跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

Tertiapin-Q

Tertiapin-Q 是一种高度选择性的 GIRK1/4 异二聚体和 ROMK1 (Kir1.1) 阻断剂。

• CAS号：910044-56-3
• 分子式：C₁₀₆H₁₇₅N₃₅O₂₄S₄
• 分子量：2452.004
• 类别：多肽产品

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-(二乙氨基)香豆素-3-甲酸

7ACC1(DEAC; Coumarin D 1421; D 1421)能选择性干扰肿瘤微环境乳酸通量,能抑制表达MCT1和MCT4肿瘤细胞的乳酸涌入,但对乳酸流出无影响。

• CAS号：50995-74-9
• 分子式：C₁₄H₁₅NO₄
• 分子量：261.273
• 类别：单羧酸转运蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：464.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：222-224ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：234.9±28.7 °C

1-苯基-2-吡咯烷酮

1-Phenyl-2-pyrrolidinone (1-Phenylpyrrolidin-2-one) 是一种 GABA 类似物,具有镇静作用,50-100 mg/kg(静脉注射)可减少大鼠的探索行为。1-Phenyl-2-pyrrolidinone 也被证明可以抑制狗和猫的情绪反应。 1-Phenyl-2-pyrrolidinone 可诱导对情绪压力的升压反应减少,但不影响压力感受器的正常的反射功能。

• CAS号：4641-57-0
• 分子式：C₁₀H₁₁NO
• 分子量：161.20
• 类别：GABA受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：355.5±11.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：67-69 °C(lit.)
• 闪点：174.7±10.5 °C

扑米酮

Primidone是GABA受体抑制剂。

• CAS号：125-33-7
• 分子式：C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量：218.25200
• 类别：GABA受体

• 密度：1.138g/cm3
• 沸点：520.7ºC at 760mmHg
• 熔点：281-282°C
• 闪点：228.2ºC

毒胡萝卜素

Thapsigargin 是一种微粒体 Ca2+-ATPase 抑制剂。

• CAS号：67526-95-8
• 分子式：C₃₄H₅₀O₁₂
• 分子量：650.754
• 类别：钙通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：699.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：209.0±25.0 °C

Sotalol D6 hydrochloride

Sotalol D6 hydrochloride 是 Sotalol hydrochloride 的氘代物。Sotalol hydrochloride 是一种非选择性竞争性 β-肾上腺素能受体拮抗剂,它还通过抑制钾通道而表现出 III 类抗心律不齐的特性。

• CAS号：1246820-85-8
• 分子式：C₁₂H₁₅D₆ClN₂O₃S
• 分子量：314.862
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FFN511

FFN511是一种有效的荧光假神经递质(FFN),其靶向神经元囊泡单胺转运体2(VMA T2)。FFN511抑制5-羟色胺与含VMA T2的膜结合,IC50为1µM。FFN511直接成像胞吐过程中的释放动力学,可用于标记活体皮质纹状体急性切片中的多巴胺终末[1][2]。

• CAS号：1004548-96-2
• 分子式：C₁₇H₂₀N₂O₂
• 分子量：284.353
• 类别：单胺转运蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：538.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：279.5±30.1 °C

JNJ-61432059

JNJ-61432059 是具有口服活性的、选择性的 AMPAR 的负向调节剂,其对 GluA1/γ-8 的 pIC50 值为9.7。在老鼠的海马体中显示出具有时间和剂量依赖性的AMPA 受体占用情况,在角膜点燃癫痫动物模型中显示出较强的保护作用。

• CAS号：2035814-50-5
• 分子式：C₂₅H₂₂FN₅O₂
• 分子量：443.47
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mexiletine D6 hydrochloride

Mexiletine D6 hydrochloride (KOE-1173 D6 hydrochloride) 是 Mexiletine hydrochloride (KOE-1173 hydrochloride) 的氘代物。Mexiletine hydrochloride,一种 Class IB 类抗心律失常化合物,是钠离子通道 (voltage-gated sodium channel) 阻断剂。

• CAS号：1329835-60-0
• 分子式：C₁₁H₁₂D₆ClNO
• 分子量：221.757
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Arachidonoyl Serotonin

N-花生四烯醇化酶(花生四烯基血清素；AA-5-HT)是一种有效的脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制剂,IC50值为1～12µM。花生四烯醇化酶也可作为瞬时受体电位香草醛1型(TRPV1)通道的拮抗剂(IC50=70～100nm)。花生四烯醇化酶对啮齿动物具有镇痛作用[1]。

• CAS号：187947-37-1
• 分子式：C₃₀H₄₂N₂O₂
• 分子量：462.667
• 类别：TRP频道

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：680.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.3±31.5 °C

MK6-83

MK6-83 是 TRPML1 的候选激动剂,具有优越的活性。MK6-83 有用于IV 型粘脂病研究的潜力。

• CAS号：1062271-24-2
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂O₂S₂
• 分子量：336.472
• 类别：TRP频道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：502.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：257.8±32.9 °C

Lamotrigine-13C3

拉莫三嗪-13C3是13C标记的拉莫三嗪。拉莫三嗪(BW430C)是一种强效口服抗惊厥或抗癫痫药物。拉莫三嗪选择性阻断电压门控的Na+通道,稳定突触前神经元膜并抑制谷氨酸释放。拉莫三嗪可用于癫痫、局灶性癫痫等的研究[1][2]。

• CAS号：1188265-38-4
• 分子式：C₉H₇Cl₂N₅
• 分子量：259.06900
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZW290

ZW290是一种激活棕色脂肪组织(BAT)产热功能的化合物。ZW290增加解偶联蛋白1(UCP1)蛋白的表达并抑制BAT中ATP的合成[1]。

• CAS号：2411852-67-8
• 分子式：C₂₀H₁₈N₂O₆S
• 分子量：414.43
• 类别：ATP合成酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2R,3S)-Chlorpheg

(2R,3S)-Chlorpheg 是 L-同型半胱氨酸 (L-HCA) 诱导的去极化的弱拮抗剂。(2R,3S)-Chlorpheg 也是弱 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 拮抗剂。

• CAS号：140924-23-8
• 分子式：C₁₁H₁₂ClNO₄
• 分子量：257.67
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿马灵，阿义马林

Ajmaline是一种生物碱, 是一种Ia类的抗心律失常药。

• CAS号：4360-12-7
• 分子式：C₂₀H₂₆N₂O₂
• 分子量：326.43300
• 类别：钾通道

• 密度：1.373g/cm3
• 沸点：519.406ºC at 760 mmHg
• 熔点：189ºC
• 闪点：285.155ºC

Sepimostat dimethanesulfonate

Sepimostat dimethanesulfonate (FUT-187) 通过拮抗 NR2B N-methyl-D-aspartate 受体发挥神经保护作用, 作用位点在NR2B 亚基的 Ifenprodil 结合位点。Sepimostat dimethanesulfonate 抑制 Ifenprodil 结合的 Ki 值为 27.7 µM。

• CAS号：103926-82-5
• 分子式：C₂₃H₂₇N₅O₈S₂
• 分子量：565.61900
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：607.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：321.2ºC

SGL5213

SGL5213是一种有效的、口服有效的、低吸收性钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白 1 (SGLT1)的抑制剂,其对 hSGLT1 和hSGLT2 的IC50 值分别为 29 nM 和 20 nM。SGL5213 有望用于治疗 2 型糖尿病。

• CAS号：1240305-17-2
• 分子式：C₃₇H₅₅N₃O₈
• 分子量：669.85
• 类别：SGLT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

尿石素C

Urolithin C, 是鞣花酸的多酚类肠道微生物代谢产物,是胰岛素分泌 (insulin secretion) 的葡萄糖依赖性激活剂。Urolithin C 是一种 L 型 Ca2+ 通道开放剂,可增强 Ca2+ 的流入。Urolithin C 通过线粒体介导的途径诱导细胞凋亡 (apoptosis),并刺激活性氧 (ROS) 的形成。

• CAS号：165393-06-6
• 分子式：C₁₃H₈O₅
• 分子量：244.200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：605.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：243.6±25.0 °C

CFTR corrector 11

CFTR校正器11(化合物133)是CFTR校正器[1]。

• CAS号：688050-45-5
• 分子式：C₁₈H₂₃N₃O₄
• 分子量：345.39
• 类别：CFTR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK-5503A

新型选择性CRAC通道阻断剂

• CAS号：1253186-46-7
• 分子式：C₂₃H₁₇F₂N₃O₂
• 分子量：405.40
• 类别：CRAC频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡立泊来德甲磺酸盐

Cariporide 是钠离子/氢离子交换器1 (NHE-1) 抑制剂。Cariporide 通过抑制 NHE-1 的激活来抑制高糖 (HG) 介导的单核细胞-内皮细胞粘附和细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 的表达。

• CAS号：159138-81-5
• 分子式：C₁₃H₂₁N₃O₆S₂
• 分子量：379.45200
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：542.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.1ºC

RMS5

RMS5是汉防己甲素类似物,是一种有效的P糖蛋白(P-gp)抑制剂。RMS5对癌细胞具有明显的抗增殖和细胞毒性作用。RMS5略微降低抗凋亡Bcl-2家族蛋白Bcl-XL和Mcl-1的表达。RMS3导致PARP断裂,PARP断裂是细胞凋亡的标志。RMS5具有很强的抗癌特性[1]。

• CAS号：2497686-68-5
• 分子式：C₃₅H₃₈N₂O₅S
• 分子量：598.75
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UBP316

UBP316(ACET)是一种高度有效和选择性的红藻氨酸受体GluK1(GluR5)拮抗剂,Kb值为1.4nm。UBP316可有效阻断GluK1选择性激动剂ATPA诱导的场兴奋性突触后电位(FEPSP)和单突触诱发GABA能传递的抑制[1]。

• CAS号：936095-50-0
• 分子式：C₂₀H₁₉N₃O₆S
• 分子量：429.44600
• 类别：iGluR

• 密度：1.474±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：681.3±65.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：275-278 °C (decomp) (water)
• 闪点：N/A

盐酸Pirmenol

Pirmenol hydrochloride 通过阻断毒蕈碱性受体来抑制 IK.ACh。Pirmenol 抑制 Carbachol 诱导的 IK.ACh,IC50 值为 0.1 μM。

• CAS号：61477-94-9
• 分子式：C₂₂H₃₁ClN₂O
• 分子量：374.94700
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：499.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：256ºC

(S)-2-(5,5-二甲基吗啉-2-基)乙酸盐酸盐

SCH 50911 hydrochloride,一种具有口服活性的选择竞争性 γ-氨基丁酸 B GABA(B)受体拮抗剂,与 GABA(B) 受体结合,IC50 为 1.1 μM。SCH 50911 hydrochloride 拮抗 GABA(B) 自身受体,增加电刺激的 3H 溢出,IC50为 3 μM。

• CAS号：160415-07-6
• 分子式：C₈H₁₆ClNO₃
• 分子量：173.21000
• 类别：GABA受体

• 密度：1.055 g/cm3
• 沸点：305.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：138.6ºC

Disopyramide-d14 tosylate salt

双金字塔-d14(双康泰-d14)甲苯磺酸盐是氘标记的双金字塔。双金字塔胺(Dicorantil)是一种IA类抗心律失常药物,对室性和房性心律失常有效。二金字塔胺阻断心肌快速内向钠电流,延长心脏动作电位的持续时间。二金字塔抑制HERG编码的钾通道。双金字塔胺还表现出复杂的蛋白质结合,并具有强大的负性肌力作用[1][2][3][4]。

• CAS号：1216989-88-6
• 分子式：C₂₈H₃₇N₃O₄S
• 分子量：511.67608
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：94.5-950C
• 闪点：N/A

CGP 13501

CGP13501 是 GABAB 受体 的正变构调节剂。CGP13501 是异丙酚的结构类似物。

• CAS号：56189-68-5
• 分子式：C₁₉H₃₀O₂
• 分子量：290.44
• 类别：GABA受体

• 密度：0.965g/cm3
• 沸点：344.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：146.8ºC

NBI-921352

NBI-921352(XEN901)是一种有效的钠通道抑制剂,特别针对Nat/1.6通道。NBI-921352(XEN901)有效治疗癫痫的神经系统病变,无不良副作用(摘自专利WO2017201468A1)[1]。

• CAS号：2154408-63-4
• 分子式：C₂₂H₂₅FN₄O₂S₂
• 分子量：460.59
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Hydroxysuccinic acid-(2S,3S)-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(4- methoxyphenyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepin-3-yl a cetate (1:1)

苹果酸地尔硫卓是一种有效的口服活性L型钙通道抑制剂。苹果酸地尔硫卓具有降压和抗心律失常作用。地尔硫卓苹果酸盐可用于研究心律失常、高血压和心绞痛[1][2][3]。

• CAS号：144604-00-2
• 分子式：C₂₆H₃₂N₂O₉S
• 分子量：548.60500
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：594.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.3ºC

HC-070

HC-070 是一种瞬时受体电位通道蛋白 4/5 (TRPC4/TRPC5) 拮抗剂,在细胞中,对 hTRPC5 和 hTRPC4 的 IC50 值分别为 9.3 nM 和 46 nM。

• CAS号：1628291-95-1
• 分子式：C₂₂H₂₀Cl₂N₄O₄
• 分子量：475.32
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A