细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

2-(6-amino-8-methoxy-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol

8-甲氧基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：3969-27-5
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量：297.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-(Trifluoromethyl)cytidine

5-(三氟甲基)胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：76514-02-8
• 分子式：C₁₀H₁₂F₃N₃O₅
• 分子量：311.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MpsBAY2a

Mps-BAY2a是一种单极纺锤体1(MPS1)抑制剂,对人MPS1的IC50为1 nM。Mps-BAY2a诱导癌细胞有丝分裂畸变和凋亡[1]。

• CAS号：1382477-96-4
• 分子式：C₂₉H₂₈N₆O
• 分子量：476.572
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Chloro-2'-deoxy-6-O-methylinosine

2-氯-2'-脱氧-6-甲基肌苷是次黄嘌呤类似物。次黄嘌呤是一种主要存在于肌肉组织中的嘌呤碱。它是嘌呤氧化酶作用于黄嘌呤产生的代谢产物。次黄嘌呤具有典型的抗炎作用,是一种潜在的内源性聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂。它通过抑制PAPR活性、抑制过氧亚硝酸盐诱导的线粒体去极化和次生超氧化物的产生而具有细胞保护作用。次黄嘌呤也可用作缺氧的指示剂[1][2]。

• CAS号：146196-07-8
• 分子式：C₁₁H₁₃ClN₄O₄
• 分子量：300.70
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Anticancer agent 71

抗癌剂71(化合物4b)是一种有效的抗癌剂,可诱导细胞凋亡。抗癌剂71在G2/M期阻滞细胞周期,通过上调Bax、Ikb-α和裂解的PARP以及下调Bcl-2表达水平诱导细胞凋亡。抗癌剂71显示出抗增殖活性[1]。

• CAS号：2453228-45-8
• 分子式：C₁₈H₁₃ClF₃N₅O
• 分子量：407.78
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BS194

BS-194是一种口服活性、选择性和有效的CDK抑制剂。BS-194抑制CDK2、CDK1、CDK5、CDK7和CDK9(IC50分别为3、30、30、250和90nM)。BS-194有效抑制癌细胞增殖。BS-194可用于乳腺癌、结肠癌等癌症的研究[1]。

• CAS号：1092443-55-4
• 分子式：C₂₀H₂₇N₅O₃
• 分子量：385.460
• 类别：CDK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-脱氧-6-O-甲基-鸟苷

O6-甲基脱氧鸟苷；DNA加合物是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：964-21-6
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₄
• 分子量：281.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.84 g/cm3
• 沸点：674.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：361.9ºC

3'-叠氮基-3'-脱氧-β-L-尿苷

3'-Azido-3'-deoxy-beta-L-uridine (Compound 25) 是一种核苷衍生物。

• CAS号：2095417-28-8
• 分子式：C₉H₁₁N₅O₅
• 分子量：269.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK8-IN-7

CDK8-IN-7(化合物12)是一种有效和选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶8(CDK8)抑制剂,Kd为3.5 nM。CDK8-IN-7对MOLM-13、OCI-AML3、MV4-11、NRK和H9c2细胞显示细胞毒性,IC50s分别为5.9、4.8、5.4、16.2、12.5-25µM。CDK8-IN-7具有研究急性髓系白血病的潜力[1]。

• CAS号：2415156-30-6
• 分子式：C₃₀H₄₀N₂
• 分子量：428.65
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’,3’,5’-Tri-O-acetyl-5-cyanouridine

2',3',5'-三-O-乙酰基-5-氰基尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：1630743-99-5
• 分子式：C₁₆H₁₇N₃O₉
• 分子量：395.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AzddMeC

AzddMeC (CS-92) 是一种抗病毒核苷类似物,也是一种有效的,选择性的,具有口服活性的 HIV-1 逆转录酶和 HIV-1 复制的抑制剂。在感染 HIV-1 的人类 PBM 细胞和感染 HIV-1 的人类巨噬细胞中,AzddMeC 的 EC50 值分别为 9 nM 和 6 nM。

• CAS号：87190-79-2
• 分子式：C₁₀H₁₄N₆O₃
• 分子量：266.257
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PARP1-IN-14

PARP1-IN-14 (compound 19k) 是一种有效的 PARP1 抑制剂,IC50 为 0.6 ± 0.1 nM。 PARP1-IN-14 对 MDA-MB-436 (BRCA1−/−) 和 Capan-1 (BRCA2−/−) 细胞具有抗增殖作用,IC50 值低于 0.3 nM。

• CAS号：2098639-70-2
• 分子式：C₂₈H₂₄FN₇O₃
• 分子量：525.53
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

尾海兔素10

Dolastatin 10 是一种有效的从海洋软体动物Dolabela auricularia中分离出来的抗有丝分裂肽,抑制微管蛋白聚合。

• CAS号：110417-88-4
• 分子式：C₄₂H₆₈N₆O₆S
• 分子量：785.091
• 类别：多肽产品

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：903.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：500.3±34.3 °C

9-((2R,3R,5S)-3-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-9H-嘌呤-6-醇

3'-脱氧肌苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：13146-72-0
• 分子式：C₁₀H₁₂N₄O₄
• 分子量：252.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：681.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.8±34.3 °C

乙二胺四乙酸 二钾盐 二水合物

乙二胺四乙酸(EDTA)二钾二水合物具有抗凝血、螯合重金属和减轻毒性的作用。乙二胺四乙酸二钾二水合物可损伤染色体,干扰DNA修复过程,增加减数分裂交换的发生率[1]。

• CAS号：25102-12-9
• 分子式：C₁₀H₁₈K₂N₂O₁₀
• 分子量：404.45
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：614.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：255-280 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：325.2ºC

糖精1-甲基咪唑

Saccharin 1-methylimidazole是 DNA/RNA Synthesis 的活化剂。

• CAS号：482333-74-4
• 分子式：C₁₁H₁₁N₃O₃S
• 分子量：265.29
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IXA4

IXA4是一种高选择性、无毒的IRE1/XBP1s激活剂。IXA4激活IRE1/XBP1s信号,而不全局激活未折叠蛋白反应(UPR)或其他应激反应信号通路(例如热休克反应或氧化应激反应)。IXA4通过IRE1激活减少APP分泌[1]。

• CAS号：1185329-96-7
• 分子式：C₂₄H₂₈N₄O₄
• 分子量：436.5
• 类别：IRE1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-甲氧基雌二醇

2-Methoxyestradiol是血管生成抑制剂和凋亡诱导剂,具有有效的抗肿瘤活性。 2-Methoxyestradiol也可破坏微管的稳定。

• CAS号：362-07-2
• 分子式：C₁₉H₂₆O₃
• 分子量：302.408
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：464.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：188-190°C
• 闪点：234.7±28.7 °C

6-Hydroxy-DOPA

6-羟基多巴是RAD52单链DNA结合域选择性和有效的变构抑制剂。6-羟基多巴可用于癌症研究[1]。

• CAS号：21373-30-8
• 分子式：C₉H₁₁NO₅
• 分子量：213.18700
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.606g/cm3
• 沸点：515.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.4ºC

1-((2R,4S,5R)-4-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮

3'-O-叔丁基二甲基甲硅基硫脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：40733-27-5
• 分子式：C₁₆H₂₈N₂O₅Si
• 分子量：356.49
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CHK1-IN-2

CHK1-IN-2 是细胞周期检测点激酶 (CHK1) 的抑制剂,其 IC50 为 6 nM。

• CAS号：912367-45-4
• 分子式：C₂₀H₂₂N₄OS
• 分子量：366.48
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-O-Acetyl-2’,3’-dideoxy-2’,3’-didehydro-5-fluoro-uridine

5'-O-乙酰基-2',3'-二脱氧-2',2'-二氢-5-氟-吡啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：160203-74-7
• 分子式：C₁₁H₁₁FN₂O₅
• 分子量：270.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Deoxy-2’-fluoroisocytidine

2-脱氧-2'-氟异胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1668560-65-3
• 分子式：C₉H₁₂FN₃O₄
• 分子量：245.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-O-MOE-N2-ibu-G 亚磷酰胺单体

DMT-2'O-MOE-rG(ib)磷酰胺(1g)属于三价磷酸H3PO3的酰胺家族,是核苷酸和鸟苷的衍生物,可用于硫代磷酸寡核苷酸的立体化学合成[1]。

• CAS号：251647-55-9
• 分子式：C₄₇H₆₀N₇O₁₀P
• 分子量：913.99400
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-28

Tubulin polymetition-IN-28(化合物4)是一种具有高选择性抗癌活性的微管蛋白聚合抑制剂。NQO1可激活微管蛋白聚合-IN-28,有效释放combretastatin A-4杀死肿瘤细胞。微管蛋白聚合-IN-28可诱导细胞凋亡,可用于抗癌研究[1]。

• CAS号：2481404-89-9
• 分子式：C₃₇H₄₆N₂O₉
• 分子量：662.77
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dideoxy-amanitin

二脱氧鹅膏(化合物2)是一种α-鹅膏(HY-19610)衍生物,是一种有效的选择性RNA聚合酶II变构抑制剂,IC50值为74.2 nM[1]。

• CAS号：58255-46-2
• 分子式：C₃₉H₅₄N₁₀O₁₂S
• 分子量：886.97
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TPI 287

TPI-287是一种血脑屏障渗透性微管稳定剂,可以显著减少乳腺癌在大脑中的转移定植[1]。

• CAS号：849213-15-6
• 分子式：C₄₆H₆₃NO₁₅
• 分子量：869.990
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：857.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：472.3±34.3 °C

6-氯-9-(2,3,5-三苯甲酰氧基-2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤

6-氯-9-(2,3,5-三-O-苯甲酰基-2-甲基-β-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤二苯甲酸酯是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：205171-04-6
• 分子式：C₃₂H₂₅ClN₄O₇
• 分子量：613.02
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.41
• 沸点：757.022ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-ODMT cEt G Phosphoramidite (Amidite)

5'-OMT cEt G磷酰胺酰胺是一种有效的核酸类似物。5'-OMT cEt G磷酰胺酰胺显示出优异的安全性和反义活性[1][2]。

• CAS号：945628-66-0
• 分子式：C₄₆H₅₆N₇O₉P
• 分子量：881.95
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Manzamine A hydrochloride

盐酸曼扎明A是一种口服活性β-卡波林生物碱,其IC50分别为10.2和1.5μM,特异性抑制GSK-3β和CDK-5。盐酸曼扎明A靶向空泡ATP酶并抑制胰腺癌细胞的自噬。盐酸曼扎明A具有抗疟疾和抗癌活性。盐酸曼扎明A还显示出对HSV-1[1][2][3][4]的有效活性。

• CAS号：104264-80-4
• 分子式：C₃₆H₄₅ClN₄O
• 分子量：585.22
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A