细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Microtubule inhibitor 5

微管抑制剂5(化合物17f)是一种有效的微管抑制剂。微管抑制剂5对NCI-H460细胞显示细胞毒性,IC50值为154.5 nM。微管抑制剂5显示出良好的细胞通透性[1]。

• CAS号：2416338-55-9
• 分子式：C₂₂H₁₅FN₂O₄
• 分子量：390.36
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Amino-2’-deoxy-β-D-arabino-5-methyl uridine

2'-氨基-2'-脱氧-β-D-阿拉伯-5-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：135304-48-2
• 分子式：C₁₀H₁₅N₃O₅
• 分子量：257.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-Deoxy-xylo-uridine

4-脱氧-xylo-uridine是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：63527-47-9
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₅
• 分子量：228.20
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(3-氯苯基)-2-(4-(4-氯苯基)-1-氧代酞嗪-2(1H)-基)乙酰胺

PARP-1-IN-2(化合物11g)是一种有效的BBB穿透PARP1抑制剂,IC50为149nm。PARP1-IN-2对人肺腺癌上皮细胞系A549具有显著的抗增殖活性。PARP1-IN-2可诱导A549细胞凋亡[1]。

• CAS号：684234-55-7
• 分子式：C₂₂H₁₅Cl₂N₃O₂
• 分子量：424.28
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KT-531

KT-531(KT531)是一种有效的选择性HDAC6抑制剂,IC50为8.5 nM,选择性为39倍。

• CAS号：2490284-18-7
• 分子式：C₁₇H₁₄F₄N₂O₄S
• 分子量：418.363
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Amino-6-chloropurine-9-beta-D-(2’-deoxy-2’-fluoro)-arabinoriboside

2-氨基-6-氯嘌呤-9-β-D-(2'-脱氧-2'-氟)-阿糖胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：144924-88-9
• 分子式：C₁₀H₁₁ClFN₅O₃
• 分子量：303.68
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MPI-0479605

MPI-0479605 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Mps1 抑制剂,IC50 值为 1.8 nM。

• CAS号：1246529-32-7
• 分子式：C₂₂H₂₉N₇O
• 分子量：407.512
• 类别：MPS1

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸长春碱

Vinblastine sulfate是一种针对各种癌症类型的有细胞毒性的生物碱。 长春花碱可抑制微管的形成,抑制nAChR的IC50值为8.9 μM。

• CAS号：143-67-9
• 分子式：C₄₆H₆₀N₄O₁₃S
• 分子量：909.053
• 类别：自噬

• 密度：1.37 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：267 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

HDAC-IN-45

HDAC-IN-45(化合物14)是一种小分子HDAC抑制剂,具有抗癌活性,也可以与残基Y303形成氢键。HDAC-IN-45(混合物14)对HDAC1、2和3亚型具有显著的抑制作用,IC50值分别为0.108、0.585和0.563μM[1]。

• CAS号：2421122-61-2
• 分子式：C₂₅H₂₀ClFN₈O
• 分子量：502.93
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Topotecan hydrochloride hydrate

盐酸拓扑替康水合物是一种口服有效的拓扑异构酶I抑制剂。盐酸拓扑替康诱导细胞周期阻滞在G0/G1期和S期,并促进细胞凋亡。盐酸拓扑替康水合物具有抗癌活性[1]。

• CAS号：1044663-62-8
• 分子式：C₂₃H₂₆ClN₃O₆
• 分子量：475.92
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-chloro-3'-deoxyadenosine

2-氯-3′-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：115044-75-2
• 分子式：C₁₀H₁₂ClN₅O₃
• 分子量：285.69
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.03g/cm3
• 沸点：547.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285ºC

原海葱甙A

Proscillaridin A 是强力的拓扑异构酶 I 和 II topoisomerase I/II 抑制剂,抑制拓扑异构酶 I 和 II 的 IC50 值分别为 30 nM 和 100 nM。

• CAS号：466-06-8
• 分子式：C₃₀H₄₂O₈
• 分子量：530.650
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：716.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：233ºC
• 闪点：232.6±26.4 °C

RKI-1313

RKI-1313是一种岩石抑制剂,岩石1和岩石2的IC50s分别为34和8µM。RKI-1313对岩石基质的磷酸化水平、迁移、入侵或锚定独立生长几乎没有影响[1]。

• CAS号：1342276-76-9
• 分子式：C₁₇H₁₆N₄O₂S
• 分子量：340.400
• 类别：岩石

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-(Furan-2-yl)-2’-O-methyl-5’-O-DMTr-cytidine

5-(呋喃-2-基)-2'-O-甲基-5'-O-DMTr-胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-02-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’(R)-C-Methyl-2-thiouridine

5'(R)-C甲基-2-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305416-01-5
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₅S
• 分子量：274.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

A09-003

A09-003 是一种 CDK-9 抑制剂 (IC50: 16 nM)。A09-003 抑制白血病细胞增殖(对BDCM、Molm-14、THP-1、U937、MV4-11 细胞 的 IC50 为 1.90、0.86、2.49、1.84、0.48 μM)。A09-003 诱导细胞凋亡 (apoptosis),并通过 Thr163 去磷酸化降低 Mcl-1 表达。

• CAS号：2911646-14-3
• 分子式：C₂₃H₂₆N₄O
• 分子量：374.48
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'-脱氧-5-甲基尿苷

3'-脱氧-5-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：7084-29-9
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₅
• 分子量：242.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：530.01 °C(Predicted)
• 熔点：226.62 °C
• 闪点：N/A

Adenosine, 4'-thio-

4’-硫腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2500-80-3
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₃S
• 分子量：283.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.08g/cm3
• 沸点：657.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：351.6ºC

Aurora kinase inhibitor-9

Aurora激酶抑制剂-9(化合物9d)是一种有效的Aurora/B双Aurora激酶抑制剂,对Aurora a和Aurora B的IC50s分别为0.093和0.09µM。极光激酶抑制剂-9具有广谱抗增殖活性[1]。

• CAS号：2419107-09-6
• 分子式：C₁₉H₁₇Cl₂N₃O₄S
• 分子量：454.33
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Naphthyl-beta-methylaminocarbony-3’-O-acetyl-2’-O-methyl-5’-O-DMTr-uridine

5-萘基-β-甲基氨基羰基-3'-O-乙酰基-2'-O-甲基-5'-O-DMTr-尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：2095417-00-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-Deoxy-5’-iodo-2’-O-methyl-5-methyluridine

5'-脱氧-5'-碘-2'-O-甲基-5-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：187733-72-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMT-dC(bz) Phosphoramidite-13C9,15N3

DMT dC(bz)磷脒-13C9,15N3是13C和15N标记的DMT dC(bz。DMT-dC(bz)磷脒石通常用于DNA的合成[2]。

• CAS号：2483830-14-2
• 分子式：C₃₇₁₃C₉H₅₂N₂₁₅N₃O₈P
• 分子量：845.82
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,6-Diamino-1-(2-deoxy-beta-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine

4,6-二氨基-1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶是嘧啶核苷类似物。嘧啶核苷类似物具有广泛的生物化学和抗癌活性。这些包括DNA合成抑制、RNA合成抑制、抗病毒作用和免疫调节作用[1]。

• CAS号：117818-23-2
• 分子式：C₁₀H₁₆N₆O₃
• 分子量：268.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：717.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：387.8±35.7 °C

BChE/HDAC6-IN-1

BChE/HDAC6-IN-1 是一种有效的选择性双 BChE/HDAC6 抑制剂,其 IC50 值分别为 4 nM 和 8.9 nM。BChE/HDAC6-IN-1 可改善 aβ1-42 诱导的小鼠模型的认知功能障碍,并具有用于 AD 研究的潜力。

• CAS号：2925457-27-6
• 分子式：C₃₄H₄₃N₅O₅
• 分子量：601.74
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-O-甲基尿苷

3'-O-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：6038-59-1
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₆
• 分子量：258.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.53g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THK-5117

THK-5117是一种芳基喹啉衍生物,与tau原纤维有很高的结合亲和力,Ki为10.5 nM。THK-5117对τ蛋白聚集体和富含τ的阿尔茨海默病(AD)脑匀浆具有很高的结合亲和力。18F-THK-5117有可能作为τ成像PET探针【1】。

• CAS号：1374107-54-6
• 分子式：C₁₉H₁₉FN₂O₂
• 分子量：326.36500
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6H-Purin-6-one,2-amino-9-(6-deoxy-b-D-allofuranosyl)-1,9-dihydro-

5'(R)-C甲基鸟苷是一种鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：85421-89-2
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量：297.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.11g/cm3
• 沸点：744.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：403.9ºC

5-甲氧羰基甲基-2-硫尿苷

5-甲氧羰基甲基-2-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：20299-15-4
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₇S
• 分子量：332.33
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC/HSP90-IN-3

HDAC/HSP90-IN-3(化合物J5)是一种高效、选择性真菌HSP90和HDAC双重抑制剂,IC50值分别为0.83和0.91μM。HDAC/HSP90-IN-3对耐唑白色念珠菌具有抗真菌活性。HDAC/HSP90-IN-3可以抑制重要的毒力因子,下调耐药基因ERG11和CDR1【1】。

• CAS号：2700035-54-5
• 分子式：C₂₆H₃₃N₅O₆
• 分子量：511.57
• 类别：真菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRIBB11

KRIBB11 是 HSF1 的抑制剂,IC50 值为 1.2 μM。

• CAS号：342639-96-7
• 分子式：C₁₃H₁₂N₆O₂
• 分子量：284.273
• 类别：HSP

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：535.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：277.3±30.1 °C