G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

EHT 1864

EHT 1864是Rac1信号转导抑制剂,能调节_gamma_-分泌酶介导的APP。

• CAS号：754240-09-0
• 分子式：C₂₅H₂₉Cl₂F₃N₂O₄S
• 分子量：581.475
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

芬卡醇

Quifenadine (Compound 3a) 是羟基-(二苯基)甲基奎宁环衍生物,是一种 M3 受体拮抗剂,IC50 值 > 1000 nM。Quifenadine 可用于神经系统疾病的研究。

• CAS号：10447-39-9
• 分子式：C₂₀H₂₄ClNO
• 分子量：293.403
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：430.2±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：239ºC
• 闪点：208.0±23.2 °C

苯基双胍

Phenylbiguanide 是一种选择性的 5-HT3 受体激动剂,EC50 为 3.0±0.1 μM。

• CAS号：102-02-3
• 分子式：C₈H₁₁N₅
• 分子量：177.20600
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.33g/cm3
• 沸点：388.4ºC at 760mmHg
• 熔点：135-142 °C(lit.)
• 闪点：188.7ºC

Vanicoside E

香草甙E是一种抗氧化剂和抗肿瘤剂。香草甙E抑制L-酪氨酸(HY-N0473)和L-多巴(HY-N0304),IC50分别为45.23μM和189.96μM[1][2]。

• CAS号：208707-91-9
• 分子式：C₅₃H₅₂O₂₂
• 分子量：1040.97
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿普洛尔 盐酸盐

Alprenolol盐酸盐是一个非选择性的beta阻断剂,也是5-HT1A受体的拮抗剂。

• CAS号：13707-88-5
• 分子式：C₁₅H₂₄ClNO₂
• 分子量：285.810
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.007g/cm3
• 沸点：383.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：108ºC
• 闪点：185.7ºC

Opiranserin

Opiranserin(VVZ-149,VVZ-000149)是一种有效的选择性混合甘氨酸GlyT2转运蛋白阻滞剂(IC50=0.86 uM),嘌呤P2X3受体拮抗剂(IC50=0.87 uM)和5-羟色胺5-HT2A受体拮抗剂(IC50=1.3 uM)；对术后疼痛表现出镇痛作用。疼痛2期临床

• CAS号：1441000-45-8
• 分子式：C₂₁H₃₄N₂O₅
• 分子量：394.505
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：489.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.6±28.7 °C

Verucerfont

Verucerfont 是促肾上腺皮质激素释放因子受体 1 (CRF1) 的拮抗剂,对于 CRF1,CRF2 和 CRF-BP 的 IC50 值分别为 6.1,>1000 和 >1000 nM。

• CAS号：885220-61-1
• 分子式：C₂₂H₂₆N₆O₂
• 分子量：406.48100
• 类别：CRFR

• 密度：1.29
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

普拉格雷-d4

普拉格雷-d4是氘标记的普拉格雷[1]。普拉格雷(PCR 4099),一种噻吩并吡啶和前药,可抑制血小板功能。普拉格雷是一种口服活性强的P2Y12受体拮抗剂,可抑制ADP诱导的血小板聚集[2]。

• CAS号：1189919-49-0
• 分子式：C₂₀H₁₆D₄FNO₃S
• 分子量：377.46600
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GLPG1205

GLPG1205 是有效的选择性,具有口服活性的 GPR84 (G 蛋白偶联受体)拮抗剂,表现出良好的 PK/PD 特征。GLPG1205 具有抗炎活性,可以用于治疗肺纤维化。

• CAS号：1445847-37-9
• 分子式：C₂₂H₂₂N₂O₄
• 分子量：378.42
• 类别：GPR84

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(D-Arg2,Lys4)-Dermorphin (1-4) amide

DALDA是一种强效、高选择性的μ-阿片受体激动剂,Ki为1.69nM。DALDA显示出镇痛和呼吸作用[1]。

• CAS号：118476-85-0
• 分子式：C₃₀H₄₅N₉O₅
• 分子量：611.73600
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU 6008667

VU 6008667 是毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型 5(M5 NAM)的选择性负变构调节剂,对于人和大鼠的 IC50 值分别为1.2 μM 和 1.6 μM。 VU 6008667具有高CNS渗透率。

• CAS号：2092923-21-0
• 分子式：C₂₄H₁₇ClF₂N₂O₂
• 分子量：438.85
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AVex-73 hydrochloride

AVex-73 hydrochloride 是一个 Sigma-1 受体激动剂,其 IC50 值为 860 nM。

• CAS号：195615-84-0
• 分子式：C₁₉H₂₄ClNO
• 分子量：317.853
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 16

KRAS G12C inhibitor 16 是一种有效的 KRAS G12C 抑制剂,IC50 为 97 nM,详细信息请参考专利文献 WO2019110751A1 中的化合物 39。

• CAS号：2349392-79-4
• 分子式：C₂₄H₂₁ClFN₃O₃
• 分子量：453.89
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

oxyphencyclimine

氧环磷酰胺是一种口服活性毒蕈碱受体(mAChR)拮抗剂。氧环磷酰胺在大鼠胃溃疡模型中可有效降低溃疡指数并增加胃蛋白酶活性。氧环磷酰胺可用于消化性溃疡病和胃肠道痉挛的研究[1][2]。

• CAS号：125-53-1
• 分子式：C₂₀H₂₈N₂O₃
• 分子量：344.44800
• 类别：由mAChR

• 密度：1.188 g/cm3
• 沸点：528.165ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：273.225ºC

硫利达嗪

硫利达嗪是多巴胺受体D2家族蛋白的拮抗剂,具有强大的抗精神病和抗焦虑活性。硫利达嗪也是PI3K-Akt-mTOR信号通路的有效抑制剂,具有抗血管生成作用。硫利达嗪在各种类型的癌细胞中显示出抗增殖和诱导凋亡作用,对靶向癌干细胞(CSCs)具有特异性[1][2][3][4]。

• CAS号：50-52-2
• 分子式：C₂₁H₂₆N₂S₂
• 分子量：370.574
• 类别：细菌

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：515.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：72-74°
• 闪点：265.7±30.1 °C

氮异丙嗪

异噻吩基(AY 56012)是一种氮杂吩噻嗪衍生物,是一种有效的组胺1(H1)受体拮抗剂。异噻吩基是一种主要代谢物[1]。

• CAS号：482-15-5
• 分子式：C₁₆H₁₉N₃S
• 分子量：285.40700
• 类别：组胺受体

• 密度：1.167g/cm3
• 沸点：421.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.6ºC

PQCA

PQCA 是一种高度选择性且有效的毒蕈碱 M1 受体阳性变构调节剂。PQCA 在恒河猴和人 M1 受体上的 EC50 值分别为 49 nM 和 135 nM,并且对其他毒蕈碱受体无活性。PQCA 可改善大鼠,食蟹猕猴和恒河猴的认知能力和脑血流量,并具有减少与阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷的潜力。

• CAS号：1144504-35-7
• 分子式：C₂₂H₂₀N₄O₃
• 分子量：388.41900
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

γ-亚麻酸乙酯

γ-亚麻酸乙酯(γ-亚麻酸乙酯)是白三烯B4受体4(LTB4)拮抗剂[1]。

• CAS号：31450-14-3
• 分子式：C₂₀H₃₄O₂
• 分子量：306.48
• 类别：白三烯受体

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：390.6±31.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：100.8±23.2 °C

Parstatin(human)

Parstatin(human) 是具有细胞通透性的 PAR-1 凝血酶受体的肽类激动剂,是一种有效的血管生成抑制剂。

• CAS号：1065755-99-8
• 分子式：C₁₉₁H₃₃₀N₆₄O₅₃S₃
• 分子量：4467.26
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

昆明鸡血藤素

木耳蛋白酶是从细叶补血草中分离得到的天然产物。耳廓蛋白酶对大麻素受体1型(CB1)具有活性,IC50值为8.92µM【1】。

• CAS号：60297-37-2
• 分子式：C₂₅H₂₄O₆
• 分子量：420.45
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.314g/cm3
• 沸点：668ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：231.2ºC

SC-41930

SC-41930 是一种口服活性的 eukotriene-B4 receptor 拮抗剂。SC-41930可减轻豚鼠醋酸致结肠炎症模型的炎症反应。

• CAS号：120072-59-5
• 分子式：C₂₈H₃₆O₇
• 分子量：484.58100
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.156g/cm3
• 沸点：658ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：214.1ºC

Zuclopenthixol-d4 succinate salt

缩氯苯噻醇-d4((Z)-缩氯苯噻醇-d4)琥珀酸盐是氘标记的缩氯苯噻醇。唑氯苯噻醇是一种硫杂蒽衍生物,作为混合多巴胺D1/D2受体拮抗剂[1][2]。

• CAS号：1246833-97-5
• 分子式：C₂₆H₂₇D₄ClN₂O₅S
• 分子量：523.08
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[3-(甲磺酰基)苯基]-1-丙基哌啶

Pridopidine 是一种多巴胺 (DA) 稳定剂,可用作一种低亲和力的多巴胺 D2 受体 (D2R) 拮抗剂。Pridopidine 高亲和力作用于 sigma 1受体 (S1R),Ki 值为 70 到 80 nM,比其对 D2R 的亲和力高约 100 倍。

• CAS号：346688-38-8
• 分子式：C₁₅H₂₃NO₂S
• 分子量：281.41400
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.093g/cm3
• 沸点：434.205ºC at 760 mmHg
• 熔点：73-75ºC
• 闪点：216.4ºC

(ΑR,4S)-REL-4-(4-氟-2-羟基苯基)-Α-甲基-2,6-双(1-甲基乙基)-5-丙基-3-吡啶甲醇

Glucagon receptor antagonists-2是高活性高血糖素受体拮抗剂。

• CAS号：202917-18-8
• 分子式：C₂₂H₃₀FNO₂
• 分子量：359.48
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：1.085
• 沸点：469.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.8ºC

2-氨基-2-(3-三氟甲基苯基)乙酸盐酸盐

2-(3-三氟甲基苯基)甘氨酸盐酸盐是取代的2-乙酰氨基-5-芳基-1,2,4-三唑酮的前体。取代的2-乙酰氨基-5-芳基-1,2,4-三唑酮是双V1a/V2受体拮抗剂,可用于心血管疾病研究[1]。

• CAS号：1134915-25-5
• 分子式：C₉H₉ClF₃NO₂
• 分子量：255.62100
• 类别：血管加压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

加拉碘铵

Gallamine Triethiodide是胆碱能受体抑制剂和非去极化阻断剂,IC50为68.0±8.4 μM。

• CAS号：65-29-2
• 分子式：C₃₀H₆₀I₃N₃O₃
• 分子量：891.529
• 类别：由mAChR

• 密度：0.983g/cm3
• 沸点：502.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：235ºC (dec.)
• 闪点：125.9ºC

KRAS G12C inhibitor 19

KRAS G12C抑制剂19是KRAS G12C的有效抑制剂。KRAS G12C抑制剂19显著抑制肿瘤生长(摘自专利WO2021118877A1)[1]。

• CAS号：2649788-46-3
• 分子式：C₂₅H₁₉ClF₂N₄O₃S
• 分子量：528.96
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pitolisant

Pitolisant 是一种有效的选择性的非咪唑类重组人组胺 H3 受体反相激动剂,Ki 为 0.16 nM。

• CAS号：362665-56-3
• 分子式：C₁₇H₂₆ClNO
• 分子量：295.84700
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸氯米帕明

Clomipramine盐酸盐是5-羟色胺转运体(SERT)、去甲肾上腺素转运体(NET)和多巴胺转运体(DAT)阻断剂,Ki分别为0.14,54和3 nM。

• CAS号：17321-77-6
• 分子式：C₁₉H₂₄Cl₂N₂
• 分子量：351.313
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：434.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：189-190°C
• 闪点：216.4ºC

CGP-42112

CGP-42112(CGP-42112A)是血管紧张素受体AT2激动剂。

• CAS号：127060-75-7
• 分子式：C₅₂H₆₉N₁₃O₁₁
• 分子量：1052.185
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A