MRTX849 是一种有效,口服可用,突变选择性的 KRAS G12C 共价抑制剂,具有潜在抗肿瘤活性的。MRTX849 在半胱氨酸 12 残基处与 KRAS G12C 共价结合,将蛋白锁定在非活性的 GDP 结合构象中,并抑制 KRAS 依赖性信号转导。
Salirasib是一种 Ras 抑制剂,可特异性抑制致癌激活的Ras和生长因子受体介导的Ras激活,从而抑制Ras依赖性肿瘤生长。
TH-Z816是一种抗KRAS(G12D)突变的可逆抑制剂,IC50值为14μM,可用于癌症研究[1]。
KY1022是ras的不稳定因素。KY1022靶向Wnt/ß-catenin通路并抑制转移性结直肠癌癌症的发展。
KRAS G12D抑制剂16是一种KRAS G12D抑制剂。KRAS G12D抑制剂16对KRAS G12D和KRAS G12D-突变具有抑制活性,IC50值分别为0.7nM和0.35μM。KRAS G12D抑制剂16可用于许多恶性肿瘤的研究,如胰腺导管腺癌(PDAC)、结肠癌和直肠癌(CRC)、非小细胞肺癌(NSCLC)[1]。
RMC-4988是一种具有良好抗肿瘤活性的分子胶化合物。RMC-4988能够与CYPA和活化的KRAS G12C突变体形成三元复合物。此外,CYPA与KRAS G12C的结合阻断了激活的KRAS突变体和下游效应蛋白之间的相互作用,从而抑制了促进细胞增殖的信号传导[1]。
XRP44X抑制Ras诱导的转录激活,IC50为10 nM。XRP44X通过FGF-2抑制Ras-Erk-1/2通路的激活[1]。XRP44X是Elk3的Ras/Erk激活抑制剂,也影响微管[2]。
Rac1-IN-3 (Compound 2) 是一种 Rac1 抑制剂,其 IC50 为 46.1 μM。
AZA1 是 Rac1 和 Cdc42 的有效抑制剂。AZA1 诱导前列腺癌细胞凋亡并抑制增殖,迁移和侵袭。
K-Ras G12C-IN-4,化合物 1,是 KRASG12C 的有效共价抑制剂。
鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)催化活性的小分子抑制剂,与SOS1结合(Kd=14.7 uM)并破坏GEF-Ras相互作用；通过竞争性抑制SOS1cat与GDP结合的结合,剂量依赖性地破坏SOS1-Ras相互作用。微尺度热泳试验中的H-Ras；剂量依赖性抑制通过EGFR-SOS1-Ras-Raf1-MEK-ERK信号传导介导的Ras活化和下游ERK活化,特异性抑制野生型小鼠胚胎成纤维细胞生长但不抑制致癌H-Ras(G12V)表达的生长。小鼠胚胎成纤维细胞；抑制Ras信号传导和胰腺癌和前列腺癌细胞的生长。
Pan KRas-IN-1是一种泛KRas抑制剂,可用于KRas G12C抑制剂开发的癌症耐药[1]。
KRAS抑制剂-21(22b)是一种KRAS G12C抑制剂,IC50值<0.01μM。KRAS抑制剂-21可用于癌症研究[1]。
NSC 23766 trihydrochloride 是 Rac1 激活的抑制剂。
TH-Z827是一种突变型选择性KRAS(G12D)抑制剂,IC50为2.4 μM。TH-Z827不结合KRAS(WT)或KRAS(G12C)。TH-Z827阻断KRAS(G12D)-CRF相互作用,IC50值为42 μM[1]。
K-Ras G12C-IN-1是突变型K-Ras G12C不可逆小分子抑制剂。
Ras调制器-1是Ras的调制器。Ras调节剂-1是从专利US20120302581[1]中提取的活性化合物。
KRAS inhibitor-7 是一种有效的 KRAS G12C 抑制剂,详细信息请参见专利 WO2017087528A1,compound B。
KRAS G12C抑制剂52(化合物7)是KRAS G2C抑制剂[1]。
Methylophiopogonanone B,高异二氢黄酮,从麦冬的根中提取,具有很高的抗氧化能力。Methylophiopogonanone B 增加 GTP-Rho 并通过 Rho 信号传导途径起作用,Methylophiopogonanone B 通过肌动蛋白细胞骨架重组诱导细胞形态变化,包括树突收缩和应力纤维形成。
KRAS G12D抑制剂6是KRAS G12D的有效抑制剂(从专利WO2021108683A1化合物112中提取)[1]。
GGTI298 Trifluoroacetate 是有效的 GGTase I 抑制剂, 能够抑制 Rap1A 且 IC50 值为3μM；对 Ha-Ras 的作用很小 IC50 值 > 20 μM。
Rho-Kinase-IN-1 是一个 rho 激酶抑制剂,来自专利 US 20090325960 A1,化合物 1.008。
CCG-1423是一种新型的RhoA/C介导的基因转录抑制剂,能抑制细胞的转移前列腺癌PC-3细胞侵袭模型。
KRAS G12D抑制剂7是KRAS G12D的有效抑制剂(从专利WO2021108683化合物114中提取)[1]。
SOS1-IN-3是一种有效的SOS1(sevenless同系物1的儿子)抑制剂,IC50为5nm。SOS1-IN-3具有抗癌作用(WO2019122129A1；化合物I-1)[1]。
KRAS G12C抑制剂51(示例1)是KRAS G2C抑制剂[1]。
抗肿瘤剂-60(化合物20)是一种有效的抗肿瘤剂,靶向RAS-RAF信号通路并与CRAF结合,Kd值为3.93μM。抗肿瘤剂-60通过阻断G2/M期细胞周期诱导凋亡。抗肿瘤药物-60可提高p53和ROS的水平。抗肿瘤剂-60导致癌细胞中出现卵圆形和不规则的细胞核。在A549异种移植模型中,抗肿瘤药物-60可以在一定程度上抑制肿瘤的生长[1]。
RMC-6291是KRASG12C(ON)的口服活性共价抑制剂。RMC-6291在肿瘤细胞内形成KRASG12C(ON)和亲环蛋白a(CypA)之间的三复合物。因此,RMC-6291通过RAS效应物结合的立体阻断来阻止KRASG12C(ON)发出信号。RMC-6291在KRASG12C肿瘤模型中引发对RAS通路活性的深度和持久抑制[1]。
(S)-CCG-1423 是 Rho 信号的抑制剂,可阻断 MRTF-A 的核输入。(S)-CCG-1423 减少 MRTF-A 的核积累,提高体内胰岛素抵抗小鼠的葡萄糖摄取和耐受性。(S)-CCG-1423 表现出比 CCG-1423 (HY-13991) 的 SR- 和 R-异构体更高的抑制活性。(S)-CCG-1423 可用于癌症和糖尿病的研究。