细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

WF-536

WF-536是Rho相关的含有蛋白激酶(ROCK)的螺旋线圈的口服活性抑制剂。WF-536具有抗肿瘤转移活性。WF-536可用于癌症研究[1]。

• CAS号：539857-64-2
• 分子式：C₁₄H₁₆ClN₃O
• 分子量：277.75
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MOCPAC

MOCPAC是HDAC1特异性底物[1]。

• CAS号：787549-26-2
• 分子式：C₂₇H₃₁N₃O₆
• 分子量：493.55
• 类别：HDAC

• 密度：1.246g/cm3
• 沸点：804.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PARP7-probe-1

PARP7-probe-1是化学发光标记的PARP7探针。PARP7-probe-1是与PARP7活性位点结合的生物素化探针。PARP7-probe-1可用于PARP7功能的研究[1]。

• CAS号：2379390-76-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基]氨基硫脲

Triapine 是一种核糖核苷酸还原酶 (ribonucleotide reductase,RR)的M2 亚基抑制剂,是有效的放射致敏剂。

• CAS号：143621-35-6
• 分子式：C₇H₉N₅S
• 分子量：195.245
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：436.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：234°C(lit.)
• 闪点：217.5±31.5 °C

MC2590

MC2590是一种有效的含吡啶的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。MC2590是HDAC1-3、−6、−8和−10的抑制剂(I/IIb类选择性抑制剂),ic50分别为0.098μM、0.156μM、0.039μM、0.015μM、0.047μM和0.071μM。MC2590还抑制HDAC亚型HDAC4(IC50=2.73μM)、HDAC5(IC50=1.35μM),HDAC7(IC50=20.06μM)和HDAC9(IC50+2.79μM)以及HDAC11(IC50=3.98μM)。MC2625诱导G2/M细胞周期阻滞,并调节促凋亡和抗凋亡微RNA以诱导凋亡[1]。

• CAS号：2284460-01-9
• 分子式：C₂₀H₁₇N₃O₃
• 分子量：347.37
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Methyl-4-thiouridine

5-甲基-4-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：49555-43-3
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₅S
• 分子量：274.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WAY-296817

CK1-IN-3(化合物51)是一种AC1抑制剂,CK-1δ的IC50s为2.22µM[1][2]。

• CAS号：349438-74-0
• 分子式：C₁₇H₁₆N₂O₃S
• 分子量：328.39
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DNA-PK-IN-1

DNA-PK-IN-1是一种有效的DNA-PK抑制剂。DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)是由Ku70/Ku80异二聚体和DNA依赖性蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)组成的DNA-PK酶复合物。DNA-PK-IN-1具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2021136463A1,化合物1)[1]。

• CAS号：2663850-40-4
• 分子式：C₂₃H₂₆N₈O₂
• 分子量：446.50
• 类别：DNA-PK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4'-硫代尿苷

4′-硫尿苷(1-(4-硫-β-D-呋喃核糖基)尿嘧啶)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：6741-73-7
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₅S
• 分子量：260.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2′,3′-Dideoxy-3′-fluoro-5-methylcytidine

2′,3′-二脱氧-3′-氟-5-甲基胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：115249-95-1
• 分子式：C₁₀H₁₄FN₃O₃
• 分子量：243.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：420.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：207.8±31.5 °C

MC-VC-PAB-Cyclohexanediamine-Thailanstatin A

MC VC PAB环己二胺Thailanstatin A是剪接抑制素(HY-16466)类似物,也是ADC的药物接头偶联物,由ADC细胞毒素Thailanstantin A(HY-129589)和可裂解的ADC接头(MC VC PAB)组成。MC VC PAB环己二胺Thailanstatin A可用于ADC合成[1]。

• CAS号：1609108-96-4
• 分子式：C₆₃H₉₁N₉O₁₆
• 分子量：1230.45
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GNE-6640

GNE-6640 是泛素特异性肽酶 7 (USP7) 选择性的、非共价结合的抑制剂,其对USP7 全长,USP7 催化结构域,USP43 全长以及 Ub-MDM2 的 IC50 值分别为 0.75 μM,0.43 μM,20.3 μM 和 0.23 μM。

• CAS号：2009273-67-8
• 分子式：C₂₀H₁₈N₄O
• 分子量：330.38
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAM470

TAM470是一种新型溶细胞素,可抑制微管蛋白聚合和微管解聚。TAM470可用于合成OMTX705作为有效载荷分子,OMTX805是一种具有抗肿瘤活性的新型FAP靶向抗体药物缀合物(ADC)[1]。

• CAS号：1802498-63-0
• 分子式：C₄₁H₆₇N₇O₆S
• 分子量：786.08
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 5-bromo-1-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-

5-溴-2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿糖胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：69123-97-3
• 分子式：C₉H₁₀BrFN₂O₅
• 分子量：325.09
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rev 2’-O-MOE-G(iBu)-5’-amidite

Rev 2'-O-MOE-G(iBu)-5'-脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：725223-44-9
• 分子式：C₄₇H₆₀N₇O₁₀P
• 分子量：913.99
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥沙利铂

(rel)-奥沙利铂是一种DNA合成抑制剂。(rel)-奥沙利铂引起DNA交联损伤,阻止DNA复制和转录,并诱导细胞凋亡。(rel)-奥沙利铂可用于癌症研究[1][2][3]。

• CAS号：63121-00-6
• 分子式：C₈H₁₄N₂O₄Pt
• 分子量：397.292
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：193.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：75ºC

CX-5011

CX-5011 是一种 CK2 抑制剂。CX-5011 还诱导 Rac1 激活。CX-5011 诱导细胞凋亡 (apoptosi),并诱导癌细胞死亡。

• CAS号：1333382-30-1
• 分子式：C₂₀H₁₁N₄NaO₂
• 分子量：362.31700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-N6-(4-methoxybenzyl)adenosine

2'-脱氧-N6-(4-甲氧基苄基)腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：157640-47-6
• 分子式：C₁₈H₂₁N₅O₄
• 分子量：371.39
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-N-benzoylgeMcitabine

N4-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-,2'-二氟胞嘧啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：142816-70-4
• 分子式：C₁₆H₁₅F₂N₃O₅
• 分子量：367.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Palmitic acid-d5

棕榈酸-d5是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。PA可诱导小鼠颗粒细胞表达葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)[1][2]。

• CAS号：1219802-61-5
• 分子式：C₁₆H₂₇D₅O₂
• 分子量：261.45
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：340.6±5.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：154.1±12.5 °C

CDK7-IN-10

CDK7-IN-10是一种CDK7抑制剂,IC50小于100nm,从专利WO2021016388A1化合物I-1中提取。CDK7-IN-10在抑制激酶活性方面很有用。CDK7-IN-10具有抑制细胞生长和诱导细胞凋亡的潜力[1]。

• CAS号：2588110-62-5
• 分子式：C₂₉H₃₅N₇O₃
• 分子量：529.63
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-DMT-N4-AC-5-ME-DC 亚磷酰胺单体

5-Me-dC(Ac)酰胺用于合成DNA或RNA[1]。

• CAS号：1873306-74-1
• 分子式：C₄₂H₅₂N₅O₈P
• 分子量：785.865
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Resveratrol analog 2

Resveratrol analog 2 是白藜芦醇 (HY-16561) 的类似物 (analog)。白藜芦醇是一种天然的多酚类植物抗毒素,具有抗氧化、抗炎、保护心脏和抗癌的特性。

• CAS号：915378-82-4
• 分子式：C₁₆H₁₃FO₃
• 分子量：272.27
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯化两面针碱

Nitidine chloride 是可从Zanthoxylum nitidum (Roxb) DC 中分离得到一种具有抗疟疾活性的化合物。Nitidine chloride 通过多个靶点通路,发挥抗癌活性,如诱导凋亡,抑制STAT3、DNA拓扑异构酶1和2A、ERK 和c-Src/FAK 相关信号通路。Nitidine chloride通过MAPK和NF-kB途径抑制Lps诱导的炎性细胞因子的产生。

• CAS号：13063-04-2
• 分子式：C₂₁H₁₈ClNO₄
• 分子量：383.825
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.35g/cm3
• 沸点：619ºC at 760 mmHg
• 熔点：281-282ºC
• 闪点：189.4ºC

3'-脱氧-5'-O-DMT-5-甲基尿苷2'-CE亚磷酰胺

5-Me-3'-dU-2'-磷脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：142103-12-6
• 分子式：C₄₀H₄₉N₄O₈P
• 分子量：744.81
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

正戊酸

Pentanoic acid 是一种短链脂肪酸,是细菌代谢产物,与过敏性皮肤病有关系。Pentanoic acid 能够激活 ROCK 信号通路。

• CAS号：109-52-4
• 分子式：C₅H₁₀O₂
• 分子量：102.132
• 类别：岩石

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：185.3±3.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：−20-−18 °C(lit.)
• 闪点：88.9±0.0 °C

Nesuparib

奈舒巴利是PARP的有效抑制剂。Nesuparib可用于神经病理性疼痛、神经退行性疾病和心血管疾病的研究(摘自专利WO20162000101A2)[1]。

• CAS号：2055357-64-5
• 分子式：C₂₃H₂₄N₆O
• 分子量：400.48
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Y-39983 HCl

Y-33075 dihydrochloride 是一种有效的 ROCK 抑制剂,源于 Y-27632,但活性更强,IC50 值 3.6 nM。

• CAS号：173897-44-4
• 分子式：C₁₆H₁₈Cl₂N₄O
• 分子量：353.24600
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-C-甲基鸟苷

2'-C甲基鸟苷(2'-Cβ-甲基鸟苷)是鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：374750-30-8
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量：297.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：733.1±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：397.2±35.7 °C

Adenosine,2'-deoxy-N-(3-methyl-2-butenyl)- (9CI)

N6-异戊烯基-2'-脱氧腺苷,2'-脱氧核糖嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：25775-85-3
• 分子式：C₁₅H₂₁N₅O₃
• 分子量：319.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.46g/cm3
• 沸点：609.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：322.5ºC