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抗体 - 药物偶联物(ADC)代表一类新的癌症治疗剂。他们的设计涉及肿瘤特异性抗体,接头和细胞毒性有效负载。 ADC中的有效负载是高效的细胞毒素,对生存所需的关键细胞过程发挥作用。通常,ADC中使用的细胞毒素比常规化学治疗剂的效力高100-1000倍,并且优选具有亚纳摩尔效力。目前临床试验中的大多数化合物使用美登素衍生物(DM1 / DM4)或奥瑞他汀(MMAE / MMAF),它们都是微管抑制剂。这些通常通过使细胞周期停滞在G2 / M诱导经历有丝分裂的细胞中的细胞凋亡。最近的研究表明,微管抑制剂也可能破坏间期的非分裂细胞。 ADC中使用的其他种类的细胞毒素包括enediynes(Calicheamicin),duocarmycin衍生物,pyrrolobenzodiazepines(PBDs)和indolinobenzodiazepines,所有这些都针对DNA的小沟,以及抑制拓扑异构酶的喹啉生物碱(SN-38)。例如,有效的细胞毒性药物多柔比星和柔红霉素可通过插入与DNA相互作用。


抗感染 >
沙粒 细菌 CMV 肠道病毒 丝状病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆转录酶 RSV SARS冠状病毒
抗体- 药物偶联物 >
ADC细胞毒素 ADC连接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
细胞凋亡 >
细胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受体
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
细胞周期/DNA损伤 >
叶酸 APC ATM/ATR 极光激酶 酪蛋白激酶 CDK 检查点激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化剂/交联剂 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四链体 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驱动蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代谢药/类似物 P97 PAK PARP PERK Polo样激酶(PLK) PPAR RAD51 岩石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓扑异构酶 WEE1
细胞骨架 >
Arp2/3复合物 动力素 间隙连接蛋白 Integrin 驱动蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表观遗传学 >
AMPK 极光激酶 DNA甲基转移酶 表观遗传读者域 HDAC 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去甲基化酶 组蛋白甲基转移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白质精氨酸脱亚胺酶
G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >
5-HT受体 腺苷受体 腺苷酸环化酶 脂联素受体 肾上腺素能受体 血管紧张素受体 Bombesin Receptor 缓激肽受体 大麻素受体 CaSR的 CCR CGRP受体 胆囊收缩素受体 CRFR CXCR 多巴胺受体 EBI2/GPR183 内皮素受体 GHSR 胰高血糖素受体 糖皮质激素受体 GNRH受体 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鸟苷酸环化酶 组胺受体 咪唑啉受体 白三烯受体 LPL受体 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受体 谷氨酸受体 Motilin Receptor 神经激肽受体 神经肽Y受体 神经降压素受体 阿片受体 食欲素受体(OX受体) 催产素受体 P2Y受体 前列腺素受体 蛋白酶激活受体(PAR) 拉斯 RGS蛋白质 Sigma Receptor 生长抑素受体 TSH受体 Urotensin Receptor 血管加压素受体 黑皮素受体
免疫及炎症 >
芳基烃受体 CCR 补充系统 COX CXCR FLAP 组胺受体 IFNAR 白细胞介素相关 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD样受体(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 盐诱导激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受体 Toll样受体(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信号通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信号通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合谱系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖体S6激酶(RSK)
跨膜转运 >
ATP合成酶 BCRP 钙通道 CFTR 氯离子通道 CRAC频道 CRM1 EAAT2 GABA受体 GLYT HCN频道 iGluR 单胺转运蛋白 单羧酸转运蛋白 Na+/Ca2+交换器 Na+/HCO3-协同转运蛋白 Na+/K+ATP酶 胆碱受体 NKCC P-糖蛋白 P2X受体 钾通道 质子泵 SGLT 钠通道 TRP频道 URAT1
代谢酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha还原酶 5脂氧合酶 乙酰辅酶A羧化酶 酰基转移酶 腺苷脱氨酶 腺苷激酶 醛脱氢酶(ALDH) 醛糖还原酶 氨肽酶 血管紧张素转换酶(ACE) ATGL ATP柠檬酸裂解酶 碳酸酐酶 组织蛋白酶 CETP COMT 细胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羟化酶 E1/E2/E3酶 弹性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基转移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-转移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA还原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 乳酸脱氢酶 LXR MAGL 盐皮质激素受体 线粒体代谢 MMP NAMPT NEDD8活化酶 脑啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前胶原C蛋白酶 蛋白酶体 丙酮酸激酶 RAR/RXR 肾素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羟化酶 酪氨酸酶 黄嘌呤氧化酶
神经信号通路 >
5-HT受体 疼痛 腺苷激酶 β淀粉样蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受体 COMT 多巴胺受体 多巴胺转运蛋白 FAAH GABA受体 GLYT iGluR 咪唑啉受体 mAChR 褪黑激素受体 单胺氧化酶 胆碱受体 神经激肽受体 阿片受体 5-羟色胺转运蛋白 γ分泌酶
NF-κB信号通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合体 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配体 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盘基蛋白结构域受体 DYRK EGFR 艾弗林受体 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰岛素受体 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干细胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪猪 岩石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信号 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信号通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 岩石 TGF-β受体
维生素 D 相关 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受体 芳香 雌激素受体/ERR 孕激素受体 甲状腺激素受体 其他

MC-DOXHZN盐酸盐

MC-DOXHZN hydrochloride 是 Doxorubicin 的白蛋白结合前药,具有酸敏感性。

  • CAS号:480998-12-7
  • 分子式:C37H43ClN4O13
  • 分子量:787.21
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

7-Aminomethyl-10-methyl-11-fluoro camptothecin

7-氨基甲基-10-甲基-11-氟喜树碱是MC-AAA-NHCH2OCH2COO-7-氨基甲基-10-甲基-11-氟喜树碱(HY-132158,化合物21a)的细胞毒素。7-氨基甲基-10-甲基-11-氟喜树碱可用于喜树碱抗体药物结合物(ADC)的合成。

  • CAS号:2378616-23-8
  • 分子式:C22H20FN3O4
  • 分子量:409.41
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

单甲基澳瑞他汀 D

MMAD 是一种有效的微管 (tubulin) 抑制剂,是抗体药物偶联物 (ADCs) 中的活性分子。

  • CAS号:203849-91-6
  • 分子式:C41H66N6O6S
  • 分子量:771.064
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:906.1±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:501.8±34.3 °C

甲氨蝶呤-D3

甲氨蝶呤-d3(氨甲蝶呤-d3)是氘标记的甲氨蝶呤。甲氨蝶呤(氨甲喋呤),一种抗代谢和抗叶酸剂,抑制二氢叶酸还原酶,从而阻止叶酸转化为四氢叶酸,并抑制DNA合成。甲氨蝶呤也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤剂,用于研究类风湿性关节炎和许多不同的癌症(如急性淋巴细胞白血病)[1][2][3]。

  • CAS号:432545-63-6
  • 分子式:C20H19D3N8O5
  • 分子量:457.45800
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:210°C dec.
  • 闪点:9℃

泰兰斯他汀A

Thailanstatin A是一种超有效的真核RNA剪接抑制剂(IC50=650 nM)。Thailanstatin A通过与剪接体的U2 snRNA亚复合物的SF3b亚单位的非共价结合发挥作用,并且对多种癌细胞系显示低nM至亚nM IC50。Thailanstatin A是ADC的有效载荷,与曲妥珠单抗上的赖氨酸结合,产生“无连接体”ADC[1][2][3]。

  • CAS号:1426953-21-0
  • 分子式:C28H41NO9
  • 分子量:535.63
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

(+)-CBI-CDPI2

(+)-CBI-CDPI2 是 CC-1065 功能增强的一种类似物。(+)-CBI-CDPI1 是一种 DNA 烷化剂。(+)-CBI-CDPI2 可用作抗体-药物偶联物 (ADCs) 中的毒素分子。

  • CAS号:128300-15-2
  • 分子式:C36H28N6O4
  • 分子量:608.64500
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:1.64g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Aniline-MPB-amino-C3-PBD

Aniline-MPB-amino-C3-PBD,是一种由吡咯苯二氮卓 (PBD) 组成的细胞毒性药物。Aniline-MPB-amino-C3-PBD 是一种序列选择性 DNA 小沟结合剂。Aniline-MPB-amino-C3-PBD 作为 ADC 的有效载荷。具有抗微生物活性。

  • CAS号:2412923-79-4
  • 分子式:C42H46N8O6
  • 分子量:758.86
  • 类别:细菌
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

甲氨蝶呤二钠盐

Methotrexate (Amethopterin) disodium 是一种抗代谢 (antimetabolite) 和抗叶酸(antifolate) 剂,可抑制二氢叶酸还原酶,从而防止叶酸转化为四氢叶酸并抑制 DNA 合成。Methotrexate disodium 也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤剂,用于类风湿关节炎和研究多种癌症 (如急性淋巴细胞白血病)。

  • CAS号:7413-34-5
  • 分子式:C20H20N8Na2O5
  • 分子量:498.403
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:823℃
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

丝裂霉素C

Mitomycin C是一种抗肿瘤药物和抗生素,可有效的抑制DNA合成 (DNA synthesis)。

  • CAS号:50-07-7
  • 分子式:C15H18N4O5
  • 分子量:334.327
  • 类别:细菌
  • 密度:1.9±0.1 g/cm3
  • 沸点:532.0±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:360 °C
  • 闪点:275.5±32.9 °C

柔红霉素

Daunorubicin(RP13057)能抑制DNA和RNA合成,对DNA合成的Ki为0.02 μM。

  • CAS号:20830-81-3
  • 分子式:C27H29NO10
  • 分子量:527.520
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:770.0±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:155ºC
  • 闪点:419.5±32.9 °C

Seco-DUBA hydrochloride

Seco DUBA盐酸盐是ADC药物SYD985的一种毒素[1]。

  • CAS号:1795733-93-5
  • 分子式:C29H23ClN4O4.xClH
  • 分子量:
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

倍癌霉素 SA

Duocarmycin SA 是一种有效的抗肿瘤抗生素,IC50 为 10 pM。 Duocarmycin SA 是一种非常有效的细胞毒性剂,能够诱导双链 DNA 的序列选择性烷基化。 Duocarmycin SA 表现出对体外质子辐射处理的多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞的协同细胞毒性。

  • CAS号:130288-24-3
  • 分子式:C25H23N3O7
  • 分子量:477.46600
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:1.53±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

SN-38-d5

SN-38-d5是氘标记的SN-38。SN-38(NK012)是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物。SN-38(NK012)抑制DNA和RNA合成,IC50分别为0.077和1.3μM[1][2][3][4]。

  • CAS号:718612-51-2
  • 分子式:C22H15D5N2O5
  • 分子量:397.44
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

(+)-CBI-CDPI1

(+)-CBI-CDPI1 是 CC-1065 功能增强的一种类似物。(+)-CBI-CDPI1 是一种 DNA 烷化剂。(+)-CBI-CDPI1 可用作抗体-药物偶联物 (ADCs) 中的毒素分子。

  • CAS号:128300-14-1
  • 分子式:C25H20N4O3
  • 分子量:424.45
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Eg5-IN-2

Eg5-IN-2 (Compound Scaffold B (4)) 是一种 Eg5 抑制剂 (IC50: < 0.5 nM)。Eg5-IN-2 可用作 ADC 载荷,来合成 ADC。

  • CAS号:1629735-05-2
  • 分子式:C31H38F3N5O3
  • 分子量:585.66
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Hygrolidin

Hygrolidin 是一种 16 元大环内酯类抗生素,来自于吸水链霉菌 (Streptomyces hygroscopicus) D-1166。Hygrolidin 对 Valsa ceratosperma 具有抗真菌活性。Hygrolidin 诱导 p21 表达并中止 G1 和 S 期的细胞周期进程。Hygrolidin 具有抗肿瘤活性。

  • CAS号:83329-73-1
  • 分子式:C38H58O11
  • 分子量:690.86100
  • 类别:真菌
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

7-Hydroxyethyl carbamate-(10Me-11F-Camptothecin)

7-Hydroxyethyl carbamate-(10Me-11F-Camptothecin) 是一种喜树碱 (Camptothecin (HY-16560)) 类似物。7-Hydroxyethyl carbamate-(10Me-11F-Camptothecin) 是一种 ADC 细胞毒素,可用于 ADC 的合成和癌症研究。

  • CAS号:2873460-17-2
  • 分子式:C25H24FN3O7
  • 分子量:497.47
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

柠檬酸柔红霉素

枸橼酸柔红霉素(柔红霉素)是一种具有强抗肿瘤活性的拓扑异构酶II抑制剂。枸橼酸柔红霉素抑制DNA和RNA合成。枸橼酸柔红霉素是一种细胞毒素,可抑制癌细胞存活并诱导凋亡和坏死。枸橼酸柔红霉素也是蒽环类抗生素。枸橼酸柔红霉素可用于研究感染和多种癌症,包括白血病、非霍奇金淋巴瘤、尤文氏肉瘤、肾母细胞瘤[1][2][4][5]。

  • CAS号:1884557-85-0
  • 分子式:C33H37NO17
  • 分子量:719.64
  • 类别:细菌
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

甲氨蝶呤

Methotrexate是一种叶酸拮抗剂,在体外试验中 IC50 为 78 nM。

  • CAS号:59-05-2
  • 分子式:C20H22N8O5
  • 分子量:454.439
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:1.4080
  • 沸点:561.26°C
  • 熔点:195°C
  • 闪点:11℃

Duostatin 5

Duostatin 5是一种基于多司他丁设计的细胞毒素,可以满足ADC中作为有效细胞毒素的要求,但具有合成步骤少、操作简单、质量控制难度小、化学合成过程更稳定的优点[1]。

  • CAS号:2124210-34-8
  • 分子式:C40H69N9O6
  • 分子量:772.03
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

D8-MMAE

D8-MMAE是氘代标记的有丝分裂抑制剂MMAE。

  • CAS号:2070009-72-0
  • 分子式:C39H59D8N5O7
  • 分子量:726.03
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

一甲基澳瑞他汀E

Monomethyl auristatin E (MMAE) 是海兔毒素10的合成衍生物,通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用。 MMAE广泛用作细胞毒性成分制作抗体-药物偶联物 (ADCs) 以治疗癌症。

  • CAS号:474645-27-7
  • 分子式:C39H67N5O7
  • 分子量:717.979
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:873.5±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:482.1±34.3 °C

Paclitaxel D5

紫杉醇D5是一种氘标记的紫杉醇。紫杉醇是一种天然抗肿瘤药物,可稳定微管蛋白聚合[1]。

  • CAS号:1129540-33-5
  • 分子式:C47H46D5NO14
  • 分子量:858.93700
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

水合甲氨蝶呤

甲氨蝶呤(氨甲喋呤)一水合物是一种抗代谢和抗叶酸剂,可抑制二氢叶酸还原酶,从而阻止叶酸转化为四氢叶酸,并抑制DNA合成。一水甲氨蝶呤也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤剂,用于研究类风湿关节炎和许多不同的癌症(如急性淋巴细胞白血病)[1][2][3]。

  • CAS号:6745-93-3
  • 分子式:C20H24N8O6
  • 分子量:472.45500
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:195ºC (dec.)(lit.)
  • 闪点:N/A

Fmoc-MMAE

Fmoc MMAE是一种保护性基团共轭的单甲基奥斯汀E(MMAE),是一种有效的微管蛋白抑制剂。Fmoc MMAE可用于ADC的合成[1]。

  • CAS号:474645-26-6
  • 分子式:C54H77N5O9
  • 分子量:940.22
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:1036.4±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:580.6±34.3 °C

卡利奇霉素

Calicheamicin 是一种有效的细胞毒性试剂,可引起DNA双链断裂。

  • CAS号:108212-75-5
  • 分子式:C55H74IN3O21S4
  • 分子量:1368.348
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

PNU-159682

PNU-159682是一种高效的蒽环类新霉素代谢产物,具有突出的细胞毒性,是一种有效的 ADC细胞毒素。

  • CAS号:202350-68-3
  • 分子式:C32H35NO13
  • 分子量:641.619
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:838.5±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:460.9±34.3 °C

S-Me-DM4

S-Me-DM4是DM4的代谢产物,被细胞内酶S-甲基化。DM4(HY-100503)是一种具有强细胞毒性的微管解聚类玉米素。DM4可用作ADC细胞毒素分子[1]。

  • CAS号:890654-03-2
  • 分子式:C39H56ClN3O10S
  • 分子量:794.39
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

NMS-P528

NMS-P528 是一种 Duocarmycin 衍生物,可用作 ADC 有效负载 (ADC payload)。NMS-P528可用于合成NMS-P945。

  • CAS号:1466546-45-1
  • 分子式:C27H28ClN3O3S
  • 分子量:510.05
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Tubulysin IM-2

Tubulysin IM-2 是ADC 细胞毒素 (ADC Cytotoxin), 也是一种微管蛋白结合剂,用作抗微管毒素 (anti-microtubule toxins)。

  • CAS号:1032072-50-6
  • 分子式:C26H42N4O6S
  • 分子量:538.70
  • 类别:ADC细胞毒素
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A