G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

莫扎伐坦

Mozavaptan (OPC31260)是有口服活性的非肽阴道加压素(vasopressin)V2受体拮抗剂,其IC50值为14nM。

• CAS号：137975-06-5
• 分子式：C₂₇H₂₉N₃O₂
• 分子量：427.538
• 类别：血管加压素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：543.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.2±30.1 °C

BMS-819881

BMS-819881 是一种黑色素浓缩激素受体1 (MCHR1) 拮抗剂,结合大鼠 MCHR1,Ki 值为 7 nM。BMS-819881 还有效且选择性地作用于 CYP3A4,EC50 为 13 μM.

• CAS号：1197420-05-5
• 分子式：C₂₄H₂₁ClN₂O₄S
• 分子量：468.953
• 类别：MCHR1(GPR24)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：697.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：375.8±34.3 °C

leucyl-arginyl-prolyl-glycinamide

LH-RH(7-10)是一种四肽,是黄体生成素释放激素(LHRH)通过垂体和下丘脑的主要降解产物之一。巨噬细胞、I型和II型肺细胞中产生的LH-RH(7-10)[3]。

• CAS号：38482-71-2
• 分子式：C₁₉H₃₆N₈O₄
• 分子量：440.54000
• 类别：GNRH受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NMI 8739

NMI 8739 是多巴胺 D2 自受体 (dopamine D2 autoreceptor) 的激动剂,是 DHA 载体和神经传递素多巴胺的胺结合物。

• CAS号：129024-87-9
• 分子式：C₃₀H₄₁NO₃
• 分子量：463.65100
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸Cyclodrine

Cyclodrine hydrochloride 是一种胆碱能 (毒蕈碱,烟碱) 受体 (mAChR 和 nAChR) 拮抗剂。

• CAS号：78853-39-1
• 分子式：C₁₉H₃₀ClNO₃
• 分子量：355.89900
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-749372

L-749372是β3肾上腺素受体3-吡啶氧基丙醇胺激动剂。

• CAS号：159183-70-7
• 分子式：C₂₂H₂₄IN₃O₄S
• 分子量：553.41
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UDP-GAL(UDP-半乳糖)二钠盐

UDP半乳糖二钠是一种单糖和P2Y14受体激动剂,EC50值为0.67μM。UDP半乳糖二钠是转移酶β-1,4半乳糖基转移酶V(B4GALT5)的底物[1][2]。

• CAS号：137868-52-1
• 分子式：C₁₅H₂₂N₂Na₂O₁₇P₂
• 分子量：610.265
• 类别：P2Y受体

• 密度：1.97g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：27 °C

卡麦角林

Cabergoline 是一种麦角衍生的多巴胺 D2 亚类受体激动剂,高亲和力作用于 D2,D3 和 5-HT2B 受体,Ki 分别为 0.7,1.5 和 1.2。

• CAS号：81409-90-7
• 分子式：C₂₆H₃₇N₅O₂
• 分子量：451.604
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：102-104°C
• 闪点：N/A

Ro 60-0175

Ro 60-0175是一种有效的选择性5-HT2C受体激动剂,人类5-HT2C,2A,1A,6和7受体的pKi分别为9,7.5,5.4,5.2和5.6；剂量大于0.5时诱导大鼠运动减退mg/kg s.c。；(0.3和1 mg/kg s.c.)同时减少未惩罚和惩罚的杠杆按压,这一特征与镇静一致,通过体内5-HT(2C)受体激活诱导镇静样反应。

• CAS号：169675-08-5
• 分子式：C₁₁H₁₂ClFN₂
• 分子量：226.678
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：353.2±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：167.4±25.1 °C

亥茅酚苷

Sec-O-Glucosylhamaudol 是从滨海前胡中分离得到的天然产物,能够降低 μ-opioid receptor 的蛋白水平,具有镇痛作用。

• CAS号：80681-44-3
• 分子式：C₂₁H₂₆O₁₀
• 分子量：438.425
• 类别：阿片受体

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：677.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.2±25.0 °C

GLP-1 receptor agonist 8

GLP-1受体激动剂8是GLP-1 R的有效激动剂。GLP-1受体激动剂8具有研究糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝(NAFLD)的潜力(摘自专利WO2019239319A1,化合物17)[1]。

• CAS号：2401892-86-0
• 分子式：C₃₄H₃₆ClFN₆O₄
• 分子量：647.14
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

去甲丙咪嗪盐酸盐

Desipramine hydrochloride 是去甲肾上腺素转运蛋白 (NET), 5-羟色胺转运体 (SERT) 和多巴胺转运 (DAT) 的抑制剂,其 Ki 值分别为 4, 61 和 78,720 nM。

• CAS号：58-28-6
• 分子式：C₁₈H₂₃ClN₂
• 分子量：302.842
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：407.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：214-216ºC
• 闪点：160.5ºC

罗曲普坦琥珀酸盐

Frovatriptan succinate hydrate 是一种强效,高亲和力,选择性和口服活性的 5-HT1B ,5-HT1D 受体激动剂和中等强度的 5-HT7 受体激动剂,pKi 值分别为 8.6、8.4 和 6.7。Frovatriptan succinate hydrate 可以有效治疗所有偏头痛,包括恶心,呕吐,畏光和畏音的相关症状。Frovatriptan succinate hydrate 也可用于短期预防经期偏头痛。

• CAS号：158930-17-7
• 分子式：C₁₈H₂₅N₃O₆
• 分子量：379.40800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.27g/cm3
• 沸点：515.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.4ºC

VU6028418

VU6028418(VU 6028418)是一种有效、高选择性、口服生物利用的M4 mAChR拮抗剂,用于治疗肌张力障碍和其他运动障碍。

• CAS号：2649803-05-2
• 分子式：C₂₃H₂₇F₃N₄O
• 分子量：432.491
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU0453379

VU0453379 是一种高选择性和中枢神经系统 (CNS) 可渗透的胰高血糖素样肽受体 (GLP-1R) 的阳性变构调节剂 (PAM),EC50 值为 1.3 μM。

• CAS号：1638646-27-1
• 分子式：C₂₆H₃₄N₄O₂
• 分子量：434.57
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GPR84 antagonist 2

GPR84拮抗剂2(化合物33)是一种有效、选择性和口服活性的GPR84拮抗剂(IC50=8.95 nM)。GPR84拮抗剂2在钙动员试验中显示出更强的效力,并在GPR84激活时抑制中性粒细胞和巨噬细胞的趋化性。GPR84拮抗剂2具有研究溃疡性结肠炎的潜力[1]。

• CAS号：2244269-74-5
• 分子式：C₂₈H₁₆Cl₂NaO₄PS₂
• 分子量：605.42
• 类别：GPR84

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 29

KRAS G12C抑制剂29是从专利WO2021252339A1化合物3中提取的KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C抑制剂29可用于癌症研究[1]。

• CAS号：847337-63-7
• 分子式：C₂₃H₂₁ClFN₅O₂
• 分子量：453.90
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奈多罗米

Nedocromil 抑制多种介质的作用或形成,包括组胺,白三烯 C4 (LTC4) 和前列腺素 D2 (PGD2)。

• CAS号：69049-73-6
• 分子式：C₁₉H₁₇NO₇
• 分子量：371.341
• 类别：组胺受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：645.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：299ºC
• 闪点：344.2±31.5 °C

辛戊胺

八胺是一种抗胆碱能和解痉剂[1]。

• CAS号：502-59-0
• 分子式：C₁₃H₂₉N
• 分子量：199.37600
• 类别：由mAChR

• 密度：0.787g/cm3
• 沸点：229.3ºC at 760mmHg
• 熔点：18°C (estimate)
• 闪点：72.4ºC

NTRC-824

NTRC-824 (Compound 5) 是一种有效的,选择性的,类似于神经降压素的非肽神经降压素受体 2 型 (NTS2) 拮抗剂,IC50 为 38 nM,Ki 为 202 nM。NTRC-824 对 NTS2 的选择性是 NTS1 (Ki >30 μM) 的 150 倍以上。

• CAS号：1623002-61-8
• 分子式：C₂₅H₂₆F₃N₃O₆S
• 分子量：553.55
• 类别：神经降压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

曲前列尼尔钠

Treprostinil sodium是高效的DP1和EP2激动剂,其EC50值分别为0.6±0.1和6.2±1.2 nM。

• CAS号：289480-64-4
• 分子式：C₂₃H₃₃NaO₅
• 分子量：412.49
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：587.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：199.3ºC

普拉克索

Pramipexole是多巴胺受体激动剂,对帕金森综合症和腿多动综合征有效。

• CAS号：104632-26-0
• 分子式：C₁₀H₁₇N₃S
• 分子量：211.327
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：378.0±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：288-290°C
• 闪点：182.4±27.9 °C

ESI-08

ESI-08 是一种有效的选择性 EPAC 拮抗剂,可以完全抑制 EPAC1 和 EPAC2 (IC50 为 8.4 μM) 的活性。ESI-08 选择性阻断 cAMP 诱导的 EPAC 激活,但不抑制 cAMP 介导的 PKA 激活。

• CAS号：301177-43-5
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃OS
• 分子量：353.48
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Parstatin(mouse)

Parstatin(mouse) 是具有细胞通透性的 PAR-1 凝血酶受体的肽类激动剂,是一种有效的血管生成抑制剂。

• CAS号：1065756-01-5
• 分子式：C₁₈₉H₃₂₆N₅₈O₅₇S₃
• 分子量：4419.16
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Naltriben mesylate

甲磺酸纳曲本是一种有效的δ-2受体选择性拮抗剂,δ、μ和κ受体的Kis分别为0.013、19和152nm。甲磺酸纳曲本选择性地减少因嗜酒而饲养的大鼠的酒精摄入[1][2]。

• CAS号：122517-78-6
• 分子式：C₂₇H₂₉NO₇S
• 分子量：511.59
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY3104607

LY3104607(LY-3104607)是一种有效的,选择性的口服GPR40激动剂,Ki为15 nM,β-抑制蛋白EC50为108 nM；在大鼠原代胰岛中表现出功能效力和葡萄糖依赖性胰岛素分泌；剂量依赖性降低葡萄糖体内水平。

• CAS号：1795232-22-2
• 分子式：C₂₇H₂₅N₃O₃
• 分子量：439.515
• 类别：GPR40

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ro 46-2005

Ro 46-2005是一种新型非肽类内皮素拮抗剂, 抑制人血管平滑肌细胞(ETA受体), IC50分别为220 nM。

• CAS号：150725-87-4
• 分子式：C₂₃H₂₇N₃O₆S
• 分子量：473.542
• 类别：内皮素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：617.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：327.3±34.3 °C

4H-8-溴-1,2,4-噁二唑(3,4-d)苯并(b)(1,4)噁嗪-1-酮

NS-2028 是一种高选择性可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 抑制剂, 其 basal 和 NO 刺激的酶活性的 IC50 值分别为 30 nM 和 200 nM。NS-2028 抑制小鼠小脑匀浆和神经元 NO 合酶中的可溶性鸟苷酸环化酶活性, IC50值分别为17 nM和20 nM。NS-2028 抑制 3-吗啉代-sydnonimine (SIN-1) 在人培养的脐静脉内皮细胞中形成环状GMP,IC50 值为30 nM。NS-2028 常用于一氧化氮信号通路的研究,它完全抑制非血管平滑肌中 NO 依赖性松弛反应 (1μM)。NS-2028 可降低血管内皮生长因子诱导的血管生成和通透性。

• CAS号：204326-43-2
• 分子式：C₉H₅BrN₂O₃
• 分子量：269.052
• 类别：鸟苷酸环化酶

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：353.8±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：161-162ºC
• 闪点：167.8±30.7 °C

(2S,1’S,2’S)-2-(羧基环丙基)甘氨酸

L-CG-I是构象受限谷氨酸类似物的延伸异构体。L-CG-I也是mGluR2的有效激动剂,EC50值为0.3nM。L-CG-I可用于mGluR家族的研究[1]。

• CAS号：117857-93-9
• 分子式：C₆H₉NO₄
• 分子量：159.14000
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Solriamfetol hydrochloride

Solriamfetol hydrochloride (JZP-110 hydrochloride) 是一种口服有效的,选择性的多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,对多巴胺和去甲肾上腺素转运蛋白的 IC50 分别为 2.9 μM 和 4.4 μM。Solriamfetol hydrochloride 具有强大的促唤醒作用。

• CAS号：178429-65-7
• 分子式：C₁₀H₁₅ClN₂O₂
• 分子量：230.691
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A