细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

SC-236

SC-236 是具有口服活性的 COX-2 特异性抑制剂 (对COX-1 和COX-2 的IC50 分别为10 nM 和17.8 μM)和 PPARγ 激动剂。SC-236 可通过c-Jun 氨基端抑制激活蛋白-1 (AP-1) 活性。SC-236在小鼠模型中通过抑制ERK的磷酸化发挥抗炎作用。

• CAS号：170569-86-5
• 分子式：C₁₆H₁₁ClF₃N₃O₂S
• 分子量：401.791
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：543.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.4±32.9 °C

L-I-OddU

L-I-OddU是一种L-5'-卤代-二氧戊环核苷类似物,是一种有效的选择性抗EB病毒(EBV)药物,EC50值为0.03μM。L-I-OddU具有低细胞毒性,CC50值为1000nM。L-I-OddU通过抑制复制EBV DNA和病毒蛋白合成而具有抗病毒活性[1][2]。

• CAS号：207920-87-4
• 分子式：C₈H₉IN₂O₅
• 分子量：340.07
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PARP14 inhibitor H10

PARP14 inhibitor H10 (化合物 H10) 是针对 PARP14 的选择性抑制剂 (IC50=490 nm),是其他 PARP 的抑制剂 (约为 PARP1 的 24 倍)。PARP14 抑制剂 H10 诱导 caspase-3/7 介导的细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：2084811-68-5
• 分子式：C₂₄H₂₇N₇O₇S
• 分子量：557.58
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hexadecanoate-13C16 potassium

十六酸-13C16钾是13C标记的十六酸钠。十六酸-13C16钾可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：1458714-74-3
• 分子式：₁₃C₁₆H₃₁KO₂
• 分子量：310.40
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC 210902

CK2-IN-1是一种CK2抑制剂,IC50为150 nM[1]。

• CAS号：51726-83-1
• 分子式：C₁₄H₉NO₃
• 分子量：239.226
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：458.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：231.0±28.7 °C

5'-ODMT cEt N-Bzm5 C Phosphoramidite (Amidite)

5'-OMT cEt N-Bzm5 C磷酰胺酰胺是一种有效的核酸类似物。5’-ODMT cEt N-Bzm5 C磷酰胺酰胺盐印迹转化为修饰的反义寡核苷酸[1]。

• CAS号：1197033-17-2
• 分子式：C₄₉H₅₆N₅O₉P
• 分子量：889.97100
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP7-IN-5

USP7-IN-5 是有效的泛素特异性蛋白酶 7 (USP7) 抑制剂,其 IC50 为 49.9 nM,详细信息参见从专利 WO2017212012A1,example 40。

• CAS号：2166599-74-0
• 分子式：C₃₆H₄₃N₅O₆
• 分子量：641.76
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PARP7-IN-15

PARP7-IN-15 (Compound 18) 是一种 PARP7 抑制剂,IC50 为 0.56 nM,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：2819998-97-3
• 分子式：C₂₃H₂₄F₆N₆O₄
• 分子量：562.46
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-Azido-5’-deoxy-2’-O,4’-C-methyleneuridine

5'-叠氮基-5'-脱氧-2'-O,4'-C-亚甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305415-75-0
• 分子式：C₁₀H₁₁N₅O₅
• 分子量：281.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

APY29

APY29 是一种特异性的 IRE1α 别构调节剂,能够抑制 IRE1α 的自主磷酸化,IC50 值为 280 nM。

• CAS号：1216665-49-4
• 分子式：C₁₇H₁₆N₈
• 分子量：332.362
• 类别：IRE1

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：782.3±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：426.9±35.7 °C

3'Ome-m7GpppAmpG

3'Ome-m7GpppAmpG是体外合成mRNA的cap类似物[1]。

• CAS号：2089461-55-0
• 分子式：C₃₃H₄₅N₁₅O₂₄P₄
• 分子量：1159.69
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-Benzoyl-2’-chloro-2’-deoxyadenosine

N6-苯甲酰基-2'-氯-2'-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-58-4
• 分子式：C₁₇H₁₆ClN₅O₄
• 分子量：389.79
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(4-Cyanobenzyl)thioadenosine

2-(4-氰基苄基)硫代腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：2095417-56-2
• 分子式：C₁₈H₁₈N₆O₄S
• 分子量：414.44
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

仙鹤草酚B

Agrimol B 是从仙鹤草中分离得到的多酚衍生物,可抑制脂肪形成,诱导 SIRT1 的易位和表达,降低 PPARγ 的表达。

• CAS号：55576-66-4
• 分子式：C₃₇H₄₆O₁₂
• 分子量：682.754
• 类别：PPAR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：922.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.4±27.8 °C

XL 188

XL 188是一种有效的选择性USP7抑制剂,对于USP7全长酶和催化结构域酶,IC50值分别为90nM和193nM。XL 188可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2305045-76-3
• 分子式：C₃₂H₄₂N₆O₄
• 分子量：574.71
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N4-Benzoyl-5'-O-DMT-2'-O-propargyl adenosine

N4-苯甲酰基-5'-O-DMT-2'-O-炔丙基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：171486-51-4
• 分子式：C₄₁H₃₇N₅O₇
• 分子量：711.76
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCT 241533 盐酸盐

CCT241533 hydrochloride是有效,选择性的 CHK2 抑制剂,IC50 和 Ki 分别为3 nM 和1.16 nM。

• CAS号：1431697-96-9
• 分子式：C₂₃H₂₈ClFN₄O₄
• 分子量：478.94
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N4-ETHYL-2'-DEOXYCYTIDINE

N4-乙基-2'-脱氧胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：70465-61-1
• 分子式：C₁₁H₁₇N₃O₄
• 分子量：255.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.49 g/cm3
• 沸点：466.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：236.1ºC

Uridine, 6-methyl-

6-甲基尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：16710-13-7
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₆
• 分子量：258.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.576g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

垫状卷柏三酚

Selaginellin 是 Reactive Oxygen Species 的抑制剂和 SIRT1 的激活剂。Selaginellin 通过抑制活性氧和上调 SIRT1 基因的表达来保护内皮细胞免受同型半胱氨酸诱导的衰老。

• CAS号：941269-84-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-O-(2-Methoxyethyl)-5-methylcytidine

3'-O-(2-甲氧基乙基)-5-甲基胞苷是一种胞苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2243311-50-2
• 分子式：C₁₃H₂₁N₃O₆
• 分子量：315.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-(2-Amino-2-oxoethyl)uridine

5-(2-氨基-2-氧乙基)尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：29569-30-0
• 分子式：C₁₁H₁₅N₃O₇
• 分子量：301.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-2’-thiouridine

3'-脱氧-2'-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：455951-69-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SRTCX1003

SRTCX1003是一种口服活性SIRT1激活剂。SRTCX1003抑制炎症反应[1]。

• CAS号：1203480-86-7
• 分子式：C₂₃H₂₃N₅O₃S
• 分子量：449.53
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Telomestatin

Telomestatin 是一种非常有效的端粒酶 (telomerase) 抑制剂,可从 Streptomyces anulatus 3533-SV4 中分离得到。Telomestatin 选择性地促进分子内 G-quadruplexes 的形成,特别是人类端粒序列 d[T2AG3]4 的形成。Telomestatin 是一种 ADC 细胞毒素,可用于癌症研究。

• CAS号：265114-54-3
• 分子式：C₂₆H₁₄N₈O₇S
• 分子量：582.504
• 类别：端粒酶

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MK-886 (sodium salt)

MK-886 (L 663536) sodium salt 是一种有效的,细胞可渗透的且具有口服活性的 FLAP (IC50 为 30 nM) 和白三烯生物合成 (完整白细胞和人全血中的 IC50 分别为 3 nM 和 1.1μM) 的抑制剂。MK-886 sodium salt 也是一种非竞争性 PPARα 拮抗剂,可以诱导细胞凋亡。

• CAS号：118427-55-7
• 分子式：C₂₇H₃₃ClNNaO₂S
• 分子量：494.06
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿霉素

Doxorubicin 是一种有细胞毒性的蒽环类抗生素,用于治疗多种癌症。 Doxorubicin 在癌细胞中起作用的可能机制是嵌入 DNA 和破坏 topoisomerase-II 介导的DNA修复。

• CAS号：23214-92-8
• 分子式：C₂₇H₂₉NO₁₁
• 分子量：543.52
• 类别：细菌

• 密度：1.61 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：205ºC
• 闪点：443.8ºC

2-Chloro-9-[(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)]-9H-purine

2-氯-9-[(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)]-9H嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1260177-41-0
• 分子式：C₁₆H₁₇ClN₄O₇
• 分子量：412.78
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-羟基-7-(2-萘硫基)-庚酰胺

HNHA是一种有效的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂。HNHA通过p21诱导将细胞周期阻滞在G1/S期。HNHA抑制肿瘤生长和肿瘤新生血管形成。HNHA可能是一种有效的抗乳腺癌药物[1]。

• CAS号：926908-04-5
• 分子式：C₁₇H₂₁NO₂S
• 分子量：303.42
• 类别：HDAC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Eciruciclib

Eciruciclib是一种抗肿瘤和有效的细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)抑制剂[1]。

• CAS号：1868086-40-1
• 分子式：C₂₇H₃₃FN₈
• 分子量：488.60
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A