨酸酶的竞争性抑制剂(IC50:40µM)。十肽-12也增加了SIRT的转录。十肽-12降低黑素细胞中的黑素含量。十肽-12用于研究黑素生成、衰老和炎症[1][2][3]。

• CAS号：137665-91-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

特拉匹伟

Telaprevir 是一种有效的选择性的可逆 HCV NS3-4A protease 抑制剂,作用于基因 1型 (H株) NS3 蛋白酶结构域和 NS4A 辅因子肽,Ki 为 7 nM。

• CAS号：402957-28-2
• 分子式：C₃₆H₅₃N₇O₆
• 分子量：679.849
• 类别：HCV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

棕榈酸-1,2,3,4-13C4

棕榈酸-1,2,3,4-13C4是13C标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：287100-89-4
• 分子式：C₁₂₁₃C₄H₃₂O₂
• 分子量：260.395
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：61-64 °C(lit.)
• 闪点：N/A

7-BIA

7-BIA 是一种受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 D (PTPRD) 抑制剂,IC50 值约为 1-3 μM。

• CAS号：1313403-49-4
• 分子式：C₁₅H₁₈O₆
• 分子量：294.30
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Luffariellolide

丝瓜列醇是人滑液磷脂酶A2(HSF-PLA2)的抑制剂(IC50=5μM)。丝瓜列醇有效抑制佛波酯(PMA)诱导的耳水肿(ED50=50μg/耳)[1]。

• CAS号：111149-87-2
• 分子式：C₂₅H₃₈O₃
• 分子量：386.567
• 类别：磷脂

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：541.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：209.3±22.9 °C

7-Hydroxyneolamellarin A

7-羟基新美拉素A是从海绵Dendrira nigra中提取的天然产物。7-羟基新美拉素A是一种有效的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)抑制剂。7-羟基新amellarin A减弱缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的积累并抑制血管表皮生长因子(VEGF)的转录活性。7-羟基去甲肾上腺素A可用于癌症研究[1]。

• CAS号：959662-26-1
• 分子式：C₂₄H₁₉NO₅
• 分子量：401.41
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黛比奥0932

Debio 0932 是一种可口服的 HSP90 抑制剂,对 HSP90α 和 HSP90β 的 IC50 值分别为 100 和 103 nM。

• CAS号：1061318-81-7
• 分子式：C₂₂H₃₀N₆O₂S
• 分子量：442.578
• 类别：HSP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：654.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：349.8±34.3 °C

GSK 2830371

GSK 2830371 是一种选择性的Wip1磷酸酶 (Wip1 phosphatase)抑制剂,IC50 为 6 nM。

• CAS号：1404456-53-6
• 分子式：C₂₃H₂₉ClN₄O₂S
• 分子量：461.020
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：704.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：379.7±32.9 °C

Risarestat

Risarestat (CT-112)是一种醛糖还原酶抑制剂,开发用于治疗糖尿病并发症。

• CAS号：79714-31-1
• 分子式：C₁₆H₂₁NO₄S
• 分子量：323.40700
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lovastatin-d3

洛伐他汀-d3是氘标记的洛伐他汀。洛伐他汀是一种细胞通透性HMG-CoA还原酶抑制剂,用于降低胆固醇。

• CAS号：1002345-93-8
• 分子式：C₂₄H₃₃D₃O₅
• 分子量：407.56
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Izilendustat hydrochloride

Izilendustat(盐酸)是脯氨酰羟化酶的有效抑制剂,可稳定缺氧诱导因子-1α(HIF-lα)和缺氧诱导因子-2(HIF-2)。Izilendustat(盐酸)具有研究HIF-lα相关疾病的潜力,包括外周血管疾病(PVD)、冠状动脉疾病(CAD)、心力衰竭、缺血、贫血、结肠炎和其他炎症性肠病(摘自专利WO2011057115A1/WO2011057112A1/WO2011057121A1)[1][2][3]。

• CAS号：1303513-80-5
• 分子式：C₂₂H₂₉Cl₂N₃O₄
• 分子量：470.39
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Arcapillin

Arcapillin 是一种黄酮类化合物,可以从菊科植物茵陈蒿 Artemisia capillaris Thunb. 中分离出来。Arcapillin 具有解痉活性。Arcapillin 还具有中等的 PTP1B 抑制活性。

• CAS号：83162-82-7
• 分子式：C₁₈H₁₆O₈
• 分子量：360.31500
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.461g/cm3
• 沸点：634.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.3ºC

Ezatiostat 盐酸盐

Ezatiostat(TER199; TLK199)盐酸盐是谷胱甘肽类似物,是谷胱甘肽s-转移酶(GST)P1-1抑制剂。

• CAS号：286942-97-0
• 分子式：C₂₇H₃₆ClN₃O₆S
• 分子量：566.109
• 类别：谷胱甘肽S-转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pep2-8

Pep2-8是一种前蛋白转化酶枯草杆菌素/克辛9型(PCSK9)抑制剂,其与LDL受体结合的IC50为0.8μM。

• CAS号：1541011-97-5
• 分子式：C₈₃H₁₁₀N₁₆O₂₄
• 分子量：1715.85
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

顺式-N-(2-苯基环戊基)-氮杂环十四碳-1-烯-2-胺盐酸盐

MDL12330A (RMI12330A) 是一种 adenyl cyclase 抑制剂。MDL12330A 抑制抗利尿激素对短路电流 (SCC) 的作用。MDL12330A 也是 cAMP phosphodiesterase 的抑制剂。

• CAS号：40297-09-4
• 分子式：C₂₃H₃₇ClN₂
• 分子量：377.01
• 类别：腺苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：515ºC at 760 mmHg
• 熔点：148 - 152 °C
• 闪点：265.2ºC

Izumerogant

Izumeragant是类视黄醇相关孤儿受体γ(RORγ)的反向激动剂。Izumeragant(化合物123)还有效抑制IL-17A、IL-17F和IFN-γ活性,IC50s<50nM[1][2]。

• CAS号：2299252-72-3
• 分子式：C₂₂H₁₈ClF₄N₅O₂
• 分子量：495.86
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美托拉宗

Metolazone(Zaroxolyn)可抗心力衰竭和高血压。

• CAS号：17560-51-9
• 分子式：C₁₆H₁₆ClN₃O₃S
• 分子量：365.835
• 类别：凝血酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：613.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：252-254°C
• 闪点：324.9±34.3 °C

丙替嗪酸

普罗替尼酸是一种口服活性非甾体抗炎剂,具有抗炎和解热活性。普鲁替尼酸抑制磷脂酶A2(PLA2)活性,IC50值为210μM[1][2]。

• CAS号：13799-03-6
• 分子式：C₁₇H₁₇NO₃S
• 分子量：315.39
• 类别：磷脂

• 密度：1.285g/cm3
• 沸点：524.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：271.1ºC

BI8622

BI8622 是一种泛素连接酶 HUWE1 特异性拮抗剂,IC50 为 3.1 μM。

• CAS号：1875036-74-0
• 分子式：C₂₅H₂₆N₆O
• 分子量：426.51
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

佐芬普利

Zofenopril 是一个 angiotensin-converting enzyme (ACE) 抑制剂,其 IC50 值为 81 μM。

• CAS号：81872-10-8
• 分子式：C₂₂H₂₃NO₄S₂
• 分子量：429.552
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：646.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：129-131.5ºC(lit.)
• 闪点：344.7±31.5 °C

Zonisamide-d4

唑尼沙胺-d4(AD 810-d4)是氘标记的唑尼沙胺。唑尼沙胺(AD 810)是碳酸酐酶(CA)的锌酶抑制剂,人类线粒体同工酶hCA II和hCA V的Kis分别为35.2 nM和20.6 nM。唑尼沙胺具有抗癫痫活性。唑尼沙胺可用于癫痫、癫痫和帕金森病的研究[1][2]。

• CAS号：1020720-04-0
• 分子式：C₈H₄D₄N₂O₃S
• 分子量：216.25000
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMP2-IN-3

MMP2-IN-3(化合物2)是一种有效的MMP-2(基质金属蛋白酶)抑制剂,IC50为31μM。MMP2-IN-3还显示出对MMP-9和MMP-8的抑制活性,IC50值分别为26.6和32μM[1]。

• CAS号：897799-81-4
• 分子式：C₂₃H₂₁N₃O
• 分子量：355.43
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LB-100

LB-100 是一种蛋白磷酸酶 2A (protein phosphatase 2A) 抑制剂,在 BxPc-3 和 Panc-1 细胞中,IC50 值分别为 0.85 μM 和 3.87 μM。

• CAS号：1632032-53-1
• 分子式：C₁₃H₂₀N₂O₄
• 分子量：268.309
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：486.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248.3±28.7 °C

Ethacrynic acid sodium

乙醇酸钠是一种利尿剂。乙基炔酸钠是谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)的抑制剂。乙基炔酸钠是NF-kB信号通路的有效抑制剂,也可调节白三烯的形成。乙醇酸钠还抑制L型电压依赖性和储存操作的钙通道,导致气道平滑肌(ASM)细胞松弛。乙基炔酸钠具有抗炎特性,可减少类视黄醇诱导的小鼠耳水肿[1][2][3][4]。

• CAS号：6500-81-8
• 分子式：C₁₃H₁₁Cl₂NaO₄
• 分子量：325.12
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：480ºC at 760 mmHg
• 熔点：121-122ºC
• 闪点：244.1ºC

16-Hydroxycleroda-3,13-dien-15,16-olide

16-羟基Cleroda-3,13-二烯-15,16-内酯(16ξ-羟基Cleroda-3,13-二烯-15,16-内酯；HCD)是一种clerodane二萜,是一种有效的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂。16-羟基Cleroda-3,13-二烯-15,16-内酯下调LPS诱导的心肌细胞ERK磷酸化,但阻断GLP-1诱导的PKA表达。16-羟基氯罗达-3,13-二烯-15,16-内酯具有降血脂、保肝、降血糖功效[1]。

• CAS号：141979-19-3
• 分子式：C₂₀H₃₀O₃
• 分子量：318.45
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HIV-1整合酶抑制剂

HIV-1 integrase inhibitor((Z)-4-(3-(azidomethyl)phenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid)可用于抗HIV。

• CAS号：544467-07-4
• 分子式：C₁₁H₉N₃O₄
• 分子量：247.20700
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-氰基-N-(3-(1-异丁酰基哌啶-4-基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺

PF-06747711 是一种有效、选择性、可口服的视黄酸受体相关孤儿受体 C2 (RORC2 或 RORγt) 的反向激动剂,IC50 值为 4.1 nM。具有抗皮肤炎的功效。

• CAS号：1892576-58-7
• 分子式：C₂₆H₂₆F₃N₅O₂
• 分子量：497.51
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A