表观遗传学

表观遗传学包括改变基因活性而不改变DNA序列的任何过程，并导致可以传递给子细胞的修饰。已经鉴定了许多类型的表观遗传过程 - 它们包括DNA甲基化，组蛋白结构的改变和小的非编码微小RNA的基因调节。

已经鉴定出许多不同的DNA和组蛋白修饰以确定表观遗传景观。 DNA甲基化主要由DNA甲基转移酶（DNMT）介导，有两种已知类型的DNMT，即DNMT1，其保留细胞复制后预先存在的甲基化模式，和DNMT3A / B，即所谓的“从头”DNMT，其中甲基化以前未甲基化的DNA。组蛋白修饰主要包括乙酰化，甲基化，磷酸化和泛素化。组蛋白的乙酰化可以通过组蛋白乙酰转移酶（HAT）和组蛋白去乙酰转移酶（HDAC）介导，而组蛋白去甲基化通过两类组蛋白去甲基化酶进行：赖氨酸特异性脱甲基酶（LSD）家族蛋白（LSD1和LSD2）和含有组蛋白的JmjC结构域。脱甲基酶（JHDM）。此外，参与表观遗传修饰的酶也可以由miRNA控制。例如，miR-34a可以直接抑制SIRT1的活性以调节胆固醇体内平衡。

累积的证据表明，许多基因，疾病和环境物质是表观遗传学图片的一部分。在FDA，科学家正在研究许多通过表观遗传机制起作用的药物。已经研究了抑制DNA甲基化或组蛋白脱乙酰化的药物用于肿瘤抑制基因的再激活和癌细胞生长的抑制。表观遗传抑制剂也可单独使用或与其他治疗剂组合使用。

参考文献：
[1] Bob Weinhold. Environ Health Perspect. 2006 Mar; 114(3): A160–A167.
[2] Xu W, et al. Genet Epigenet. 2016 Sep 25;8:43-51.
[3] Biswas S, et al. Pharmacol Ther. 2017. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.02.011.
[4] Perri F, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Mar;111:166-172.

Curcumin D6

Curcumin D6 (Diferuloylmethane D6) 是Curcumin (Turmeric yellow) 的氘代标记物。Curcumin (Turmeric yellow) 是一种天然酚类化合物,具有抗炎,抗氧化,抗增殖和抗血管生成等多种活性。 Curcumin是p300组蛋白乙酰转移酶 (HATs) 抑制剂,也显示对 NF-κB 和MAPKs 的抑制作用。

• CAS号：1246833-26-0
• 分子式：C₂₁H₁₄D₆O₆
• 分子量：374.41700
• 类别：流感病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cl-脒盐酸盐

Cl-amidine (hydrochloride) 是肽基精氨酸脱胺酶 (PAD) 的抑制剂,其对 PAD4 的 IC50 值为 5.9 μM。

• CAS号：1373232-26-8
• 分子式：C₁₄H₂₀Cl₂N₄O₂
• 分子量：347.240
• 类别：炎症/免疫

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TGP-210

Targapremir-210 是有效的 miR-210 抑制剂,MDA-MB-231 细胞系的 IC50 值为 200 nM。Targapremir-210 通过和 miR-210 的发夹前体结构结合,进而抑制 miRNA 的成熟。

• CAS号：1049722-30-6
• 分子式：C₃₂H₃₆N₁₀O₂
• 分子量：592.694
• 类别：微RNA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK3/BTK-IN-1

JAK3/BTK-IN-1是一种有效的JAK3/BTK抑制剂。BTK和JAK3是自身免疫性疾病的两个重要靶点。同时抑制BTK/JAK3信号通路显示出协同效应。JAK3/BTK-IN-1具有研究JAK3激酶和/或BTK相关疾病的潜力(摘自专利WO2021147952A1,化合物002)[1]。

• CAS号：2674036-91-8
• 分子式：C₂₅H₂₈N₈O
• 分子量：456.54
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

J1038

J1038是一种新的组蛋白脱乙酰基酶8(HDAC8)抑制剂。

• CAS号：949727-86-0
• 分子式：C₁₀H₁₀N₂O₃S
• 分子量：238.261
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹唑啉基]氨基]苯基]苯甲酰胺

ZM-447439是极光激酶 (aurora) 抑制剂,对aurora A和B的 IC50 值分别为110和130 nM。

• CAS号：331771-20-1
• 分子式：C₂₉H₃₁N₅O₄
• 分子量：513.588
• 类别：极光激酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：639.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：117-120ºC
• 闪点：340.7±31.5 °C

Bempedoic acid-d5

贝姆普多酸-d5是氘标记的贝姆普多酸[1]。贝姆普多酸(ETC-1002)是一种ATP柠檬酸裂解酶(ACL)抑制剂[1]。贝哌多酸(ETC-1002)可激活AMPK[2]。

• CAS号：2408131-71-3
• 分子式：C₁₉H₃₁D₅O₅
• 分子量：349.52
• 类别：AMPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin/JAK2-IN-1

Tubulin/JAK2-IN-1 是 Janus 激酶 2 (JAK2) 和微管的双重抑制剂。 Tubulin/JAK2-IN-1 对癌细胞具有有效的抗增殖活性。

• CAS号：2933938-46-4
• 分子式：C₂₂H₂₀N₆O₃
• 分子量：416.43
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KDM2B-IN-3

KDM2B-IN-3是一种组蛋白去甲基酶KDM2B抑制剂,从专利WO201611224A1化合物183c中提取。KDM2B-IN-3可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1966933-87-8
• 分子式：C₂₅H₃₀N₂O₂
• 分子量：390.52
• 类别：组蛋白去甲基化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JQKD82

JQKD82(JADA82)是一种细胞通透性和选择性KDM5抑制剂。JQKD82增加H3K4me3,可用于多发性骨髓瘤的研究[1]。

• CAS号：2410512-38-6
• 分子式：C₂₇H₄₀N₄O₅
• 分子量：500.63
• 类别：组蛋白去甲基化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TK4b

TK4b是一种Janus激酶(JAK)抑制剂,JAK2和JAK3的IC50值分别为19.40 nM和18.42 nM。TK4b可用于淋巴源性疾病和白血病癌症研究[1]。

• CAS号：2232890-81-0
• 分子式：C₂₁H₂₂N₂O₂
• 分子量：334.41
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BET-IN-7

BET-IN-7(化合物1)是一种有效的BET抑制剂,Ki和Kd分别为12.27和89.3μM。BET-IN-7具有研究脓毒症的潜力【1】。

• CAS号：303985-05-9
• 分子式：C₁₈H₁₂ClN₃OS
• 分子量：353.83
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PRMT5-IN-15

PRMT5-IN-15是一种PRMT5抑制剂,IC50值为0.84 nM。

• CAS号：2410637-87-3
• 分子式：C₂₄H₂₃F₃N₆O₂
• 分子量：484.47
• 类别：组蛋白甲基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bomedemstat

Bomedemstat(IMG-7289)是骨髓增生性肿瘤(MPN)小鼠模型中表观遗传活性赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)的口服不可逆抑制剂。Bomedemstat可用于急性髓细胞白血病(AML)和骨髓纤维化(MF)的研究。抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1990504-34-1
• 分子式：C₂₈H₃₄FN₇O₂
• 分子量：519.61
• 类别：组蛋白去甲基化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sirtuin modulator 3

Sirtuin调节剂3(化合物129)是一种N-苯基苯甲酰胺衍生物,用作Sirtuin调节剂[1]。

• CAS号：708995-11-3
• 分子式：C₂₄H₂₃N₃O₄
• 分子量：417.5
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Phthalazinone pyrazole

酞嗪酮吡唑是一种有效、选择性、口服活性的Aurora-a激酶抑制剂,IC50为0.031μM。酞嗪酮吡唑可阻止有丝分裂,随后通过增殖细胞凋亡抑制肿瘤生长。酞嗪酮吡唑抑制人胚胎干细胞向肝细胞样细胞(HLC)分化过程中的上皮-间充质转化[1][2]。

• CAS号：880487-62-7
• 分子式：C₁₈H₁₅N₅O
• 分子量：317.345
• 类别：极光激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：557.7±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：291.1±30.7 °C

BIX 01294

BIX-01294三盐酸盐是一种可逆的高选择性G9a组蛋白甲基转移酶抑制剂,在DELFIA分析中IC50为2.7μM。BIX-01294三盐酸盐特异性抑制G9a(H3K9me2)和GLP酶(H3K9me3),IC50分别为1.7μM和38μM。BIX-01294三盐酸盐通过与底物赖氨酸残基的氨基酸N端竞争结合来抑制G9a/GLP。BIX-01294三盐酸盐,一种(1H-1,4-二氮杂卓-1-基)-喹唑啉-4-基胺衍生物,诱导坏死性下垂和自噬。BIX-01294三盐酸盐对复发肿瘤细胞具有抗肿瘤活性[1][2][3][4]。

• CAS号：1392399-03-9
• 分子式：C₂₈H₄₁Cl₃N₆O₂
• 分子量：600.02
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zavondemstat

Zavondemstat是具有抗肿瘤活性的组蛋白赖氨酸去甲基酶4D(KDM4D)抑制剂[1]。

• CAS号：1851412-93-5
• 分子式：C₂₆H₂₉N₃O₃
• 分子量：431.53
• 类别：组蛋白去甲基化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bempedoic acid-d4

Bempedoic acid-d4是氘标记的Bempedoid acid。Bempedoic acid(ETC-1002)是一种ATP柠檬酸裂解酶(ACL)抑制剂。Bempedoic acid(ETC-1002)激活AMPK[1][2]。

• CAS号：2408131-70-2
• 分子式：C₁₉H₃₂D₄O₅
• 分子量：348.51
• 类别：AMPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基)-2-((3-氰基-4,6-二甲基吡啶-2-基)硫基)乙酰胺

microRNA-21-IN-2是一种潜在的miR-21抑制剂,AC50值为3.29μM。microRNA-21-IN-2可用于癌症研究[1]。

• CAS号：303018-40-8
• 分子式：C₁₇H₁₅N₃O₃S
• 分子量：341.38
• 类别：微RNA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KDM4C-IN-1

KDM4C-IN-1(化合物4d)是一种有效的KDM4C抑制剂,IC50为8 nM。KDM4C-IN-1分别抑制IC50为0.8µM和1.1µM的HepG2和A549细胞的生长[1]。

• CAS号：1026011-17-5
• 分子式：C₁₅H₁₄N₄O₃
• 分子量：298.30
• 类别：组蛋白去甲基化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK3/BTK-IN-2

JAK3/BTK-IN-2是一种有效的JAK3/BTK抑制剂。BTK和JAK3是自身免疫性疾病的两个重要靶点。同时抑制BTK/JAK3信号通路显示出协同效应。JAK3/BTK-IN-2具有研究JAK3激酶和/或BTK相关疾病的潜力(摘自专利WO2021147952A1,化合物004)[1]

• CAS号：2674036-93-0
• 分子式：C₂₅H₃₂N₈O₂
• 分子量：476.57
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

单甲基澳瑞他汀 D

MS417 是 BET 特异性蛋白 BRD4 的抑制剂,能够与 BRD4-BD1 和 BRD4-BD2 结合,IC50 值分别为 30,46 nM,Kd 值分别为 36.1,25.4 nM; MS417 对 CBP BRD 的选择性较低,IC50 值为 32.7 μM。

• CAS号：916489-36-6
• 分子式：C₂₀H₁₉ClN₄O₂S
• 分子量：414.909
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：596.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.7±32.9 °C

HDAC1/2-IN-3

HDAC1/2-IN-3是一种HDAC1和HDAC2抑制剂,IC50值分别为0-5和5-10 nM。

• CAS号：2121516-17-2
• 分子式：C₂₄H₂₅N₅OS
• 分子量：431.55
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EEDi-5273

EEDi-5273是一种非常有效的口服EED抑制剂(IC50=0.2nM),能够实现肿瘤的完全和持久性消退。

• CAS号：2585648-55-9
• 分子式：C₂₆H₂₂F₄N₆O₂
• 分子量：526.49
• 类别：组蛋白甲基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

XD14

XD14是BET溴结构域抑制剂,BRD4(1),BRD2(1),BRD3(1),BRD3(2),BRD2(2)和BRD4的Kd值分别为160,170,380,490,830和850 nM。(2)分别。

• CAS号：1370888-71-3
• 分子式：C₂₀H₂₇N₃O₅S
• 分子量：421.510
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KDM5A-IN-1

KDM5A-IN-1是组蛋白去甲基化酶抑制剂。

• CAS号：1905481-36-8
• 分子式：C₁₅H₂₂N₄O₂
• 分子量：290.361
• 类别：组蛋白去甲基化酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：592.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：312.2±30.1 °C

MARK-IN-4

MARK-IN-4是一种有效的微管亲和调节激酶(MARK)抑制剂,IC50为1nm。抑制微管亲和力调节激酶(MARK)是一种潜在的有吸引力的方法,可以阻止阿尔茨海默病中的神经原纤维缠结病理[1]。

• CAS号：1990492-86-8
• 分子式：C₂₁H₂₃N₇OS
• 分子量：421.52
• 类别：AMPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GW779439X

GW779439X是一种在S。奥里斯面食激酶Stk1。GW779439X增强了β-内酰胺类抗生素对各种MRSA和MSSA菌株的活性,有些甚至跨越了从耐药到敏感的断点。GW779439X是一种AURKA抑制剂,通过半胱天冬酶3/7途径诱导细胞凋亡[1][2]。耐甲氧西林葡萄球菌。奥里斯；MSSA：对甲氧西林敏感的S。奥里斯

• CAS号：551919-98-3
• 分子式：C₂₂H₂₁F₃N₈
• 分子量：454.451
• 类别：细菌

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fedratinib hydrochloride hydrate

Fedratinib hydrochloride hydrate (TG-101348 hydrochloride hydrate) 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性和具有口服活性的 JAK2 抑制剂,对于 JAK2 和 JAK2V617F 激酶的 IC50 均为 3 nM。Fedratinib hydrochloride hydrate 对 JAK2 的选择性分别比 JAK1 和 JAK3 高 35 倍和 334 倍。Fedratinib hydrochloride hydrate 可诱导癌细胞凋亡 (apoptosis),并可用于骨髓增生性疾病的研究。

• CAS号：1374744-69-0
• 分子式：C₂₇H₄₀Cl₂N₆O₄S
• 分子量：615.615
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A