细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

2,6-Diamino-9-(2-C-Methyl-β-D-ribofuranosyl)-9H-purine

2-氨基-2′-C-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：640725-73-1
• 分子式：C₁₁H₁₆N₆O₄
• 分子量：296.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：754.6±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：410.2±35.7 °C

2′-β-C-Methyl-beta-D-6-methylpurine riboside

2′-β-C甲基-β-D-6-甲基嘌呤核苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-06-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC-IN-58

HDAC-IN-58是一种HDAC抑制剂。HDAC-IN-58具有HDAC6特异性抑制活性,IC50值为2.06nM。HDAC-IN-58可用于研究慢性疾病,包括神经退行性疾病和精神疾病[1]。

• CAS号：2071224-39-8
• 分子式：C₁₆H₁₃ClF₂N₄O₃S
• 分子量：414.81
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR-1277

SR-1277是一种有效、选择性和ATP竞争性CK1δ/ε抑制剂,IC50分别为49 nM和260 nM。SR-1277还抑制FLT3、CDK4/细胞周期蛋白D1、CDK6/细胞周期蛋白D3和CDK9/细胞周期蛋白K,IC50分别为305nm、1340nm、311nm和109nm。SR-1277可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1446715-47-4
• 分子式：C₂₁H₁₉N₉O₃S
• 分子量：477.50
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KX-01-191

KX-01-191 是一种硼酸酯前体, 是一种 PARP 抑制剂。

• CAS号：2211903-84-1
• 分子式：C₂₈H₃₉N₃OSn
• 分子量：552.34
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-O-(t-Butyldimethylsilyl)-2’-O-(2-methoxyethyl) uridine

3'-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-2'-O-(2-甲氧基乙基)尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：1345716-52-0
• 分子式：C₁₉H₃₄N₂O₇Si
• 分子量：430.57
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9H-Purin-6-amine,9-(2-deoxy-b-D-threo-pentofuranosyl)-

9-(2-脱氧-β-D-苏氨酸-戊呋喃基)-9H-嘌呤-6-胺是腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：13276-53-4
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₃
• 分子量：251.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.91g/cm3
• 沸点：627.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：333.1ºC

GGFG-amide-glycol-amide-Exatecan

GGFG酰胺-乙二醇酰胺-Exatecan(中间体2)是Exatecan(HY-13631)衍生物,可用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：2866301-18-8
• 分子式：C₄₃H₄₇FN₈O₁₁
• 分子量：870.88
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

山姜素

Alpinetin 是从草豆蔻中分离得到的黄酮类化合物,能够活化 PPAR-γ,具有抗炎活性。

• CAS号：36052-37-6
• 分子式：C₁₆H₁₄O₄
• 分子量：270.280
• 类别：PPAR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：494.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：223-224ºC
• 闪点：188.8±22.2 °C

雌莫司汀磷酸钠

Estramustine磷酸钠盐是抗微管蛋白化疗试剂。

• CAS号：52205-73-9
• 分子式：C₂₃H₃₀Cl₂NNa₂O₆P
• 分子量：564.347
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.253g/cm3
• 沸点：565.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：296ºC

NMS-P515

NMS-P515 是有效的、立体定向的PARP-1 的抑制剂,其在 hela 细胞中测得的IC50 值为27 nM。有抗肿瘤活性。

• CAS号：1262395-13-0
• 分子式：C₂₁H₂₉N₃O₂
• 分子量：355.47
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TP3011

TP3011 是一种有效的拓扑异构酶-1 (topoisomerase-1) 抑制剂,是 TP3076 的活性代谢物,经醛氧化酶 1 (AOX1) 转化而来的。TP3011 具有较强的抗肿瘤活性。

• CAS号：534605-74-8
• 分子式：C₂₆H₂₆N₄O₅
• 分子量：474.51
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17-GMB-APA-GA

17-GMB-APA-GA 是一种 ADC 细胞毒素 (ADC Cytotoxin)。17-GMB-APA-GA 是一种有效的 HSP90 抑制剂,用于潜在的弓形虫感染研究。

• CAS号：256337-10-7
• 分子式：C₃₉H₅₃N₅O₁₁
• 分子量：767.87
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PAK4-IN-1

PAK4-IN-1(化合物19)是一种高效、选择性、口服活性PAK4抑制剂,在体内具有强大的抗肿瘤功效。PAK4-IN-1在酸性和中性条件下都是稳定的【1】。

• CAS号：2396529-58-9
• 分子式：C₂₆H₃₀ClN₇O₅
• 分子量：556.01
• 类别：PAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cdc7-IN-13

Cdc7-IN-13(化合物84)是一种有效的Cdc7抑制剂,IC50<1 nM。Cdc7-IN-13具有研究癌症的潜力[1]。

• CAS号：2764866-23-9
• 分子式：C₁₈H₂₀N₄O₂S
• 分子量：356.44
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-(2-Hydroxyethyl)uridine

5-(2-羟乙基)尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：102691-28-1
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₇
• 分子量：288.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'-O-TBDMS-N2-ibu-rG 亚磷酰胺单体

3'-TBDMS ibu-rG亚磷酸酰胺是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷酸单体。

• CAS号：1445905-51-0
• 分子式：C₅₀H₆₈N₇O₉PSi
• 分子量：970.18
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR31527

SR31527是一种新型变构驱动蛋白样蛋白KIFC1抑制剂,可抑制微管刺激的KIFC1 ATP酶活性,IC50为6.6 uM,直接与KIFC1结合,Kd为25.4 nM；可防止TNBC细胞中额外中心体的双极聚集,并显着降低TNBC细胞集落形成和活力(MDA-MB-231,BT549和MDA-MB-435s细胞IC50=20-30μM),对正常成纤维细胞的毒性较小。

• CAS号：311814-78-5
• 分子式：C₁₅H₁₄ClN₃OS
• 分子量：319.807
• 类别：驱动蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CFI-402257盐酸盐

CFI-402257 hydrochloride是高度选选择性,具有口服活性的TTK/Mps1抑制剂,体外对TTK 的IC50值为1.7 nM。CFI-402257 hydrochloride 具有抗癌活性。

• CAS号：1610677-37-6
• 分子式：C₂₈H₃₁ClN₆O₃
• 分子量：535.04
• 类别：MPS1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Deoxythymidine-5'-triphosphate-13C10,15N2 dilithium

Deoxythymidine-5'-triphosphate-13C10,15N2 (dTTP-13C10,15N2) dilithium 是 13C 和 15N 标记的 Deoxythymidine-5'-triphosphate (HY-138615)。Deoxythymidine-5'-triphosphate (dTTP),一种三磷酸核苷,可用于 DNA 的合成。

• CAS号：2483830-18-6
• 分子式：₁₃C₁₀H₁₅Li₂₁₅N₂O₁₄P₃
• 分子量：505.95
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-bromo-2-(2-bromophenyl)disulfanyl-benzene

微管蛋白抑制剂28(化合物2g)是一种有效的微管蛋白抑制物,IC50值为1.2µM。微管蛋白抑制剂28对MCF-7细胞具有抗增殖活性[1]。

• CAS号：71112-91-9
• 分子式：C₁₂H₈Br₂S₂
• 分子量：376.13000
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.83g/cm3
• 沸点：386.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：187.8ºC

头孢米诺钠

Cefminox sodium (MT-141) 是一种半合成的头霉素,具有广谱的抗菌活性。Cefminox sodium (MT-141) 为前列环素受体 (prostacyclin receptor) 和 PPARγ 的双重激动剂,能够上调 cAMP 的产生和 PTEN 的表达,抑制 Akt/mTOR 信号通路。Cefminox sodium (MT-141) 可抑制肺动脉高压。

• CAS号：75498-96-3
• 分子式：C₁₆H₂₀N₇NaO₇S₃
• 分子量：541.557
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RET-IN-19

RET-IN-19(化合物59)是一种有效的RET抑制剂,相对于RET wt和RET V804M,IC50值分别为6.8和13.51 nM。RET-IN-19具有抗癌活性。RET-IN-19可用于非小细胞肺癌(NSCLC)研究[1]。

• CAS号：2484919-71-1
• 分子式：C₂₈H₂₈N₆O₄S
• 分子量：544.62
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-2’-fluoro-4’-thio-β-D-arabinouridine

2'-脱氧-2'-氟-4'-硫代-β-D-阿糖胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：941610-00-0
• 分子式：C₉H₁₁FN₂O₄S
• 分子量：262.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲氧苄啶盐酸盐

盐酸甲氧苄啶是一种抑菌抗生素和口服活性二氢叶酸还原酶抑制剂。盐酸甲氧苄氨嘧啶对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧菌具有活性。盐酸甲氧苄啶在研究尿路感染、志贺氏菌病和肺孢子虫肺炎方面具有潜力。盐酸甲氧苄啶与锌合用可抑制禽流感病毒在鸡胚中的感染[1][2][3][4]。

• CAS号：60834-30-2
• 分子式：C₁₄H₁₉ClN₄O₃
• 分子量：326.77900
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：526ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：271.9ºC

CDK2/4/6-IN-2

CDK2/4/6-IN-2是一种CKD2/4/6抑制剂,IC50值分别小于1μM、10 nM和100 nM[1]。

• CAS号：2531748-80-6
• 分子式：C₂₅H₃₀FN₉
• 分子量：475.56
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thailanstatin C

Thailanstatin C是一种前mRNA剪接抑制剂(IC50=6.84μM)和来自thailandensis伯克霍尔德菌MSMB43的抗增殖剂[1]。

• CAS号：1426953-24-3
• 分子式：C₃₀H₄₆ClNO₉
• 分子量：600.14
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,2-Di-O-acetyl-3,5-di-O-benzyl-D-xylofuranose

1,2-二-O-乙酰基-3,5-二-O苄基-D-基呋喃鼻是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：146986-45-0
• 分子式：C₂₃H₂₆O₇
• 分子量：414.45
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RAD51抑制剂B02

RAD51 Inhibitor B02 (B02)是人RAD51的抑制剂,IC50值为27.4 μM。

• CAS号：1290541-46-6
• 分子式：C₂₂H₁₇N₃O
• 分子量：339.39000
• 类别：RAD51

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-iso-Propyladenosine

N6-异丙基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：17270-23-4
• 分子式：C₁₃H₁₉N₅O₄
• 分子量：309.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A