细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

ATR-IN-8

ATR-IN-8是一种有效的ATR抑制剂。ATR是同源重组修复途径中的关键酶,属于PIKK家族。ATR-IN-8具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2021143821A1,化合物3)[1]。

• CAS号：2672511-20-3
• 分子式：C₂₀H₂₂N₆O₂S
• 分子量：410.49
• 类别：ATM/ATR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZ13705339

AZ13705339是一种有效的选择性PAK1抑制剂,IC50为0.33 nM,选择性比Src,FGFR1,KDR和PAK4高14,470,4100和2600倍；抑制MCF10A细胞系中细胞pPAK1的抑制,IC50为59 nM。

• CAS号：2016806-57-6
• 分子式：C₃₃H₃₆FN₇O₃S
• 分子量：629.747
• 类别：PAK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：868.7±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：479.2±37.1 °C

rU Phosphoramidite-15N

rU Phosphoramidite-15N (DMT-2'O-TBDMS-rU phosphoramidite-15N) 是 15N 标记的 rU Phosphoramidite (HY-W048482)。rU Phosphoramidite 是一种亚磷酰胺单体,可用于寡核苷酸的合成。

• CAS号：1193204-41-9
• 分子式：C₄₅H₆₁N₃₁₅NO₉PSi
• 分子量：862.04
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-氯鸟苷

8-氯鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2104-68-9
• 分子式：C₁₀H₁₂ClN₅O₅
• 分子量：317.69
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.35 g/cm3
• 沸点：764.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：416.3ºC

梓醇 6-咖啡酸酯

Verminoside 是从 Kigelia africana 分离出的一种环烯醚萜,具有抗炎和显着的抗氧化活性,其自由基清除活性为 2.5 μg/mL。Verminoside 对人淋巴细胞的遗传毒性与 PARP-1 和 p53 蛋白水平升高有关。

• CAS号：50932-19-9
• 分子式：C₂₄H₂₈O₁₃
• 分子量：492.473
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：739.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：253.2±26.4 °C

Duocarmycin MB

Duocarmycin MB 是抗体-药物偶联物 (ADCs) 中的毒素分子。Duocarmycin 是一种 DNA 烷化剂,靶向 DNA 小沟。Duocarmycin MB 可用于抗多药耐药细胞系。

• CAS号：1613286-58-0
• 分子式：C₂₇H₂₆ClN₃O₄
• 分子量：491.97
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMTr-TNA-U-amidite

DMTr-TNA-U脒是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷酸酯单体。

• CAS号：325683-95-2
• 分子式：C₃₈H₄₅N₄O₈P
• 分子量：716.76
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML346

ML346是 Hsp70 和 HSF-1 活性的激活剂,针对 Hsp70 的 EC50 为 4.6 μM。ML346 恢复构象疾病模型中的蛋白质折叠,而没有明显的细胞毒性或缺乏特异性。ML346 诱导了热休克反应 (HSR) 的基因和蛋白质效应子的特异性增加,包括伴侣蛋白如 Hsp70,Hsp40 和 Hsp27。

• CAS号：100872-83-1
• 分子式：C₁₄H₁₂N₂O₄
• 分子量：272.256
• 类别：HSP

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8RK64

8RK64是共价UCHL1抑制剂(IC50:0.32μM)[1]。

• CAS号：2705841-52-5
• 分子式：C₁₄H₁₆N₈O₂S
• 分子量：360.39
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷莫司汀

雷尼穆斯汀(MCNU)是一种亚硝基脲烷基化剂,可用于慢性粒细胞白血病和真性红细胞增多症的研究[1][3][4]。

• CAS号：58994-96-0
• 分子式：C₁₀H₁₈ClN₃O₇
• 分子量：327.71900
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：1.69 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-O-Acetyl-N2-iso-Butyroyl-2’-deoxy-guanosine

3'-O-乙酰-N2-异丁基-2'-脱氧鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：74925-81-8
• 分子式：C₁₆H₂₁N₅O₆
• 分子量：379.37
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK4/6-IN-4

CDK4/6-IN-4 是 Abemaciclib 的活性代谢物。CDK4/6-IN-4 是一种选择性 CDK4/6 抑制剂,可用于治疗癌症。

• CAS号：2138499-06-4
• 分子式：C₂₇H₃₂F₂N₈O
• 分子量：522.59
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-氯-2-脱氧腺苷酸

8-氯-2'-脱氧腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：85562-55-6
• 分子式：C₁₀H₁₂ClN₅O₄
• 分子量：301.69
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.03g/cm3
• 沸点：660ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：353ºC

BRD0539

BRD0539 是一种可渗透细胞的,无毒的 CRISPR-Cas9 抑制剂。在体外 DNA 裂解试验中,BRD0539 可抑制化脓性链球菌 Cas9 (SpCas9),IC50 为 22 μM。

• CAS号：1403838-79-8
• 分子式：C₂₅H₂₅FN₂O₃S
• 分子量：452.54
• 类别：CRISPR/Cas9

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Topoisomerase IIα-IN-1

拓扑异构酶Ⅱα-IN-1(化合物2)是一种有效的DNA结合配体和拓扑异构酶Ⅱα抑制剂。拓扑异构酶IIα-IN-1对人类癌细胞系具有很高的抗增殖活性[1]。

• CAS号：2407521-87-1
• 分子式：C₂₂H₂₀N₄O₅
• 分子量：420.42
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pparδ agonist 7

Pparδ激动剂7是一种有效的Pparδ激动剂。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是核内受体转录因子超家族的成员,在体内代谢稳态、炎症、细胞生长和分化的调节中起着关键作用。Pparδ激动剂7具有研究非酒精性脂肪肝(NAFLD)的潜力(摘自专利WO2019105234A1,化合物TM4)[1]。

• CAS号：2340432-40-6
• 分子式：C₂₅H₂₅NO₅
• 分子量：419.47
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基蝶呤

Aminopterin (4-Aminofolic acid),叶酸的 4-氨基衍生物,是叶酸 (folic acid) 拮抗剂。Aminopterin 催化叶酸还原为四氢叶酸,Aminopterin 竞争性抑制二氢叶酸还原酶 (DHFR),Ki 值为 3.7 pM。Aminopterin 具有抗癌和免疫抑制活性。Aminopterin 用于治疗儿童白血病。

• CAS号：54-62-6
• 分子式：C₁₉H₂₀N₈O₅
• 分子量：440.413
• 类别：叶酸

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：228-235 °C (dec.)
• 闪点：N/A

Violanone

紫罗兰酮是异黄酮化合物,可抑制微管蛋白聚合。堇菜酮还表现出对埃及按蚊的杀幼虫活性[1][2]。

• CAS号：52250-38-1
• 分子式：C₁₇H₁₆O₆
• 分子量：316.305
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-苯甲酰-5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯基)-2'-O-4'-C-锁定腺苷-3-氰基乙基磷酰胺

LNA-A(Bz)酰胺可用于合成ASO(反义寡核苷酸)[1]。

• CAS号：206055-79-0
• 分子式：C₄₈H₅₂N₇O₈P
• 分子量：885.942
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Anticancer agent 98

抗癌剂98(化合物12k)是一种微管/微管蛋白聚合抑制剂(Kd=16.9μM)。抗癌剂98对肿瘤细胞具有抗增殖效力,在体外表现出抗血管生成作用。抗癌剂98在t1/2>300分钟时表现出良好的人和小鼠肝微粒体稳定性[1]。

• CAS号：2857070-72-3
• 分子式：C₁₇H₁₉N₅O₂
• 分子量：325.37
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-O-(4,4’-Dimethoxytrityl)-5-methoxyuridine

5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯基)-5-甲氧基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-73-3
• 分子式：C₃₁H₃₂N₂O₉
• 分子量：576.59
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TLR7 agonist 12

TLR7激动剂12(实施例20)是TLR7兴奋剂,也是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1][2]。

• CAS号：2389988-47-8
• 分子式：C₁₄H₁₉N₅O₈
• 分子量：385.33
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KPZ560

KPZ560 是 HDAC1 和 HDAC2 的有效抑制剂,IC50 分别为 12 nM 和 68 nM。KPZ560可以增加小鼠颗粒神经元树突的棘密度,并抑制乳腺癌细胞系 MCF 的细胞生长。

• CAS号：2397562-43-3
• 分子式：C₂₆H₂₁N₅O₃S₂
• 分子量：515.61
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rucaparib camsylate

鲁卡帕里(AG014699)氨甲酰化物是一种口服活性、有效的PARP蛋白质抑制剂(PARP-1、PARP-2和PARP-3),PARP1的Ki为1.4 nM。鲁卡帕里布氨甲酰化酶是一种适度的己糖-6-磷酸脱氢酶(H6PD)抑制剂。鲁卡帕利酯在抗去势前列腺癌(CRPC)研究[1][2][3][4]中具有潜力。

• CAS号：1327258-57-0
• 分子式：C₁₉H₁₈FN₃O_.xC₁₀H₁₆O₄S
• 分子量：
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCT241533

CCT241533是高活性丝氨酸/苏氨酸Chk2抑制剂,IC50为3 nM,与其它激酶有极小的交叉反应(1 uM)。

• CAS号：1262849-73-9
• 分子式：C₂₃H₂₇FN₄O₄
• 分子量：442.48300
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lysine-methotrexate

Lysine-methotrexate 是 Methotrexate (HY-14519) 的类似物,是一种二氢叶酸还原酶?(DHFR) 抑制剂。

• CAS号：80407-56-3
• 分子式：C₂₁H₂₇N₉O₃
• 分子量：453.49800
• 类别：叶酸

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’(R)-C-Methyl-3-deazauridine

5'(R)-C甲基-3-脱氮尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305415-82-9
• 分子式：C₁₁H₁₅NO₆
• 分子量：257.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-42

微管蛋白聚合-IN-42(化合物10j)是一种吲哚取代的呋喃酮,是具有抗癌活性的微管蛋白聚合抑制剂[1]。

• CAS号：2640220-51-3
• 分子式：C₂₂H₂₁NO₅
• 分子量：379.41
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cantuzumab ravtansine

坎妥珠单抗-ravtansine(IMGN242；huC242-DM4)是一种ADC,是一种人源化单克隆抗体,huC242,通过二硫键与DM4(DM4(HY-12454))共价连接。坎妥珠单抗-拉伐坦素对一系列CanAg阳性的人类肿瘤异种移植物具有广泛的抗肿瘤作用[1][2]。

• CAS号：868747-45-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PJ34(游离)

PJ34 是一种有效的特异性 PARPl/2 抑制剂,IC50 分别为 110 nM 和 86 nM。

• CAS号：344458-19-1
• 分子式：C₁₇H₁₇N₃O₂
• 分子量：295.336
• 类别：PARP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：453.3±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：227.9±26.8 °C