58880-19-6

• 常用中文名：曲古柳菌素A
• 常用英文名：Trichostatin A
• CAS号：58880-19-6
• 分子式：C₁₇H₂₂N₂O₃
• 分子量：302.368
• 相关类别： 原料药 抗生素类药物 其它抗生素类药
• 发布时间：2018-05-23 08:00:00
• 更新时间：2024-01-03 09:34:19
• Trichostatin A 是有效的，特异的组蛋白去乙酰化酶类型 I 和 II (HDAC class I/II) 抑制剂，对 HDAC 的 IC₅₀ 值为 1.8 nM。

名称

• 中文名: 曲古柳菌素A
• 英文名: trichostatin A
• 中文别名: 曲古抑菌素A; 曲古抑菌素
• 英文别名: Antibiotic A-300; 2,4-Heptadienamide, 7-[4-(dimethylamino)phenyl]-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxo-, (2E,4E,6R)-; (2E,4E,6R)-7-[4-(Dimethylamino)phenyl]-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxo-2,4-heptadienamide; (R)-Trichostatin A; 2,4-Heptadienamide, 7-[4-(dimethylamino)phenyl]-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxo-, (2E,4E,6R)- (9CI); TSA; 2,4-Heptadienamide, 7-(4-(dimethylamino)phenyl)-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxo-, (2E,4E,6R)-; 2,4-Heptadienamide, 7-(4-(dimethylamino)phenyl)-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxo-; Trichostatin A; 7-(4-(Dimethylamino)phenyl)-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxo-2,4-heptadienamide; 7-[4-(dimethylamino)phenyl]-N-hydroxy-4,6R-dimethyl-7-oxo-2E,4E-heptadienamide; (2E,4E,6R)-7-[4-(Dimethylamino)phenyl]-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxohepta-2,4-dienamide

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 熔点: 141-143ºC
• 分子式: C₁₇H₂₂N₂O₃
• 分子量: 302.368
• 精确质量: 302.163055
• PSA: 69.64000
• LogP: 2.77
• 外观性状: 灰白色粉末
• 折射率: 1.578
• 储存条件:

  -20℃

• 稳定性:

  常温常压下稳定，避免接触水

• 水溶解性: 微溶：醇；极微溶：苯,丙酮,氯仿
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：88.10

  2、 摩尔体积（m³/mol）：265.3

  3、 等张比容（90.2K）：690.7

  4、 表面张力（dyne/cm）：45.9

  5、 极化率（10^-24cm³）：34.92

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：2.7

  2、 氢键供体数量：2

  3、 氢键受体数量：4

  4、 可旋转化学键数量：6

  5、 互变异构体数量：9

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：69.6

  7、 重原子数量：22

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度：447

  10、同位素原子数量：0

  11、确定原子立构中心数量：1

  12、不确定原子立构中心数量：0

  13、确定化学键立构中心数量：2

  14、不确定化学键立构中心数量：0

  15、共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：未确定

  2. 密度（g/cm³ 20 ℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC 6mmHg）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率（°）：136（C=0.3，MeOH）

  8. 闪点（℉）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值（25℃）：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性(mg/mL，)：乙醇：1

生物活性

• 描述: Trichostatin A 是有效的,特异的组蛋白去乙酰化酶类型 I 和 II (HDAC class I/II) 抑制剂,对 HDAC 的 IC50 值为 1.8 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC
  天然产物 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HDAC:1.8 nM (IC50)

• 体外研究: 曲古抑菌素A是HDAC I/II类的有效和特异性抑制剂,HDAC的IC50值为1.8 nM。曲古抑菌素A(TSA)抑制8种乳腺癌细胞系的增殖,平均±SD IC50为124.4±120.4 nM(范围26.4-308.1 nM)。曲古抑菌素A的HDAC抑制活性在所有细胞系中相似,平均IC50为2.4±0.5 nM(范围,1.5-2.9 nM)[1]。曲古抑菌素A(330 nM)增加人子宫肌层细胞中Gαs蛋白的表达,但不会增加GαsmRNA水平[2]。曲古抑菌素A(20-75 nM)对脂肪来源的干细胞(ADSCs)诱导最小的细胞毒性,并增强ADSCs的成骨分化能力[3]。此外,曲古抑菌素A(0,10,100,500 nM)剂量依赖性地降低HDAC I/II类活性[4]。
• 体内研究: 在使用N-甲基-N-亚硝基脲致癌物诱导的大鼠乳腺的随机对照疗效研究中,曲古抑菌素A(500μg/ kg,sc)发出抗肿瘤活性而不会在sc注射剂量高达5 mg/kg时引起任何可测量的毒性。癌模型[1]。
• 细胞实验: 在存在或不存在HDAC抑制剂曲古抑菌素A的情况下，将细胞以每孔1×103个细胞和100μL完全DMEM在96孔板中培养72小时。通过使用CCK-8细胞增殖试剂盒进行WST-8测定来测量细胞毒性。用酶标仪测量450nm吸光度。所有实验一式三份进行，并进行3次独立实验[3]。
• 动物实验: 大鼠[1]将12只大鼠随机分组，在50μLDMSO中接受500μg/ kg曲古抑菌素A，或50μLDMSO作为载体对照，每周两次皮下注射4周。在随后的研究中，通过每天皮下注射4周，将30只大鼠随机化以在50μLDMSO或50μLDMSO作为媒介物对照中接受曲古菌素A500μg/ kg。记录每只动物的每周肿瘤测量值，估计的肿瘤体积和体重。在4周的研究期结束时处死动物;切除可触及的肿瘤并立即在液氮中快速冷冻。肿瘤直径<2 cm或溃疡肿瘤的动物退出研究[1]。
• 参考文献:

  [1]. Vigushin DM et al. Trichostatin A is a histone deacetylase inhibitor with potent antitumor activity against breast cancer in vivo. Clin Cancer Res. 2001 Apr;7(4):971-6.

  [2]. Karolczak-Bayatti M, et al. Expression of the GTP-Binding Protein Gαs in Human Myometrial Cells is Regulated by Ubiquitination and Protein Degradation: Involvement of Proteasomal Inhibition by Trichostatin A.,Reprod Sci. 2012 Aug 8.

  [3]. Hu X, et al. Histone deacetylase inhibitor trichostatin A promotes the osteogenic differentiation of rat adipose-derived stem cells by altering the epigenetic modifications on Runx2 promoter in a BMP signaling-dependent manner.,Stem Cells Dev. 2012 Aug 8.

  [4]. Azechi T, et al. Trichostatin A, an HDAC class I/II inhibitor, promotes Pi-induced vascular calcification via up-regulation of the expression of alkaline phosphatase. J Atheroscler Thromb. 2013;20(6):538-47.

MSDS

曲古柳菌素A 修改号码：5 模块1. 化学品 产品名称： Trichostatin A 修改号码： 5 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第4级 急性毒性（经皮） 第4级 急性毒性（吸入） 第4级 皮肤腐蚀/刺激 第2级 严重损伤/刺激眼睛 2A类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词警告 　危险描述吸入或皮肤接触或吞咽有害。 造成皮肤刺激 造成严重眼刺激 　防范说明 [预防]避免吸入。 只能在室外或通风良好的环境下使用。 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 穿戴防护手套/护目镜/防护面具。 曲古柳菌素A 修改号码：5 模块2. 危险性概述 [急救措施]吸入：将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。若感不适，呼叫解毒 中心/医生。 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。 眼睛接触：求医/就诊 皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激：求医/就诊。 被污染的衣物清洗后方可重新使用。 若感不适：呼叫解毒中心/医生。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)： 曲古柳菌素A 百分比： >98.0%(LC) CAS编码： 58880-19-6 俗名： TSA , [R-(E,E)]-7-[4-(Dimethylamino)phenyl]-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7-oxo- 2,4-heptadienamide 分子式： C17H22N2O3 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 曲古柳菌素A 修改号码：5 模块7. 操作处置与储存 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。冷冻储存。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 热敏 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 白色-浅黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 144°C (分解) 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 [其他溶剂] 微溶于：酒精 极微溶于： 苯, 丙酮, 氯仿, 乙酸乙酯 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx) 模块11. 毒理学信息 急性毒性：无资料 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性： dni-rat-emb 100 ug/L oms-rat-emb 100 ug/L 致癌性： IARC =无资料 曲古柳菌素A 修改号码：5 模块11. 毒理学信息 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: MI5215000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1.致畸性 突变： DNA 的inhibitionTEST系统：啮齿动物-大鼠胚胎， 100 ug/L 参考 ECREAL 实验细胞研究。 （学术出版社，公司， 1个大肠杆菌第一街，德卢斯，明尼苏达55802 ）五.10 - 1950 -卷（期） /页/年： 177,122,1988 生态学数据: 对水是稍微危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : MI5215000 CHEMICAL NAME : 2,4-Heptadienamide, 7-(4-(dimethylamino)phenyl)-N-hydroxy-4,6-dimethyl-7- oxo- CAS REGISTRY NUMBER : 58880-19-6 LAST UPDATED : 198912 DATA ITEMS CITED : 2 MOLECULAR FORMULA : C17-H22-N2-O3 MOLECULAR WEIGHT : 302.41 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA MUTATION DATA TYPE OF TEST : Mutation test systems - not otherwise specified TEST SYSTEM : Rodent - rat Embryo DOSE/DURATION : 100 ug/L REFERENCE : ECREAL Experimental Cell Research. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.10- 1950- Volume(issue)/page/year: 177,122,1988

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302 + H312 + H332-H315-H317-H319-H335
• 警示性声明: P261-P280-P302 + P352 + P312-P304 + P340 + P312-P333 + P313
• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;half-mask respirator (US);multi-purpose combination respirator cartridge (US)
• 危害码 (欧洲): Xn: Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R20/21/22
• 安全声明 (欧洲): 26-36
• 危险品运输编码: NA 1993 / PGIII
• WGK德国: 3
• RTECS号: MI5215000
• 海关编码: 2924299090

合成路线

上下游产品

上游产品  9
122222-87-1 114127-18-3 934246-98-7 100-10-7
122222-78-0 122222-72-4 122222-76-8 122222-81-5
114127-17-2
下游产品  0

海关

海关编码	2924299090
中文概述	2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 包装
Summary	2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%