细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

N3-Methyl-2’-O-(2-methoxyethyl)uridine

N3-甲基-2'-O-(2-甲氧基乙基)尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：2305416-12-8
• 分子式：C₁₃H₂₀N₂O₇
• 分子量：316.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(6-hydrazinylpurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol

N6-氨基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。该系列中流行的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：5746-27-0
• 分子式：C₁₀H₁₄N₆O₄
• 分子量：282.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.12g/cm3
• 沸点：723.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：391.4ºC

卡醋胺

Caracemide (NSC-253272) 是一种衍生自异羟肟酸的新型抗癌药。Caracemide 通过底物结合位点的共价修饰使 R1 蛋白失活,并抑制大肠杆菌的核糖核苷酸还原酶。Caracemide 已显示出产生严重中枢神经系统 (CNS) 毒性。Caracemide 在体内会产生有毒的代谢产物甲基异氰酸酯 (MIC)。

• CAS号：81424-67-1
• 分子式：C₆H₁₁N₃O₄
• 分子量：189.16900
• 类别：细菌

• 密度：1.259g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rucaparib intermediate

盐酸鲁卡帕里(AG014699)是一种口服活性、有效的PARP蛋白质抑制剂(PARP-1、PARP-2和PARP-3),PARP1的Ki为1.4 nM。盐酸鲁卡帕里是一种适度的己糖-6-磷酸脱氢酶(H6PD)抑制剂。盐酸鲁卡帕利对去势抵抗前列腺癌(CRPC)的研究具有潜力[1][2][3][4]。

• CAS号：773059-19-1
• 分子式：C₁₉H₁₉ClFN₃O
• 分子量：359.82500
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’,4-Dideoxyuridine

3',4-二脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-04-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Telomerase-IN-2

Telomerase-IN-2 是一种端粒酶 (telomerase) 抑制剂,通过降低角化不良蛋白的表达来抑制其活性,IC50 值为 0.89 µM。Telomerase-IN-2 具有抗癌作用。

• CAS号：1610878-54-0
• 分子式：C₃₄H₃₉N₃O₉
• 分子量：633.69
• 类别：端粒酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-2’-(N-trifluoroacetyl)amino-5’-O-DMTr-uridine 3’-CED phosphoramidite

2'-脱氧-2'-(N-三氟乙酰基)氨基-5'-O-DMTr-尿苷3'-CED磷脒是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：126139-44-4
• 分子式：C₄₁H₄₇F₃N₅O₉P
• 分子量：841.81
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dalpiciclib

Dalpicilib(SHR-6390)是一种高选择性、口服生物利用度的CDK4/6抑制剂,与CDK4具有同等效力(IC50=12.4) 纳米)和CDK6(IC50=9.9 纳米)。Dalpiclib通过抑制磷酸化肿瘤抑制因子视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)和诱导G1细胞周期阻滞,在食管鳞状细胞癌中发挥有效的抗肿瘤活性[1][2]。

• CAS号：1637781-04-4
• 分子式：C₂₅H₃₀N₆O₂
• 分子量：446.54
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

P005091

P005091 是一种有效的,选择性的泛素特异性蛋白酶7 (USP7) 抑制剂,EC50 值为 4.2 μM。

• CAS号：882257-11-6
• 分子式：C₁₂H₇Cl₂NO₃S₂
• 分子量：348.225
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：452.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：227.4±28.7 °C

BIIB 021

BIIB021 是一种可口服的全合成的 HSP90 抑制剂,Ki 值和 EC50 值分别为 1.7 nM 和 38 nM。

• CAS号：848695-25-0
• 分子式：C₁₄H₁₅ClN₆O
• 分子量：318.762
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：588.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：192-193℃
• 闪点：309.7±32.9 °C

Exatecan mesylate

Exatecan (DX-8951) mesylate dihydrate 是一种 DNA 拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 抑制剂,IC50 值为 2.2 μM (0.975 μg/mL),可用于癌症研究。

• CAS号：197720-53-9
• 分子式：C₂₄H₂₂FN₃O₄S_.CH₄O₃S_.2H₂O
• 分子量：567.58
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC 65346

Sangivamycin(NSC 65346)是一种核苷类似物,是一种Ki为10μM的蛋白激酶C(PKC)的有效抑制剂。Sangivamycin对多种人类癌症具有有效的抗增殖活性[1][2]。

• CAS号：18417-89-5
• 分子式：C₁₂H₁₅N₅O₅
• 分子量：309.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：880.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：486.4ºC

3'-表叠氮基3'-脱氧胸苷

3-表叠氮基-3-脱氧胸苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：73971-82-1
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量：267.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

moroidin

吗啉(1)是一种双环八肽,属于荨麻疹科环肽家族。吗啉(1)对纯化的微管蛋白聚合具有有效的抑制作用。吗啉(1)对多种癌细胞具有细胞毒性作用,并可诱导A549人肺癌细胞凋亡[1]。

• CAS号：104041-75-0
• 分子式：C₄₇H₆₆N₁₄O₁₀
• 分子量：987.11500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Naveglitazar

Naveglitazar (LY519818) 是过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) α-γ 双重,γ 显性激动剂,在动物模型具有降低葡萄糖潜力。

• CAS号：476436-68-7
• 分子式：C₂₅H₂₆O₆
• 分子量：422.47000
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3',5'-Di-O-acetyl-2'-deoxy-2'-fluoro-5-iodouridine

3',5'-二-O-乙酰基-2'-脱氧-2'-氟-5-碘尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：565226-18-8
• 分子式：C₁₃H₁₄FIN₂O₇
• 分子量：456.16
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DHODH-IN-3

DHODH-IN-3 (compound 3) 是人二氢乳清酸脱氢酶 (HsDHODH) 的有效抑制剂,IC50 值为 261 nM。DHODH-IN-3 以 32 nM 的 Kiapp 结合 DHODH 中的泛醌结合腔。 DHODH-IN-3 有潜力用于疟疾的研究。

• CAS号：1148126-04-8
• 分子式：C₁₇H₁₃ClN₂O₂
• 分子量：312.75
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S516

S516 (Compound 22) 是 CKD-516 的活性代谢产物,是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂,其 IC50 值为 4.29 μM。S516 具有显著的抗肿瘤活性。

• CAS号：1016543-77-3
• 分子式：C₂₁H₁₉N₅O₄S
• 分子量：437.47
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Trovafloxacin-d4 mesylate

甲磺酸曲伐沙星-d4是氘标记的甲磺酸曲伐沙星。甲磺酸曲伐沙星是一种广谱喹诺酮类抗生素,对革兰氏阳性、革兰氏阴性和厌氧菌具有很强的抗菌活性。甲磺酸曲伐沙星阻断DNA回旋酶和拓扑异构酶IV活性。甲磺酸曲伐沙星也是一种有效、选择性和口服活性的pannexin 1通道(PANX1)抑制剂,其对PANX1内向电流的IC50为4μM。甲磺酸曲伐沙星不抑制连接蛋白43缝隙连接或PANX2。甲磺酸曲伐沙星通过抑制PANX1[1][2][3]导致凋亡细胞分裂失调。

• CAS号：1346601-60-2
• 分子式：C₂₁H₁₅D₄F₃N₄O₆S
• 分子量：516.48
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氨基芴-13C

2-氨基芴-13C是13C标记的2-氨基芴[1]。2-氨基芴是一种合成化学杀虫剂。2-氨基芴是一种基因毒素。2-氨基芴可用于DNA加合物结构、DNA修复、致癌和诱变的研究[2][3][4]。

• CAS号：335081-08-8
• 分子式：C₁₂₁₃CH₁₁N
• 分子量：182.23
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Talazoparib甲苯磺酸盐

Talazoparib tosylate (BMN 673ts) 是一种新型,高效,有可口服活性的 PARP1/2 抑制剂,抑制PARP1的IC50 值为 0.57 nM。

• CAS号：1373431-65-2
• 分子式：C₂₆H₂₂F₂N₆O₄S
• 分子量：552.55200
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

尼泊金丁酯钠盐

Butylparaben sodium 可破坏激素控制和/或 RNA 和蛋白质合成来强烈影响睾丸精子发生的后期。

• CAS号：36457-20-2
• 分子式：C₁₁H₁₃NaO₃
• 分子量：216.209
• 类别：细菌

• 密度：1.13g/mL
• 沸点：309.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：129.2ºC

8-氨基腺苷酸

8-氨基腺苷(8-NH2-Ado),一种RNA导向的核苷类似物,降低细胞ATP水平并抑制mRNA合成。8-氨基腺苷阻断Akt/mTOR信号,并以非依赖p53的方式诱导自噬和凋亡。8-氨基腺苷具有抗肿瘤活性[1][2][3]。

• CAS号：3868-33-5
• 分子式：C₁₀H₁₄N₆O₄
• 分子量：282.26
• 类别：细胞凋亡

• 密度：2.25g/cm3
• 沸点：747.1ºC at 760mmHg
• 熔点：180-185ºC dec.
• 闪点：405.6ºC

N6-Benzoyl-5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-3'-O-(2-methoxyethyl)adenosine

N6-苯甲酰基-5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-3'-O-(2-甲氧基乙基)腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：256224-00-7
• 分子式：C₄₁H₄₁N₅O₈
• 分子量：731.79
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N2-异丁酰-2'-甲氧基鸟苷

N2-异丁基-2'-O-甲基鸟苷(N2-IBU-2'-OME-RG)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：63264-29-9
• 分子式：C₁₅H₂₁N₅O₆
• 分子量：367.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.68±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aurora Kinases-IN-3

Aurora Kinases-IN-3(化合物15a)是一种口服活性AURKB抑制剂,其通过破坏AURKB的有丝分裂定位而不是抑制其在Ser10[1]处的H3磷酸化而引发AURKB抑制活性。

• CAS号：2840558-83-8
• 分子式：C₂₀H₁₆F₃N₃O₄
• 分子量：419.35
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

亚叶酸钙

Folinic Acid是还原的叶酸,可与其它化疗药结合使用。

• CAS号：6035-45-6
• 分子式：C₂₀H₃₁CaN₇O₁₂
• 分子量：601.58
• 类别：叶酸

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：240-250ºC
• 闪点：N/A

CP681301

CP681301是一种有效的CDK5抑制剂。CP681301具有抗增殖活性。CP681301降低GSC(胶质瘤干细胞)中CD133、OLIG2、SOX2、KI67、pCDK5蛋白水平的表达。CP681301减少小鼠胶质瘤异种移植的自我更新。CP681301在果蝇中显示抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：865317-32-4
• 分子式：C₁₇H₂₂N₄O
• 分子量：298.38
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[[6-(羟基氨基)-6-氧代己基]氧基]-3,5-二甲基-苯甲酰胺

LMK-235 是一种有效的,选择性的 HDAC4/5 抑制剂,可抑制 HDAC5,HDAC4,HDAC6,HDAC1,HDAC2,HDAC11 和 HDAC8 的活性,IC50 值分别为 4.22 nM,11.9 nM,55.7 nM,320 nM,881 nM,852 nM 和 1278 nM,可用于癌症研究。

• CAS号：1418033-25-6
• 分子式：C₁₅H₂₂N₂O₄
• 分子量：294.346
• 类别：HDAC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-Azido-5’-deoxyuridine

5'-叠氮基-5'-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：39483-48-2
• 分子式：C₉H₁₁N₅O₅
• 分子量：269.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A