抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

Mal-L-PA-NH-Boc

Mal-L-PA-NH-Boc 是一种不可降解的 ADC linker,可用于合成抗体-药物偶联物 (ADCs)。

• CAS号：1491152-23-8
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₆
• 分子量：284.27
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SCO-PEG2-NH2

SCO-PEG2-NH2 是含有 2 个 PEG 单元的可裂解 (cleavable) ADC Linker。SCO-PEG2-NH2 可作为无铜点击化学试剂,用于免催化剂点击反应。

• CAS号：2141976-34-1
• 分子式：C₁₅H₂₆N₂O₄
• 分子量：298.38
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

安丝菌素P-3

Ansamitocin P 3'具有抗肿瘤活性, 可用于抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：66547-09-9
• 分子式：C₃₂H₄₃ClN₂O₉
• 分子量：635.145
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：833.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：182-185℃
• 闪点：457.7±34.3 °C

Boc-Aminooxy-PEG2-bromide

Boc-Aminooxy-PEG2-bromide 是一种可降解 (cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：252378-67-9
• 分子式：C₁₁H₂₂BrNO₅
• 分子量：328.20
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-aminooxy-amide-PEG4-propargyl

Boc-aminooxy-amide-PEG4-propargyl 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2253965-01-2
• 分子式：C₁₈H₃₂N₂O₈
• 分子量：404.46
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-Oxohexanoic acid

6-氧代己酸是一种不可切割的改性MMAF-C5-COOH连接物,可用于合成改性MMAF-C5-COOH,这是ADC的药物连接物共轭物[1]。

• CAS号：928-81-4
• 分子式：C₆H₁₀O₃
• 分子量：130.14200
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.088g/cm3
• 沸点：263.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：127.5ºC

PF-06380101

PF-06380101是Dolastatin 10新型类似物,具有强细胞毒性,AMDE特性与其他auristatin类似物不同,ADCs中毒素分子。

• CAS号：1436391-86-4
• 分子式：C₃₉H₆₂N₆O₆S
• 分子量：743.011
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：903.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：500.0±34.3 °C

BCN-exo-PEG2-NH2

BCN-exo-PEG2-NH2 是含有 2 个 PEG 单元的 ADC Linker。BCN-exo-PEG2-NH2 含有亲液性二齿大环配体 BCN,可进一步合成大环配合物。在点击化学中,BCN 在无催化剂的条件下,可与含叠氮基团的分子生成稳定的三氮唑。

• CAS号：1357379-13-5
• 分子式：C₁₇H₂₈N₂O₄
• 分子量：324.42
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二十二烷二酸单叔丁酯

22-(叔丁氧基)-22-氧代二十二烷酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。22-(叔丁氧基)-22-氧代二十二烷酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于t

• CAS号：1642333-05-8
• 分子式：C₂₆H₅₀O₄
• 分子量：426.673
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMAC-SPP

DMAC-SPP 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：663599-10-8
• 分子式：C₁₇H₂₁N₃O₅S₂
• 分子量：411.50
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PC-Biotin-PEG4-PEG3-azide

PC-Biotin-PEG4-PEG3-azide 是一种可降解 (cleavable) 的含 7 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055198-04-2
• 分子式：C₃₉H₆₃N₉O₁₄S
• 分子量：914.03
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Phe-Lys(Trt)-PAB-PNP

Fmoc-Phe-Lys(Trt)-PAB-PNP 是一种可裂解的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1116086-09-9
• 分子式：C₆₃H₅₇N₅O₉
• 分子量：1028.15
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mc-​Val-​Ala-​PAB

Mc-​Val-​Ala-​PAB 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1870916-87-2
• 分子式：C₂₅H₃₄N₄O₆
• 分子量：486.56
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17-GMB-APA-GA

17-GMB-APA-GA 是一种 ADC 细胞毒素 (ADC Cytotoxin)。17-GMB-APA-GA 是一种有效的 HSP90 抑制剂,用于潜在的弓形虫感染研究。

• CAS号：256337-10-7
• 分子式：C₃₉H₅₃N₅O₁₁
• 分子量：767.87
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALD-PEG4-OPFP

ALD-PEG4-OPFP 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1324007-10-4
• 分子式：C₂₅H₂₆F₅NO₈
• 分子量：563.47
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG1-acid

Mal-PEG1-acid是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成 抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：760952-64-5
• 分子式：C₉H₁₁NO₅
• 分子量：213.187
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：419.4±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：207.5±24.6 °C

Daun02

Daun02是拓扑异构酶抑制剂Daunorubicin的前药。

• CAS号：290304-24-4
• 分子式：C₄₁H₄₄N₂O₂₀
• 分子量：884.78900
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十七烷二酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯

Fmoc-NH-PEG4-CH2CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：557756-85-1
• 分子式：C₂₆H₃₃NO₈
• 分子量：487.54200
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.219
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-3VVD-OH

Fmoc-3VVD-OH 是一种可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：863971-44-2
• 分子式：C₃₆H₅₁N₃O₇
• 分子量：637.80604
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Val-Cit-PABC-Ahx-May

Val-Cit-PABC-Ahx-May 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联活性分子 (ADC)。

• CAS号：2126749-74-2
• 分子式：C₅₇H₈₂ClN₉O₁₅
• 分子量：1168.77
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Upifitamab rilsodotin

Upifitamab rilsodotin(XMT-1536)是一种针对NaPi2b的抗体-药物偶联物。Upifitamab rilsodotin可用于癌症研究,包括卵巢癌[1][2]。

• CAS号：2254119-00-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PC Biotin-PEG3-azide

PC Biotin-PEG3-azide 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1937270-46-6
• 分子式：C₃₅H₅₅N₉O₁₂S
• 分子量：825.93
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇

Amino-PEG4-alcohol 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可以用于合成 PROTAC。Amino-PEG4-alcohol 也是一个不可降解的 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：86770-74-3
• 分子式：C₈H₁₉NO₄
• 分子量：193.241
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：301.6±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：136.2±23.7 °C

Tr-PEG5-OH

Tr-PEG5-OH 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：141282-24-8
• 分子式：C₂₉H₃₆O₆
• 分子量：480.59300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG3-C1-NHS ester

Mal-PEG3-C1-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2230016-26-7
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂O₉
• 分子量：384.34
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Exatecan mesylate

Exatecan (DX-8951) mesylate dihydrate 是一种 DNA 拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 抑制剂,IC50 值为 2.2 μM (0.975 μg/mL),可用于癌症研究。

• CAS号：197720-53-9
• 分子式：C₂₄H₂₂FN₃O₄S_.CH₄O₃S_.2H₂O
• 分子量：567.58
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,6-Bis(mesyloxy)hexane

16-Bismesyloxyhexane 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：4239-24-1
• 分子式：C₈H₁₈O₆S₂
• 分子量：274.35500
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.273g/cm3
• 沸点：474.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.8ºC

α-胺-ω-丙酸四甘醇

NH2-PEG4-CH2CH2COOH 是一种可降解的 4 单元 PEG 类 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：663921-15-1
• 分子式：C₁₁H₂₃NO₆
• 分子量：265.303
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：409.6±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：201.5±27.3 °C

Sulfo-DMAC-SPP

Sulfo-DMAC-SPP 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：663599-11-9
• 分子式：C₁₇H₂₁N₃O₈S₃
• 分子量：491.56
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Val-Cit-PABC-Ahx-May TFA

Val-Cit-PABC-Ahx-May TFA 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联活性分子 (ADC)。

• CAS号：2126749-75-3
• 分子式：C₅₉H₈₃ClF₃N₉O₁₇
• 分子量：1282.79
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A