跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

NS19504

NS19504 是一种 Ca2+ 激活的 K+ 通道 (BK channel) 激活剂 (EC50=11.0 µM),对膀胱平滑肌自发性相位收缩具有松弛作用。

• CAS号：327062-46-4
• 分子式：C₁₀H₉BrN₂S
• 分子量：269.16100
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NS3861

NS3861是烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)的激动剂,与异聚体α3β4 nAChR具有高亲和力结合。α3β4,α3β2,α4β4,α4β2的结合Ki值分别为0.62,25,7.8,55 nM[1]。

• CAS号：216853-59-7
• 分子式：C₁₂H₁₄BrNS
• 分子量：284.22
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU591

VU591 是一种强效的、选择性的肾外髓钾通道 (ROMK 或Kir1.1) 的抑制剂,其 IC50 值为 0.24 μM。

• CAS号：1222810-74-3
• 分子式：C₁₆H₁₂N₆O₅
• 分子量：368.30
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Irampanel

Irampanel (BIIR 561) 是 AMPA 受体和电压依赖性钠通道阻断剂。Irampanel 抑制红藻氨酸 (kainate) 诱导的大鼠皮质神经元电流。

• CAS号：206260-33-5
• 分子式：C₁₈H₁₉N₃O₂
• 分子量：309.36200
• 类别：iGluR

• 密度：1.145g/cm3
• 沸点：471.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：238.9ºC

PEPA

PEPA是AMPAR变构调节剂,能结合GluA2o/GluA3o的LBDs结构域。

• CAS号：141286-78-4
• 分子式：C₁₆H₁₆F₂N₂O₄S₂
• 分子量：402.43600
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MRS1845

MRS1845 是一种 Ca2+ 通道阻断剂,特异性作用于钙池调控钙离子进入 (SOCE) 通道。

• CAS号：544478-19-5
• 分子式：C₂₁H₂₂N₂O₆
• 分子量：398.41
• 类别：钙通道

• 密度：1.318g/cm3
• 沸点：530.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.8ºC

Astressin 2B

Astressin 2B 是一种有效的选择性的促肾上腺皮质激素释放因子受体2 (corticotropin-releasing factor receptor 2 (CRF2)) 拮抗剂,对 CRF2 和 CRF1的 IC50 值分别为 1.3 和 > 500 nM。Astressin 2B 拮抗 CRF2 介导的胃排空抑制。

• CAS号：681260-70-8
• 分子式：C₁₈₃H₃₀₇N₄₉O₅₃
• 分子量：4041.69000
• 类别：CFTR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RU-32514

Ru-32514 是一种苯二氮受体 (benzodiazepine receptor) 激动剂。

• CAS号：90807-98-0
• 分子式：C₁₈H₁₇N₃O₂
• 分子量：307.346
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GDC-0310

GDC-0310是一种选择性酰基磺酰胺Nav1.7抑制剂,hNav1.7的IC50为0.6 nM[1]。

• CAS号：1788063-52-4
• 分子式：C₂₅H₂₈Cl₂FNO₃
• 分子量：480.3991232
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

短裸甲藻毒素2

brevetoxinb(Brevetoxin-2；PbTx-2)是一种聚酮类神经毒素,由核鞭毛虫和其它甲藻类产生。Brevetoxin B与神经肌肉交界处神经元电压门控钠通道(IC50=15nm)α亚单位上的5号位点结合,使该通道在比正常值更负的电位下不可逆地打开,反复释放动作电位。灯盏花素B在纳摩尔浓度下具有鱼腥毒性,与一种被描述为神经毒性贝类中毒的疾病有关。

• CAS号：79580-28-2
• 分子式：C₅₀H₇₀O₁₄
• 分子量：895.08200
• 类别：钠通道

• 密度：1.188g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-4-氯-N-(奎宁环-3-基)苯甲酰胺

PNU-282987(游离碱)(化合物C7)是一种有效的α7烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂,EC50为154 nM。PNU-282987(游离碱)也是5-HT3受体的功能性拮抗剂,IC50为4541 nM【1】。

• CAS号：711085-63-1
• 分子式：C₁₄H₁₇ClN₂O
• 分子量：264.75
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MCI826

MCI826 是一种 P-glycoprotein (P-gp) 拮抗剂。

• CAS号：140646-80-6
• 分子式：C₂₂H₂₈N₂O₃S
• 分子量：400.534
• 类别：P-糖蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-2-(3-氟-2-吡啶)-1H-咪唑-1-甲基-2-甲基-8-丙基-1,2,4噻唑并[1,5-c]嘧啶

阿迪匹隆(NG2-73)是一种选择性GABAA受体阳性变构调节剂。阿迪匹隆在治疗各种中枢神经系统(CNS)疾病方面特别有用。

• CAS号：840486-93-3
• 分子式：C₁₈H₁₈FN₇
• 分子量：351.38100
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tianagliflozin

天格列净是一种钠/葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂,具有研究2型糖尿病的潜力[1]。

• CAS号：1461750-27-5
• 分子式：C₂₁H₂₅ClO₅
• 分子量：392.87
• 类别：SGLT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UBP618

UBP618是一种GluN1/GluN2受体泛抑制剂。

• CAS号：1333110-86-3
• 分子式：C₁₇H₁₁BrO₃
• 分子量：343.17
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YM758

YM758 是一个特异性的窦房结 If 电流抑制剂。

• CAS号：312752-85-5
• 分子式：C₂₆H₃₂FN₃O₄
• 分子量：469.548
• 类别：钾通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：680.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.3±31.5 °C

哌库溴铵

Pipecuronium bromide 是一种有效的长效非去极化甾体神经肌肉阻滞剂 (NMBA),是一种双季铵化合物。Pipecuronium bromide 是一种功能强大的竞争性 nAChR 拮抗剂,Kd 为 3.06 μM。

• CAS号：52212-02-9
• 分子式：C₃₅H₆₂Br₂N₄O₄
• 分子量：762.69900
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.329
• 沸点：N/A
• 熔点：262-264ºC
• 闪点：N/A

Caroverine hydrochloride

盐酸香芹碱是NMDA和AMPA谷氨酸受体的有效、竞争性和可逆拮抗剂。盐酸香芹碱也是一种抗氧化剂和钙阻断剂,具有血管舒张作用。盐酸香芹碱可用于内耳耳鸣的研究[1][2][3]。

• CAS号：55750-05-5
• 分子式：C₂₂H₂₈ClN₃O₂
• 分子量：401.93000
• 类别：iGluR

• 密度：1.11g/cm3
• 沸点：521.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：269ºC

SAK3

SAK3(T-VGCC增强子SAK3)是T型电压门控Ca2+通道(T-VGCC)的有效口服acitve增强子,在浓度为0.01-10 nM时增强CaV3.1和CaV3.3,但不增强CaV3.2活性。体外neuro2A细胞；显着增强幼稚小鼠海马CA1区乙酰胆碱(ACh)释放(0.5 mg/kg,口服)；显着增强嗅球切除(OBX)小鼠的海马ACh水平,挽救记忆相关行为受损。

• CAS号：1256269-87-0
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃O₄
• 分子量：369.414
• 类别：钙通道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：539.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280.0±32.9 °C

ICA-27243

ICA-27243 是一种选择性,有效和口服活性的 KCNQ2/Q3 钾通道开放剂,EC50 为 0.38 μM。ICA-27243 在激活 KCNQ4 和 KCNQ3/Q5 方面效果较差。ICA-27243 具有抗癫痫和抗惊厥作用。

• CAS号：325457-89-4
• 分子式：C₁₂H₇ClF₂N₂O
• 分子量：268.64700
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丁虫腈

Flufiprole 是一种在稻田中使用的 GABA 受体的非系统性苯基吡唑杀虫剂。Flufiprole 在控制多种害虫方面表现出色。

• CAS号：704886-18-0
• 分子式：C₁₆H₁₀Cl₂F₆N₄OS
• 分子量：491.23800
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

羟基-alpha-山椒醇

Hydroxy-​α-​sanshool 是从胡椒中分离到的烷基酰胺,为 TRPA1 的共价激动剂和 TRPV1 的非共价激动剂,EC50 值分别为 69 和 1.1 µM。

• CAS号：83883-10-7
• 分子式：C₁₆H₂₅NO₂
• 分子量：263.37500
• 类别：TRP频道

• 密度：0.973 g/cm3
• 沸点：471.5±45.0℃ at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bliretrigine

BlireEngine是一种钠通道阻滞剂。Bliregine具有镇痛作用[1][2][3]。

• CAS号：1233229-75-8
• 分子式：C₂₀H₂₄N₄O₂
• 分子量：352.43
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tulrampator

Tulrampator (CX-1632) 是一种口服生物可利用的 AMPA 受体 (AMPAR) 正变构调节剂[1]。具有抗抑郁作用[1]。

• CAS号：1038984-31-4
• 分子式：C₂₀H₁₇FN₄O₃
• 分子量：380.37
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ro 0437626

Ro 0437626是一种选择性嘌呤能(P2X1)受体拮抗剂(IC50=3μM),但对P2X2、P2X3和P2X2/3受体的亲和力较低(IC50>100μM)[1]。

• CAS号：134362-79-1
• 分子式：C₂₇H₃₅N₅O₄S
• 分子量：525.66300
• 类别：P2X受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

泽泻醇F

泽泻醇F (Alisol F) 是一种天然化合物。

• CAS号：155521-45-2
• 分子式：C₃₀H₄₈O₅
• 分子量：488.699
• 类别：P-糖蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：617.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.6±25.0 °C

ML418

ML418 是第一种有效、选择性、可透过血脑屏障的钾离子通道 Kir7.1 阻滞剂,IC50 值为 310 nM。同时,ML418 可有效抑制Kir6.2/SUR1,对 Kir7 的选择性高于其他 Kir 通道。

• CAS号：1928763-08-9
• 分子式：C₁₉H₂₄ClN₃O₃
• 分子量：377.87
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲哌卡因

Mepivacaine 是一种酰胺型药剂,可暂时使局部失去知觉。Mepivacaine 与神经元细胞膜上特定的电压门控钠离子通道结合,抑制钠离子内流和膜去极化。

• CAS号：96-88-8
• 分子式：C₁₅H₂₂N₂O
• 分子量：246.34800
• 类别：钠通道

• 密度：1.077 g/cm3
• 沸点：383.062ºC at 760 mmHg
• 熔点：150.5ºC
• 闪点：185.47ºC

YHO-13177

YHO-13177是高活性乳腺癌耐药蛋白多药转运通道(BCRP)抑制剂,可增强SN-38活性且对P-gp无作用。

• CAS号：912287-56-0
• 分子式：C₂₀H₂₂N₂O₃S
• 分子量：370.46500
• 类别：BCRP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3-氨丙基)(二乙氧基甲基)磷酸水合物

CGP 35348是一种选择性、脑渗透剂、中枢活性GABAB受体拮抗剂,EC50为34μM。CGP 35348仅对GABAB受体有亲和力[1]。CGP 35348有可能改善新生脑损伤后白化小鼠的神经肌肉协调和空间学习[2]。

• CAS号：123690-79-9
• 分子式：C₈H₂₀NO₄P
• 分子量：225.22
• 类别：GABA受体

• 密度：1.131g/cm3
• 沸点：400.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：196ºC