细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

(R)-5-O-Benzoyl-1,2-di-O-isopropylidene-alpha-D-xylofuranose

(R) -5-O-苯甲酰基-1,2-二-O-异亚丙基-α-D-基呋喃鼻是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：6612-91-5
• 分子式：C₁₅H₁₈O₆
• 分子量：294.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.253 g/cm3
• 沸点：432ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：159.2ºC

3′,5′-Bis-O-(triphenylmethyl)uridine

3′,5′-双-O-(三苯基甲基)尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：4710-75-2
• 分子式：C₄₇H₄₀N₂O₆
• 分子量：728.83
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.33g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N1-Methyl-N3-[(2S)-2-(t-butoxycarbonyl)amino-3-(t-butoxycarbonyl)] propylpseudouridine

N1-甲基-N3-[(2S)-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(叔丁氧基羰基)]丙基假哌啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1613530-24-7
• 分子式：C₂₃H₃₇N₃O₁₀
• 分子量：515.55
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8RK59

8RK59是一种Bodipy探针,是一种有效的UCHL1(泛素C末端水解酶L1)抑制剂,IC50接近1μM。8RK59可以穿透并标记活细胞。BodipyFL炔使用铜(I)介导的点击化学与8RK64(HY-148254)的叠氮化物偶联,得到化合物8RK59[1]。

• CAS号：2705841-53-6
• 分子式：C₃₃H₃₉BF₂N₁₀O₂S
• 分子量：688.60
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMTr-TNA-C(Bz)-amidite

DMTr-TNA-C(Bz)-脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：325683-96-3
• 分子式：C₄₅H₅₀N₅O₈P
• 分子量：819.88
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-脱氧-3-甲基尿苷

3′-脱氧-3′-甲基尿苷是一种核苷衍生物,涉及RNA依赖性RNA病毒聚合酶的制备抑制剂[1]。

• CAS号：444020-64-8
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₅
• 分子量：242.22900
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'-叔丁基二甲基硅氧-2'-甲氧基尿苷

3′-O-[(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]-2′-O-甲基尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：171268-84-1
• 分子式：C₁₆H₂₈N₂O₆Si
• 分子量：372.49
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Deoxypseudouridine

Deoxypseudouridine 是一种核苷酸类似物。

• CAS号：39967-60-7
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₅
• 分子量：228.20200
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[3-[4-[(1H-吲唑-5-基)氨基]喹唑啉-2-基]苯氧基]-N-异丙基乙酰胺

SLx-2119 是选择性的 ROCK2 抑制剂,IC50 值为 105 nM。

• CAS号：911417-87-3
• 分子式：C₂₆H₂₄N₆O₂
• 分子量：452.508
• 类别：岩石

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：682.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：366.6±31.5 °C

Vincristine-d3-ester sulfate

长春新碱-d3-酯硫酸盐(亮丙瑞汀-d3-酯)是氘标记的长春新碱硫酸盐。硫酸长春新碱是一种抗肿瘤的长春新碱,可抑制有丝分裂纺锤体中微管的形成,导致分裂细胞在中期停止。它以85 nM的Ki与微管结合[1]。

• CAS号：1217854-24-4
• 分子式：C₄₆H₅₅D₃N₄O₁₄S
• 分子量：926.05
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMTr-LNA-C(Bz)-3-CED-phosphoramidite

DMTr-LNA-C(Bz)-3-CED-磷脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：206055-78-9
• 分子式：C₄₇H₅₂N₅O₉P
• 分子量：861.92
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N4-Benzoyl-5’-O-DMT-3’-O-(2-methoxyethyl)-5-methylcytidine

N4-苯甲酰基-5'-O-DMT-3'-O-(2-甲氧基乙基)-5-甲基胞苷是胞苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：256223-98-0
• 分子式：C₄₁H₄₅N₃O₉
• 分子量：723.81
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VLX1570

VLX1570 是 b-AP15 的类似物,为一种竞争性的去泛素化酶 deubiquitinase 抑制剂,IC50 值约为 10 μM。

• CAS号：1431280-51-1
• 分子式：C₂₃H₁₇F₂N₃O₆
• 分子量：469.394
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：722.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：390.6±32.9 °C

EGFR/CDK2-IN-1

EGFR/CDK2-IN-1(化合物3b)是EGFR/CDK2抑制剂。EGFR/CDK2-IN-1对MCF7和HepG2细胞显示出良好的细胞毒性。EGFR/CDK2-IN-1可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2841405-96-5
• 分子式：C₁₉H₁₂BrClO₂
• 分子量：387.65
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-(3-Deoxy-3-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-6-(furan-2-yl)purine

9-(3-脱氧-3-氟-β-D-呋喃核糖基)-6-(呋喃-2-基)嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1612191-89-5
• 分子式：C₁₄H₁₄N₄O₅
• 分子量：318.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：616.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：326.7±34.3 °C

阿扎胞苷

5-Azacytidine是胞苷的核苷类似物,其通过捕获 DNA甲基转移酶 特异性地抑制DNA甲基化。

• CAS号：320-67-2
• 分子式：C₈H₁₂N₄O₅
• 分子量：244.205
• 类别：自噬

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：534.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：226-232 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：277.0±32.9 °C

1-((2R,3R,4S)-3,4-二羟基-5-亚甲基四氢呋喃-2-基)嘧啶-2,4(1H,3H

4’,5’-二氢-5’-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：14365-63-0
• 分子式：C₉H₁₀N₂O₅
• 分子量：226.19
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

曲古柳菌素A

Trichostatin A 是有效的,特异的组蛋白去乙酰化酶类型 I 和 II (HDAC class I/II) 抑制剂,对 HDAC 的 IC50 值为 1.8 nM。

• CAS号：58880-19-6
• 分子式：C₁₇H₂₂N₂O₃
• 分子量：302.368
• 类别：HDAC

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：141-143ºC
• 闪点：N/A

法匹拉韦

Favipiravir 是一种病毒RNA聚合酶 (RNA polymerase) 抑制剂,可转变为其活性形式 Favipiravir-ribofuranosyl-5′-triphosphate (RTP)。Favipiravir-RTP 抑制流感病毒RNA依赖性的RNA聚合酶 (RdRP) 活性,IC50 为 341 nM。

• CAS号：259793-96-9
• 分子式：C₅H₄FN₃O₂
• 分子量：157.103
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：552.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：192 °C
• 闪点：288.0±30.1 °C

2'-脱氧-N6-苯氧基乙酰基腺苷

2'-脱氧-N6-苯氧基乙酰腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：110522-74-2
• 分子式：C₁₈H₁₉N₅O₅
• 分子量：385.37
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.58±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-3-deazauridine

3'-脱氧-3-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-74-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tankyrase-IN-5

Tankyrase-IN-5 (Compound 30f) 是 MSC2504877 (HY-123851) 的类似物,是一种 tankyase TNKS1 和 TNKS2 抑制剂,IC50 分别为 2.3 nM 和 7.9 nM。

• CAS号：1460285-69-1
• 分子式：C₁₇H₁₈N₂O₂
• 分子量：282.34
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-(3'-fluoro-3'-deoxyxylofuranosyl)adenine

3'-脱氧-3'-氟木腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：20535-16-4
• 分子式：C₁₀H₁₂FN₅O₃
• 分子量：269.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HM03 trihydrochloride

HM03 trihydrochloride是一种有效的选择性的热休克 70 kDa 蛋白 5, HSPA5 (也称为 Bip,Grp78) 抑制剂,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1082532-95-3
• 分子式：C₂₆H₃₀Cl₄N₄O₂
• 分子量：572.354
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Chloro-N6-(4-methoxy)benzyl adenosine

2'-氯-N6-(4-甲氧基)苄基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：722504-77-0
• 分子式：C₁₈H₂₀ClN₅O₅
• 分子量：421.83
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基丁基]-2-丙烯酰胺

Degrasyn (WP1130) 是可渗透细胞的 去泛素化酶(DUB) 抑制剂,直接抑制USP9x,USP5,USP14和UCH37的DUB活性。 Degrasyn 减弱抗细胞凋亡蛋白 Bcr-Abl 和 JAK2。

• CAS号：856243-80-6
• 分子式：C₁₉H₁₈BrN₃O
• 分子量：384.270
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：582.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.9±30.1 °C

蚯蚓酶

蚓激酶胶囊通过激活Sirt1信号,减轻心肌缺血再灌注(I-R)损伤,从而增强自噬通量,减少I-R诱导的氧化损伤、炎症和凋亡[1]。

• CAS号：556743-18-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulysin IM-2

Tubulysin IM-2 是ADC 细胞毒素 (ADC Cytotoxin), 也是一种微管蛋白结合剂,用作抗微管毒素 (anti-microtubule toxins)。

• CAS号：1032072-50-6
• 分子式：C₂₆H₄₂N₄O₆S
• 分子量：538.70
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-O-Propargyl A(Bz)-3'-phosphoramidite

2'-O-丙炔基A(Bz)-3'-亚磷酰胺是腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：171486-59-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Amino-2’-deoxy-5-fluoro-arabinouridine

2'-氨基-2'-脱氧-5-氟-阿拉伯哌啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305415-81-8
• 分子式：C₉H₁₂FN₃O₅
• 分子量：261.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A