细胞骨架

细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。

细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。细胞迁移是一个复杂的多步骤过程，涉及体内平衡维持，形态发生和疾病发展，如癌症转移，需要协调细胞骨架动力学和重组，细胞粘附和信号转导，并采取多种形式。包括Rho家族GTP酶，Paxillin / FAK信号传导和PI3K信号传导的许多信号传导途径通过调节细胞骨架活性参与该过程。

由于细胞骨架几乎涉及所有细胞过程，因此这种基本细胞成分的异常经常导致疾病。调节微管稳定性的药物，细胞骨架成分的翻译后修饰抑制剂，特别是影响微管蛋白乙酰化水平的化合物，以及靶向调节细胞骨架动力学的信号分子的化合物，构成了包括癌症和神经退行性疾病在内的疾病的主要治疗干预。

参考文献：
[1] Janmey PA. Physiol Rev. 1998 Jul;78(3):763-81.
[2] Forgacs G, et al. J Cell Sci. 2004 Jun 1;117(Pt 13):2769-75.
[3] Eira J, et al. . Prog Neurobiol. 2016 Jun;141:61-82.

4-氯-2-硝基二苯基砜

BTB-1是有效,选择性和可逆的有丝分裂运动蛋白Kif18A的抑制剂,IC50值为1.69 μM。

• CAS号：86030-08-2
• 分子式：C₁₂H₈ClNO₄S
• 分子量：297.71400
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.476g/cm3
• 沸点：471.2ºC at 760mmHg
• 熔点：115ºC
• 闪点：238.8ºC

Amphethinile

Amphethinile是一种抗微管蛋白 (anti-tubulin) 剂。 Amphethinile与微管蛋白结合的Ka 值为1.3 μM。

• CAS号：91531-98-5
• 分子式：C₁₅H₁₁N₃S
• 分子量：265.33300
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ILK-IN-3

ILK-IN-3 是一种具有抗肿瘤活性的整合素连接激酶 (integrin linked kinase) 抑制剂。

• CAS号：6975-75-3
• 分子式：C₁₀H₁₂N₆O
• 分子量：232.24200
• 类别：Integrin

• 密度：1.5g/cm3
• 沸点：420.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208ºC

Wikstrol A

Wikstrol A是一种有效的抗真菌、抗有丝分裂和抗HIV-1药物。Wikstrol A诱导米曲霉菌丝体的形态变形,MMDC值为70.1µM。Wikstrol A显示出对微管聚合的活性,IC50值为131µM。Wikstrol A显示抗HIV-1活性,IC50值为67.8µM[1]。

• CAS号：159736-35-3
• 分子式：C₃₀H₂₂O₁₀
• 分子量：542.490
• 类别：真菌

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：925.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：311.8±27.8 °C

SS28

SS28是具有口服生物利用度的SRT501 类似物,可抑制微管蛋白聚合,在G2/M引起细胞周期阻滞。SS28会引起细胞凋亡而不是坏死。

• CAS号：141172-08-9
• 分子式：C₁₈H₂₀O₃
• 分子量：284.35
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-MMAD

Mc-MMAE由高效微管抑制剂Monomethyl auristatin D(MMAD)与保护基团maleimidocaproyl偶联而成。

• CAS号：1401963-15-2
• 分子式：C₅₁H₇₇N₇O₉S
• 分子量：964.26
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NC9

新型不可逆转谷氨酰胺酶2(TG2)抑制剂

• CAS号：1352090-52-8
• 分子式：C₃₅H₄₇N₅O₈S
• 分子量：697.84
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西马多丁

Cemadotin(LU103793)是Dolastin 15(HY-P1126)的类似物,它是天然存在的细胞毒性肽。Cemadotin在有丝分裂时阻断细胞,并显示出抑制微管蛋白的Ki值为1μM。Cemadotin可用于研究抗癌[1]。

• CAS号：159776-69-9
• 分子式：C₃₅H₅₆N₆O₅
• 分子量：640.85600
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.138g/cm3
• 沸点：857.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：472.5ºC

GAP-134 Hydrochloride

Danegaptide Hydrochloride (GAP-134 Hydrochloride) 是一种选择性的缝隙连接 (gap junction) 调节剂。

• CAS号：943133-81-1
• 分子式：C₁₄H₁₈ClN₃O₄
• 分子量：327.76300
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiocolchicine-d3

硫代秋水仙碱-d3是氘标记的硫代秋水仙碱。硫代秋水仙碱,一种在秋水仙碱(HY-16569)的C环上修饰的衍生物,具有增强的生物学特性。硫代秋水仙碱是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂(IC50=2.5µM),并以0.7µM的Ki与微管蛋白竞争性结合。硫代秋水仙碱诱导细胞凋亡[1][2]。硫代秋水仙碱可以作为ADC技术中的ADC细胞毒素。

• CAS号：1314417-95-2
• 分子式：C₂₂H₂₂D₃NO₅S
• 分子量：418.52
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Crolibulin

Crolibulin 是一种小分子微管蛋白聚合抑制剂。

• CAS号：1000852-17-4
• 分子式：C₁₈H₁₇BrN₄O₃
• 分子量：417.25700
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TG53

TG53是组织转谷氨酰胺酶(TG2)和纤连蛋白(FN)蛋白-蛋白相互作用的有效抑制剂。TG53在SKOV3细胞粘附到FN上的过程中抑制与整合素β1复合物的形成以及FAK和c-Src的激活。TG53可用于癌症的研究[1]。

• CAS号：946369-04-6
• 分子式：C₂₁H₂₂ClN₅O₂
• 分子量：411.88
• 类别：Integrin

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

肌基质蛋白

Myoseverina,一种微管结合分子,诱导多核肌管可逆分裂为单核片段。Myoseverina 影响多种生长因子、免疫调节、细胞外基质重塑和应激反应基因的表达,与创伤愈合和组织再生相关通路的激活一致。

• CAS号：267402-71-1
• 分子式：C₂₄H₂₈N₆O₂
• 分子量：432.518
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：661.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：108 °C
• 闪点：353.7±34.3 °C

Podophyllotoxinone

Podophyllotoxone 是从八角莲根中分离得到的,具有抗癌活性。Podophyllotoxone 能够抑制 tubulin 微管蛋白聚合。

• CAS号：477-49-6
• 分子式：C₂₂H₂₀O₈
• 分子量：412.38900
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.365 g/cm3
• 沸点：602.3±55.0℃ at 760 mmHg
• 熔点：191.73℃
• 闪点：N/A

Eg5抑制剂V,trans-24

Eg5 Inhibitor V, trans-24 是一种有效的、特异性的 Eg5 抑制剂,IC50 值为 0.65 μM,可用于癌症的研究。

• CAS号：869304-55-2
• 分子式：C₂₆H₂₁N₃O₃
• 分子量：423.46300
• 类别：驱动蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZINC194100678

ZINC194100678是一种有效的PAK1抑制剂,IC50值为8.37μM。ZINC194100678可抑制MDA-MB-231细胞增殖。ZINC194100678可用于抗癌研究[1]。

• CAS号：1995025-05-2
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O
• 分子量：219.24
• 类别：PAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAM470

TAM470是一种新型溶细胞素,可抑制微管蛋白聚合和微管解聚。TAM470可用于合成OMTX705作为有效载荷分子,OMTX805是一种具有抗肿瘤活性的新型FAP靶向抗体药物缀合物(ADC)[1]。

• CAS号：1802498-63-0
• 分子式：C₄₁H₆₇N₇O₆S
• 分子量：786.08
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gap19

Gap19 是一种衍生自 Cx43 细胞质环 (CL) 九个氨基酸的肽,一种有效的,选择性连接蛋白 43 (Cx43) 半通道阻滞剂。Gap19 可以防止 C 末端 (CT) 与 CL 的分子内相互作用。Gap19 不阻断 GJ 通道或 Cx40/pannexin-1 半通道。Gap19 对心肌具有保护作用。

• CAS号：1507930-57-5
• 分子式：C₅₅H₉₆N₁₄O₁₃
• 分子量：1161.44
• 类别：间隙连接蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ATN-161

ATN-161 (Ac-PHSCN-NH2)是一由纤连蛋白的协同区域衍生出的五氨基酸短肽；具有抗肿瘤活性的β整合素拮抗剂。

• CAS号：262438-43-7
• 分子式：C₂₃H₃₅N₉O₈S
• 分子量：597.644
• 类别：Integrin

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1297.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：738.3±34.3 °C

Tubulin polymerization-IN-11

微管蛋白聚合-IN-11是一种强效的微管蛋白聚合抑制剂,IC50值为3.4µM。微管蛋白聚合-IN-11显示出抗增殖活性。微管蛋白聚合-IN-11诱导细胞凋亡和细胞周期停滞于G2/M期。微管蛋白聚合-IN-11降低细胞周期蛋白B1、p-cdc2和Bcl-2蛋白水平的表达,并增加裂解的PARP的表达[1]。

• CAS号：2470063-59-1
• 分子式：C₂₂H₂₂N₄O₄
• 分子量：406.43
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-13

Tubulin聚合-IN-13(化合物4f)是一种微管蛋白聚合抑制剂(IC50=0.37μM)。Tubulin聚合-IN-13具有抗肿瘤细胞增殖、诱导凋亡和潜在的抗血管活性[1]。

• CAS号：2426665-56-5
• 分子式：C₂₀H₂₁NO₆
• 分子量：371.38
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

微管抑制剂1

Microtubule inhibitor 1 是一种抗癌药物,能够抑制微管聚合,其在肿瘤细胞中的IC50 为 9-16 nM。

• CAS号：2305668-80-6
• 分子式：C₂₁H₁₉NO₃
• 分子量：333.38
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(5-异喹啉基磺酰)哌嗪二盐酸盐

HA-100 是 cGMP 依赖性蛋白激酶 (PKG),cAMP 依赖性蛋白激酶 (PKA),蛋白激酶 C (PKC) 和 MLC 激酶 (MLC-kinase) 的抑制剂,其 IC50 值分别为 4, 8, 12 和 240 μM。

• CAS号：84468-24-6
• 分子式：C₁₃H₁₅N₃O₂S
• 分子量：277.34200
• 类别：肌球蛋白

• 密度：1.332g/cm3
• 沸点：497.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：254.6ºC

Aficamten

Aficamten(CK-274)是一种新型心肌肌球蛋白抑制剂,IC50为1.4μM。Aficamten可用于肥厚性心肌病(HCM)的研究[1]。

• CAS号：2364554-48-1
• 分子式：C₁₈H₁₉N₅O₂
• 分子量：337.38
• 类别：肌球蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Batifiban

Batifiban,一种环肽,是一种血小板糖蛋白 GPⅡb/Ⅲa 拮抗剂,并抑制血小板聚集。Batifiban 阻断循环玻连蛋白与整合素 ανβ3 的结合。

• CAS号：710312-77-9
• 分子式：C₃₄H₄₇N₁₁O₉S₂
• 分子量：817.935
• 类别：Integrin

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UR-3216

UR-3216是一种前药,是一种选择性口服活性血小板表面糖蛋白(GPIIb/IIIa)受体拮抗剂。UR-3216是其活性代谢产物与血小板的非常紧密的结合(静息血小板的Ki＜1nM)。UR-2992是UR-3216的活性形式,与血小板结合很长一段时间,而未结合的药物会迅速清除。

• CAS号：220386-65-2
• 分子式：C₂₇H₂₉N₇O₇
• 分子量：563.56
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

依替巴肽

Eptifibatide为抗血小板化合物,是糖蛋白IIb/IIIa抑制剂。

• CAS号：188627-80-7
• 分子式：C₃₅H₄₉N₁₁O₉S₂
• 分子量：831.962
• 类别：多肽产品

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alintegimod

Alintegimod(7HP349)是一种有效的口服活性整合素激活剂。Alintegimod可作为全身给药佐剂,增强T细胞介导的疫苗免疫应答[1]。

• CAS号：1378535-08-0
• 分子式：C₂₈H₃₂N₂O₆S₄
• 分子量：620.82
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

10-Oxo多西紫杉醇

10-Oxo Docetaxel (Docetaxel Impurity)是新型紫杉烷,具有明显的抗肿瘤活性,是多西他赛(docetaxel)的中间体。

• CAS号：167074-97-7
• 分子式：C₄₃H₅₁NO₁₄
• 分子量：805.863
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：887.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：490.4±34.3 °C

Cabazitaxel-d9

Cabazitaxel-d9是氘标记的Cabazitaxel。卡巴唑是天然紫杉类化合物10脱乙酰巴卡汀III的半合成衍生物,具有潜在的抗肿瘤活性。

• CAS号：1383572-19-7
• 分子式：C₄₅H₄₈D₉NO₁₄
• 分子量：844.99
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：870.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：480.4±34.3 °C