细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

帕博西尼羟乙基磺酸盐

Palbociclib isethionate是高选择性的 CDK4/6 抑制剂,IC50 为11 nM/16 nM。

• CAS号：827022-33-3
• 分子式：C₂₆H₃₅N₇O₆S
• 分子量：573.664
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

11α-丁烯酰基-12β-乙酰基通关藤苷元B

11α-O-Tigloyl-12β-O-acetyltenacigenin B 是 Tenacigenin B (HY-N1168) 的酯衍生物,可从藤黄藤 (MTC) 中分离得到。Tenacigenin B 可调节 Aurora-A 对淋巴瘤具有抗肿瘤作用。

• CAS号：154022-51-2
• 分子式：C₂₈H₄₀O₇
• 分子量：488.61
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CUDA

CUDA 是一种有效的可溶性环氧水解酶 (sEH) 抑制剂,对小鼠 sEH 和人 sEH 作用的 IC50 分别为 11.1 nM 和 112 nM。CUDA 能选择性地上调过氧化物酶体增殖激活受体 PPARalpha 的活性。CUDA 可能对心血管疾病的研究有价值。

• CAS号：479413-68-8
• 分子式：C₁₉H₃₆N₂O₃
• 分子量：340.501
• 类别：PPAR

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：549.4±19.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：286.1±21.5 °C

3’-O-(2-Methoxyethyl)guanosine

3'-O-(2-甲氧基乙基)鸟苷是一种鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：256224-03-0
• 分子式：C₁₃H₁₉N₅O₆
• 分子量：341.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML-323

ML-323 是一种有效的可逆的 USP1-UAF1 抑制剂,在Ub-Rho实验中,IC50 为 76 nM。

• CAS号：1572414-83-5
• 分子式：C₂₃H₂₄N₆
• 分子量：384.477
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：515.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.5±32.9 °C

Anticancer agent 11

抗癌剂11是一种广谱抗癌剂,可抑制血管生成并诱导DNA交联。

• CAS号：2332936-95-3
• 分子式：C₂₀H₂₁N₃O₂
• 分子量：335.40
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sirt1/2-IN-1

Sirt1/2-IN-1(化合物7)是一种Sirt1和SIRT2抑制剂,对Sirt1、SIRT2和SIRT3的IC50值分别为1.81、2.10和20.5µg/mL。Sirt1/2-IN-1显示出α-微管蛋白的高乙酰化活性,IC50为32.05µg/mL。Sirt1/2-IN-1显示出显著的抗癌活性[1]。

• CAS号：2402779-21-7
• 分子式：C₂₂H₁₃ClN₂OS₂
• 分子量：420.93
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伊沙匹隆

Ixabepilone 是一种可口服的 microtubule抑制剂,能够与微管蛋白结合,促进微管蛋白的聚合和微管的稳定,因此使细胞停滞在 G2-M 期,诱导细胞凋亡。

• CAS号：219989-84-1
• 分子式：C₂₇H₄₂N₂O₅S
• 分子量：506.698
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：697.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：375.8±31.5 °C

N2-iso-Butyroyl-3’-deoxy-3’-fluoro guanosine

N2-异丁基-3'-脱氧-3'-氟鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2080404-20-0
• 分子式：C₁₄H₁₈FN₅O₅
• 分子量：355.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

K858外消旋

K858 Racemic 是一种 ATP 非竞争性的 Eg5 抑制剂,IC50 值为 1.3 μM。

• CAS号：72926-24-0
• 分子式：C₁₃H₁₅N₃O₂S
• 分子量：277.342
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LX7101

LX7101是高效的LIMK和ROCK2抑制剂,对LIMK1/2, ROCK, PKA的IC50分别为24,1.6,10,和小于1 nM。

• CAS号：1192189-69-7
• 分子式：C₂₃H₂₉N₇O₃
• 分子量：451.52100
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2(1H)-Pyridinone,4-hydroxy-1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-b-D-ribofuranosyl)-

4-羟基-1-(2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖基)-2(1H)-吡啶酮是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：23220-74-8
• 分子式：C₃₁H₂₅NO₉
• 分子量：555.53
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.43g/cm3
• 沸点：709.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：382.8ºC

2’-氨基-2’-脱氧胞苷

2′-氨基-2′-脱氧胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：26889-42-9
• 分子式：C₉H₁₄N₄O₄
• 分子量：242.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(2-脱氧-2-氟-BETA-D-阿拉伯呋喃糖基)-5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮

5-氟-1-((2R,3S,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(2',5-二氟-2'-脱氧-1-阿糖基尿嘧啶)是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：69123-95-1
• 分子式：C₁₀H₁₄F₂N₂O₅
• 分子量：280.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.69 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC-IN-46

HDAC-IN-46(化合物12c)是一种有效的HDAC抑制剂,HDAC1和HDAC6的IC50值分别为0.21μM和0.021μM。HDAC-IN-46上调MDA-MB-231细胞中的p-p38,下调Bcl-xL和细胞周期蛋白D1。HDAC-IN-46诱导显著的G2期阻滞和凋亡。HDAC-IN-46可用于研究三阴性乳腺癌(TNBC)[1]。

• CAS号：2562386-85-8
• 分子式：C₂₂H₃₀N₈O₂
• 分子量：438.53
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Fluoro-4’-C-methylcytidine

5-氟-4'-C-甲基胞苷是一种胞苷核苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：791585-24-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-Benzoyl-2'-deoxy-5'-O-DMT-a-adenosine 3'-CE phosphoramidite

N6-苯甲酰基-2'-脱氧-5'-O-DMT-腺苷3'-CE亚磷酸酯是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷酸酯单体。

• CAS号：152695-84-6
• 分子式：C₄₇H₅₂N₇O₇P
• 分子量：857.93
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-O-Acetyl-5-acetyloxymethyluridine

5'-O-乙酰基-5-乙酰氧基甲基尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：2305416-11-7
• 分子式：C₁₄H₁₈N₂O₉
• 分子量：358.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WAY-311066

Casein kinase 1δ-IN-10 是一种酪蛋白激酶 1δ (CK1δ) 抑制剂 (WO2012080729A2；化合物 685)。

• CAS号：332074-85-8
• 分子式：C₂₁H₁₇N₃O₃
• 分子量：359.38
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

拟原人参三醇

3β,6α,12β-Dammar-E-20(22)-烯-3,6,12,25-四醇,一种SIRT1激活剂,对SIRT1活性有显著的刺激作用。抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：97744-95-1
• 分子式：C₃₀H₅₂O₄
• 分子量：476.732
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：589.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.1±24.7 °C

2’-O-Hexadecanyl-2-aminoadenosine

2'-O-十六烷基-2-氨基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2382942-28-9
• 分子式：C₂₆H₄₆N₆O₄
• 分子量：506.68
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RP-6685

RP-6685是一种有效、选择性和口服活性的DNA聚合酶θ(Polθ)抑制剂,IC50值为5.8nM(PicoGreen分析)。RP-6685在小鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤效果[1]。

• CAS号：2832047-80-8
• 分子式：C₂₂H₁₄F₇N₅O
• 分子量：497.37
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Entasobulin

Entasobulin 是具有潜在抗癌活性的β-微管蛋白聚合抑制剂。

• CAS号：501921-61-5
• 分子式：C₂₆H₁₈ClN₃O₂
• 分子量：439.893
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GW 590735

GW 590735是一种有效的选择性PPARα激动剂。GW 590735在PPARα上显示SEC50=4 nM,与PPARδ和PPARγ相比,选择性至少为500倍。GW 590735可用于血脂异常的研究[1]。

• CAS号：343321-96-0
• 分子式：C₂₃H₂₁F₃N₂O₄S
• 分子量：478.48
• 类别：PPAR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-苯甲酰基-2-脱氧-5-O-DMT-2',2'-二氟胞苷3-CE亚磷酰胺

5'-O-DMTr-2',2'-二氟dC(Bz)-3'-CED磷脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：142808-44-4
• 分子式：C₄₆H₅₀F₂N₅O₈P
• 分子量：869.89
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NBI42902

NBI-42902是GnRH受体的口服活性、强效功能性和竞争性拮抗剂,其IC50值分别为0.79nM和0.56nM。NBI-42902抑制GnRH刺激的磷酸肌醇(IP)积累、Ca2+通量和ERK1/2激活。NBI-42902抑制去势雄性猕猴血清黄体生成素(LH)。NBI-42902可用于性激素相关疾病的研究[1]。

• CAS号：352290-60-9
• 分子式：C₂₇H₂₄F₃N₃O₃
• 分子量：495.49
• 类别：PERK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：631.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：335.4±34.3 °C

Uridine, 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy-5-fluoro- (9CI)

2′,3′-二脱氧-2′,3’-二脱氧-5-氟尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：15379-29-0
• 分子式：C₉H₉FN₂O₄
• 分子量：228.18
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.57g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’,3’,5’-Tri-O-acetyl-5-(trifluoromethyl)uridine

2',3',5'-三-O-乙酰基-5-(三氟甲基)尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：84500-34-5
• 分子式：C₁₆H₁₇F₃N₂O₉
• 分子量：438.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

莫坎妥珠单抗

Cantuzumab mertansine(SB-408075；huC242-DM1)是一种ADC,是有效的maytansine衍生物(DM1；HY-19792)和针对CanAg的人源化单克隆抗体(huC242)的免疫偶联物。坎妥珠单抗-美坦坦对结肠癌细胞具有细胞毒性,并对一系列CanAg阳性人肿瘤异种移植物具有广泛的抗肿瘤作用[1][2]。

• CAS号：400010-39-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-(3-Deoxy-3-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-6-(pyridine-4-yl)purine

9-(3-脱氧-3-氟-β-D-呋喃核糖基)-6-(吡啶-4-基)嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1612191-93-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A