GGTI-286是一种CAAX肽模拟物,是GGTase I的有效,细胞渗透性和选择性抑制剂,IC50为2 uM,比FTI-277强25倍；抑制香叶基香叶基化蛋白Rap1A的加工；抑制致癌K-Ras4B刺激IC50为1 uM；减少β-连环蛋白的核定位和转录依赖性哺乳动物细胞中的β-连环蛋白/T细胞因子；对人恶性胶质瘤细胞具有显着的抗增殖作用。
ZINC69391 是一种特异的 Rac1 抑制剂,通过在 Rac1 表面掩蔽 Trp56 残基来干扰 Rac1-GEF 的相互作用。ZINC69391 干扰 Rac1 与 Dock180 的相互作用,降低 Rac1-GTP水平。ZINC69391 诱导细胞凋亡,具有抗增殖和抗转移作用。
KRAS G12D抑制剂5是一种用于胰腺癌潜在治疗的KRAS G12D抑制剂。
KRAS G12C抑制剂47(化合物8-1-1)是一种有效的KRAS G12C抑制剂,IC50为0.172µM。KRAS G12C抑制剂47在MIA PaCA-2和A549细胞中显示出对ERK的抑制活性,IC50分别为0.046和69.8µM。KRAS G12C抑制剂47有可能用于胰腺癌、结直肠癌和肺癌的研究[1]。
(E/Z)-ZINC09659342是Lbc-RhoA相互作用的抑制剂[1]。
KRAS G12C抑制剂39是KRAS G12C的有效抑制剂。KRas是制药行业癌症研究的一个极具吸引力的目标。KRAS G12C抑制剂39具有研究KRAS G12C介导的癌症的潜力(摘自专利WO2019099524A1,化合物494)[1]。
AZA197 是 Cdc42 的选择性小分子抑制剂。AZA197 通过下调 PAK1 和ERK 信号通路,在体外抑制结肠癌细胞增殖、细胞迁移、侵袭,增加细胞凋亡 (apoptosis)。AZA197 抑制肿瘤生长,显著提高 SW620 肿瘤异种移植小鼠存活率。
KRpep-2d是一种有效的K-Ras抑制剂,可抑制K-ros驱动的癌细胞的增殖。KRpep-2d可用于癌症研究[1]。
阿尔坎宁是肿瘤特异性丙酮酸激酶-M2(PKM2)的有效特异性抑制剂。阿尔坎宁不抑制PKM1和丙酮酸激酶-L(PKL)。阿尔坎宁是一种潜在的抗癌剂[1]。
pan-KRAS-IN-3(实施例84)是泛KRAS抑制剂。pan-KRAS-IN-3可用于癌症研究[1]。
SOS1-IN-5是SOS1的有效抑制剂。SOS1-IN-5是一种嘧啶双环衍生物。SOS1-IN-5通过干扰RAS-SOS1相互作用来阻断KRAS的激活,并达到广谱抑制KRAS活性的目的。SOS1-IN-5具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2021203768A1,化合物4)[1]。
SOS1-IN-8是一种有效的SOS1抑制剂,对于SOS1-G12D和SOS1-G12V,其IC50分别为11.6和40.7 nM(WO2022017339A1,化合物2)[1]。
KRAS抑制剂-12(化合物6-1)是一种有效的KRAS G12C抑制剂,IC50为0.537µM。KRAS抑制剂-12在MIA PaCA-2和A549细胞中分别显示了IC50为1.3和3.7µM的p-ERK抑制活性。KRAS抑制剂-12有可能用于胰腺癌、结直肠癌和肺癌的研究[1]。
KRAS G12C抑制剂38是KRAS G12C的有效抑制剂。Ras家族蛋白是一种重要的细胞内信号分子,在生长发育中起着重要作用。KRAS G12C抑制剂38具有研究KRAS G12C介导的癌症的潜力(摘自专利WO2021129820A1,化合物171)[1]。
SCH54292是一种强效Ras-GEF相互作用抑制剂,IC50为0.7μM[1]。
KRAS抑制剂-16(化合物3-11)是一种有效的KRAS G12C抑制剂,IC50为0.457µM。KRAS抑制剂-16在MIA PaCA-2和A549细胞中显示出p-ERK抑制活性,IC50分别为3.06和11.1µM。KRAS抑制剂-16有可能用于胰腺癌、结直肠癌和肺癌的研究[1]。
KRAS G12C抑制剂54(化合物1)是KRAS G2C抑制剂[1]。
KRAS抑制剂-18(化合物3-10)是一种有效的KRAS G12C抑制剂,IC50为4.74µM。KRAS抑制剂-18在MIA PaCA-2和A549细胞中显示出p-ERK抑制活性,IC50分别为66.4和11.1µM。KRAS抑制剂-18有可能用于胰腺癌、结直肠癌和肺癌的研究[1]。
RM-018是一种强效、功能独特的三复合物KRASG12C活性状态抑制剂。RM-018保留结合和抑制KRASG12C/Y96D的能力,并能克服抗性。RM-018特异性结合到GTP结合的活性[“RAS(ON)”]状态的KRASG12C[1]。
ARS-1630 是突变型 K-Ras G12C 的新型抑制剂,来自专利 WO 2015054572 A1。
1A-116 是一种特异性 Rac1 抑制剂。
KRAS抑制剂-17(化合物3-9)是一种有效的KRAS G12C抑制剂,IC50为3.37µM。KRAS抑制剂-17在MIA PaCA-2、A549细胞中显示出p-ERK抑制活性,IC50分别为9.25、>33.3µM。KRAS抑制剂-17有可能用于胰腺癌、结直肠癌和肺癌的研究[1]。
ARS-1620 是一种阻转异构且有选择性的 KRASG12C 抑制剂,具有理想的药代动力学。
KRAS G12C抑制剂35是KRAS G12C的有效抑制剂。Ras家族蛋白是一种重要的细胞内信号分子,在生长发育中起着重要作用。KRAS G12C抑制剂35具有研究KRAS G12C介导的癌症的潜力(摘自专利CN112920183A,化合物3)[1]。
KRAS G12C抑制剂33是从专利WO2021244603A1化合物1中提取的KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C抑制剂33可用于癌症研究[1]。
TUS-007是一种CANDDY分子,由蛋白酶体抑制剂修饰而成。然而,TUS-007几乎不抑制蛋白酶体活性。TUS-007也是一种口服有效的KRAS G12D/V降解剂。TUS-007可用于KRAS G12D/V无细胞化学敲除。TUS-007还表现出肿瘤抑制[1]。注：CANDDY是指具有亲和力和降解动力学的化学敲除。
RBC8是Ral GTPas抑制剂,在H2122和H358细胞中的IC50值分别为3.5和3.4uM。
KRAS抑制剂11是一流的,高亲和力的非共价变构KRAS抑制剂,破坏KRAS-Raf与1.2μM Kd的相互作用；以亚微摩尔亲和力结合活化的KRAS并破坏效应子结合,从而抑制KRAS信号传导和癌细胞生长；剂量依赖性地降低表达KRASG12D和KRASG12V的BHK细胞中的p-ERK和p-cRaf水平,表明通过MAPK途径抑制RAS信号传导。
BI-2865是一种非共价泛KRAS抑制剂。BI-2865与WT、G12C、G12D、G12V和G13D突变体KRAS结合,KDs分别为6.9、4.5、32、26和4.3nM。BI-2865抑制表达BaF3细胞的G12C、G12D或G12V突变KRAS的增殖(平均IC50:约140nM)[1]。
MLS000532223 是一种选择性的,具有高亲和力的 Rho 家族 GTPases (Rho family GTPases) 抑制剂,其 EC50 范围为 16-120 μM。MLS000532223 能阻止 GTP 与几种 GTPases 相结合。小 GTPases 是细胞活性的关键调节因子。