ADC连接器

抗体 - 药物偶联物（ADC）由期望的单克隆抗体，活性细胞毒性药物和合适的接头组成。抗体和细胞毒性药物之间的适当接头提供特异性桥接，因此有助于抗体选择性地将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞并在肿瘤部位准确释放细胞毒性药物。除了缀合之外，接头还在ADC的制备和储存阶段期间以及在体循环期间维持ADC的稳定性。目前正在进行临床评估的ADC包含接头，大多分为两类：可切割和不可切割。可切割的接头依赖于细胞内的过程来释放毒素，例如细胞质的减少，溶酶体中的酸性条件的暴露，或细胞内特定蛋白酶的切割。不可切割的接头需要ADC的抗体部分的蛋白水解降解以释放细胞毒性分子，其将保留接头和与抗体连接的氨基酸。基于抗体 - 靶抗原复合物的内化和降解的知识，以及缀合物的临床前体外和体内活性比较，接头的选择是靶依赖性的。此外，接头的选择也受使用哪种细胞毒素的影响，因为每种分子具有不同的化学限制，并且药物结构通常适合于特定的接头。

甲基-PEG8-NHS酯

m-PEG8-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 8 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：756525-90-3
• 分子式：C₂₂H₃₉NO₁₂
• 分子量：509.54500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-Val-Cit-PAB-PNP

Azido-PEG3-Val-Cit-PAB-PNP 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG3-Val-Cit-PAB-PNP 还是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055047-18-0
• 分子式：C₃₄H₄₇N₉O₁₂
• 分子量：773.79
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-Tos-(2-hydroxyethyl disulfide)

Bis-Tos-(2-hydroxyethyl disulfide) 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：69981-39-1
• 分子式：C₁₈H₂₂O₆S₄
• 分子量：462.62400
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Boc-氮杂环丁烷-3-羧酸

1-Boc-氮杂环丁-3-羧酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。1-Boc-azetidine-3-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]

• CAS号：142253-55-2
• 分子式：C₉H₁₅NO₄
• 分子量：201.220
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：321.0±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：100.1-101.9°C
• 闪点：147.9±25.9 °C

Maleimide-DOTA

Maleimide-DOTA 是一种不可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：1006711-90-5
• 分子式：C₂₂H₃₄N₆O₉
• 分子量：526.54
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SPP

SPP 是一种含二硫键的 linker,可用于形成细胞毒性化合物-linker 偶联物。

• CAS号：341498-08-6
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O₄S₂
• 分子量：340.41800
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-O-对甲苯磺酰基-羟胺

N-Boc-O-tosyl hydroxylamine 可用作抗体偶联药物 (ADC) 的连接桥。

• CAS号：105838-14-0
• 分子式：C₁₂H₁₇NO₅S
• 分子量：287.33200
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-Maleimide

DBCO-Maleimide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1395786-30-7
• 分子式：C₂₅H₂₁N₃O₄
• 分子量：427.452
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：790.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：431.9±32.9 °C

N-Cbz-glycyl-glycyl-D-phenylalanine

N-Cbz-甘氨酰-甘氨酰-D-苯丙氨酸是一种可裂解的ADC接头。

• CAS号：1802522-76-4
• 分子式：C₂₁H₂₃N₃O₆
• 分子量：413.42
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-叔丁基甲基(3-甲基-1-氧代丁-2-基)氨基甲酸酯

N-Boc-N-methyl-D-Valaldehyde 是带 BOC 保护基团的 ADC linker。

• CAS号：2165540-24-7
• 分子式：C₁₁H₂₁NO₃
• 分子量：215.28934
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-Ala-Ala-PAB-PNP

Mal-Ala-PAB-PNP是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：2003260-14-6
• 分子式：C₃₀H₃₃N₅O₁₀
• 分子量：623.61
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclooctyne-O-amido-PEG4-NHS ester

Cyclooctyne-O-amido-PEG4-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-50-0
• 分子式：C₂₅H₃₈N₂O₁₀
• 分子量：526.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-(CH2COOH)2

Mal-amido-(CH2COOH)2,化合物 7a,可用来合成亲水 ADC linker,是一种含马来酰亚胺乙基的中间体。

• CAS号：207613-14-7
• 分子式：C₁₁H₁₂N₂O₇
• 分子量：284.22
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Ala-PAB-PNP

MC-Val-Ala-PAB-PNP 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1639939-40-4
• 分子式：C₃₂H₃₇N₅O₁₀
• 分子量：651.66
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG8-Val-Cit-PAB-MMAE

Mal-PEG8-Val-Cit-PAB-MMAE 是一种可降解 (cleavable) 的含 8 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2353409-69-3
• 分子式：C₈₁H₁₃₁N₁₁O₂₃
• 分子量：1626.97
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG8-NHBoc

Me-Tet-PEG8-NHBoc 是含有 8 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG8-NHBoc 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2143968-21-0
• 分子式：C₃₄H₅₆N₆O₁₁
• 分子量：724.84
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-二聚乙二醇-丙酸叔丁酯

NH2-PEG2-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。NH2-PEG2-C2-Boc 可用于合成PROTAC分子。NH2-PEG2-C2-Boc 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：756525-95-8
• 分子式：C₁₁H₂₃NO₄
• 分子量：233.305
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：313.7±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：103.3±18.7 °C

BCN-endo-PEG7-NH2

BCN-endo-PEG7-NH2 是含有 7 个 PEG 单元的 ADC Linker。BCN-endo-PEG7-NH2 含有亲液性二齿大环配体 endo-BCN,可进一步合成大环配合物。在点击化学中,endo-BCN 在无催化剂的条件下,可与含叠氮基团的分子生成稳定的三氮唑。

• CAS号：2143968-34-5
• 分子式：C₂₇H₄₈N₂O₉
• 分子量：544.68
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-PEG5-Tos

Azide-PEG5-Tos 是一种可降解 (cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：236754-49-7
• 分子式：C₁₇H₂₇N₃O₇S
• 分子量：373.425
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG2-C2-azide

Bromo-PEG2-C2-azide 是一种不可降解的 ADC linker,用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：530151-56-5
• 分子式：C₆H₁₂BrN₃O₂
• 分子量：238.082
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PPC-NHS ester

PPC-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：107348-47-0
• 分子式：C₁₃H₁₄N₂O₄S₂
• 分子量：327.39900
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.43g/cm3
• 沸点：468.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.3ºC

Propargyl-O-C1-amido-PEG3-C2-NHS ester

Propargyl-O-C1-amido-PEG3-C2-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-78-2
• 分子式：C₁₈H₂₆N₂O₉
• 分子量：414.41
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG9-Val-Ala-PAB-SG3200

Mal-amido-PEG9-Val-Ala-PAB-SG3200是一种可切割的ADC连接物结合物,用于合成抗体药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：1817788-75-2
• 分子式：C₇₅H₁₀₁N₉O₂₄
• 分子量：1512.65
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

vc-PABC-DM1

vc-PABC-DM1用于基于利用二硫键合成ADC分子。vc-PABC-DM1可用于探讨血清稳定性[1]。

• CAS号：1416792-90-9
• 分子式：C₅₃H₇₅ClN₈O₁₃S
• 分子量：1099.73
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Lys-PABC

MC-Lys-PABC 是一种蛋白酶可裂解的抗体-药物偶联物 ADC linker,用于乳腺癌和胃癌的治疗。

• CAS号：1817736-04-1
• 分子式：C₅₆H₈₅N₉O₁₁S
• 分子量：1092.39
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Asn-Pro-Val-PABC-PNP

Fmoc-Asn Pro-Val PABC PNP(化合物6)是一种有效的ADC连接物[1]。

• CAS号：2893871-64-0
• 分子式：C₄₃H₄₄N₆O₁₁
• 分子量：820.84
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EC089

EC089 是一种连接桥,可用于管溶素和叶酸的结合,详细信息请参考专利 WO2011069116A1。

• CAS号：625827-91-0
• 分子式：C₃₆H₄₆N₁₄O₁₄S
• 分子量：930.90
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Val-Cit

Val-Cit 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：159858-33-0
• 分子式：C₁₁H₂₂N₄O₄
• 分子量：274.32
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAC glucuronide linker

MAC glucuronide linker 是一种用于抗体药物复合物 (ADCs) 的连接桥,可用于制备 MAC glucuronide SN-38 药物连接桥。

• CAS号：2260960-07-2
• 分子式：C₄₃H₄₈BrN₃O₁₇S
• 分子量：990.82
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-CH2CH2-Boc

Propargyl-PEG4-CH2CH2-Boc 是一种不可降解的 (non-cleavable) ADC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类。Propargyl-PEG5-Boc 可用于合成 Galectin-3 的 ADC 抑制剂。

• CAS号：1245823-50-0
• 分子式：C₁₈H₃₂O₇
• 分子量：360.443
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：420.6±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：179.0±27.4 °C