ADC连接器

抗体 - 药物偶联物（ADC）由期望的单克隆抗体，活性细胞毒性药物和合适的接头组成。抗体和细胞毒性药物之间的适当接头提供特异性桥接，因此有助于抗体选择性地将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞并在肿瘤部位准确释放细胞毒性药物。除了缀合之外，接头还在ADC的制备和储存阶段期间以及在体循环期间维持ADC的稳定性。目前正在进行临床评估的ADC包含接头，大多分为两类：可切割和不可切割。可切割的接头依赖于细胞内的过程来释放毒素，例如细胞质的减少，溶酶体中的酸性条件的暴露，或细胞内特定蛋白酶的切割。不可切割的接头需要ADC的抗体部分的蛋白水解降解以释放细胞毒性分子，其将保留接头和与抗体连接的氨基酸。基于抗体 - 靶抗原复合物的内化和降解的知识，以及缀合物的临床前体外和体内活性比较，接头的选择是靶依赖性的。此外，接头的选择也受使用哪种细胞毒素的影响，因为每种分子具有不同的化学限制，并且药物结构通常适合于特定的接头。

Amino-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAE

Amino-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAE 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1492056-71-9
• 分子式：C₆₉H₁₁₅N₁₁O₁₇
• 分子量：1370.71
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙氧基)丙酸

Boc-NH-PEG1-CH2CH2COOH 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,同时也是 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成抗体偶联药物 (ADC) 和 PROTAC。

• CAS号：1260092-44-1
• 分子式：C₁₀H₁₉NO₅
• 分子量：233.262
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：385.0±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.7±23.7 °C

MP-PEG4-VK(Boc)G-OSu

MP-PEG4-VK(Boc)G-OSu是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：2378428-21-6
• 分子式：C₄₀H₆₃N₇O₁₆
• 分子量：897.97
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

顺式-4-羟基- D-脯氨酸盐酸盐

顺-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。顺-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：77449-94-6
• 分子式：C₅H₁₀ClNO₃
• 分子量：167.591
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：368.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2-(2-(2-溴乙氧基)乙氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯

N-Boc-PEG3-bromide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：165963-71-3
• 分子式：C₁₁H₂₂BrNO₄
• 分子量：312.201
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：382.8±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：185.3±23.7 °C

Azide-C2-Azide

Azide-C2-Azide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：629-13-0
• 分子式：C₂H₄N₆
• 分子量：112.09300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG2-COOH

Me-Tet-PEG2-COOH 是含有 2 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG2-COOH 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2741759-99-7
• 分子式：C₁₈H₂₃N₅O₅
• 分子量：389.41
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-PEA

Fmoc-PEA (Example 1-2) 可用作抗体偶联药物 (ADC) 的连接桥。

• CAS号：329223-23-6
• 分子式：C₁₇H₁₈NO₆P
• 分子量：363.30
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG9-NHS ester

Bis-PEG9-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1008402-79-6
• 分子式：C₃₀H₄₈N₂O₁₇
• 分子量：708.70500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fluorescein-DBCO

Fluorescein-DBCO 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2054339-00-1
• 分子式：C₃₉H₂₇N₃O₆S
• 分子量：665.71
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

顺式-1-N-叔丁氧羰基-4-羟基-D-脯氨酸甲酯

N-Boc-cis-4-羟基-D-脯氨酸甲酯是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。N-Boc-顺式-4-羟基-D-脯氨酸甲酯也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]

• CAS号：114676-69-6
• 分子式：C₁₁H₁₉NO₅
• 分子量：245.27200
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.216g/cm3
• 沸点：335.2ºC at 760mmHg
• 熔点：80 °C
• 闪点：156.6ºC

N-Boc-(2R,4S)--4-羟基-D-脯氨酸甲酯

Boc-trans-D-Hyp-OMe是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Boc-trans-D-Hyp-OMe也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：135042-17-0
• 分子式：C₁₁H₁₉NO₅
• 分子量：245.272
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：387.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.2±27.9 °C

Mal-CO-PEG5-​NHS ester

Mal-CO-PEG5-​NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1232769-29-7
• 分子式：C₂₂H₃₀N₂O₁₂
• 分子量：514.48
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VAL-CIT-PAB-OH

Val-cit-PAB-OH是一种多肽前体药物连接子.

• CAS号：159857-79-1
• 分子式：C₁₈H₂₉N₅O₄
• 分子量：379.45
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SPDB linker

SPDB linker 用于抗体-药物缀合物 (ADC) 的可切割性谷胱甘肽接头。

• CAS号：1284250-78-7
• 分子式：C₄₂H₆₁ClN₄O₁₁S₂
• 分子量：897.54
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-Pentynoyl-Val-Ala-PAB-PNP

4-戊炔基-Val-Ala-PAB-PNP是一种可裂解的ADC接头,已用于合成隐藻素缀合物[1]。

• CAS号：1956294-76-0
• 分子式：C₂₇H₃₀N₄O₈
• 分子量：538.55
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-(PEG)6-丙酸

Boc-NH-PEG6-CH2CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于合成可降解的抗体偶联药物 (ADC) 的 ADC linker。

• CAS号：882847-13-4
• 分子式：C₂₀H₃₉NO₁₀
• 分子量：453.52400
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.123±0.06 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-PEG3-VC-PFP ester

BCN-PEG3-VC-PFP ester 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2353409-45-5
• 分子式：C₃₇H₅₀F₅N₅O₁₀
• 分子量：819.81
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,3'-二硫代二丙酸二(N-羟基丁二酰亚胺)酯[交联剂]

DSP Crosslinker 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,用于合成可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：57757-57-0
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O₈S₂
• 分子量：404.415
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：560.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：128-133 °C
• 闪点：292.6±32.9 °C

Propargyl-PEG4-thiol

Propargyl-PEG4-thiol 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1347750-80-4
• 分子式：C₁₁H₂₀O₄S
• 分子量：248.339
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：332.9±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：155.1±26.5 °C

Mal-amido-PEG3-C1-​NHS ester

Mal-amido-PEG3-C1-​NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-45-3
• 分子式：C₁₉H₂₅N₃O₁₀
• 分子量：455.42
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-五聚乙二醇-羧酸

Azido-PEG3-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC), 比如CPT-APO (CPT: Camptothecin (HY-16560)) 偶联物.

• CAS号：1425973-16-5
• 分子式：C₁₃H₂₅N₃O₇
• 分子量：379.406
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NO2-SPDB-sulfo

NO2-SPDB-sulfo 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：663598-89-8
• 分子式：C₁₃H₁₃N₃O₉S₃
• 分子量：451.45
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DM21

DM21是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：2243689-80-5
• 分子式：C₅₈H₈₃ClN₈O₁₆S
• 分子量：1215.84
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-SS-amine

BCN-SS-amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1435784-65-8
• 分子式：C₁₅H₂₄N₂O₂S₂
• 分子量：328.49
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NH-PEG6-CH2COOH

Fmoc-NH-PEG6-CH2COOH 是一种可降解的ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：437655-96-4
• 分子式：C₂₉H₃₉NO₁₀
• 分子量：561.62
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-exo-PEG3-maleimide

BCN-exo-PEG3-maleimide 是含有 3 个 PEG 单元的 ADC Linker。BCN-exo-PEG3-maleimide 含有亲液性二齿大环配体 BCN,可进一步合成大环配合物。在点击化学中,BCN 在无催化剂的条件下,可与含叠氮基团的分子生成稳定的三氮唑。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2919127-00-5
• 分子式：C₂₆H₃₇N₃O₈
• 分子量：519.59
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(4S)-4-羟基-L-脯氨酸盐酸盐

顺-4-羟基-L-脯氨酸盐酸盐是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。顺-4-羟基-L-脯氨酸盐酸盐也是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：441067-49-8
• 分子式：C₅H₁₀ClNO₃
• 分子量：167.591
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17-氨基-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷醇

Amino-PEG5-acid 是一种不可降解的 6 单元 PEG 类 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：39160-70-8
• 分子式：C₁₂H₂₇NO₆
• 分子量：281.346
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：388.0±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.5±26.5 °C

Azide-PEG1-Val-Cit-PABC-OH

Azide-PEG1-Val-Cit-PABC-OH 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055041-40-0
• 分子式：C₂₃H₃₆N₈O₆
• 分子量：520.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A