抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

(9H-芴-9-基)甲基 ((S)-1-(((S)-6-((叔丁氧基羰基)氨基)-1-((4-(羟甲基)苯基)氨基)-1-氧代己-2-基)氨基)-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基)氨基甲酸酯

FBN33428,也称为Fmoc-​苯丙氨酸-​Lys(Boc)​-​个人通讯簿；是一种可水解的连接器,用于制备ADC共轭物。FBN33428可用于制备可水解前药,以将抗癌药物输送至转移细胞。FBN33428首次在WO 9813059中报告。本产品没有正式名称。为了便于科学交流,我们将其Inchi键(每个部分第一个字母中的3个字母)与其CAS号的最后5位数字或其分子量(如果其CAS号不可用)相结合来命名它。

• CAS号：206133-42-8
• 分子式：C₄₂H₄₈N₄O₇
• 分子量：720.867
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十八烷二酸单叔丁酯

Boc-C16-COOH是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Boc-C16-COOH也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]

• CAS号：843666-40-0
• 分子式：C₂₂H₄₂O₄
• 分子量：370.56600
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡利奇霉素

Calicheamicin 是一种有效的细胞毒性试剂,可引起DNA双链断裂。

• CAS号：108212-75-5
• 分子式：C₅₅H₇₄IN₃O₂₁S₄
• 分子量：1368.348
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG10-NHS ester

Bis-PEG10-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2221949-02-4
• 分子式：C₃₂H₅₂N₂O₁₈
• 分子量：752.76
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(4-马来酰亚胺丁酰基)琥珀酰亚胺

GMBS 是一种双功能的交联剂。GMBS 通常用于制备抗体-酶和半抗原-载体蛋白偶联物。

• CAS号：80307-12-6
• 分子式：C₁₂H₁₂N₂O₆
• 分子量：280.233
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：461.3±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：123-129ºC
• 闪点：232.8±29.3 °C

S-Me-DM4

S-Me-DM4是DM4的代谢产物,被细胞内酶S-甲基化。DM4(HY-100503)是一种具有强细胞毒性的微管解聚类玉米素。DM4可用作ADC细胞毒素分子[1]。

• CAS号：890654-03-2
• 分子式：C₃₉H₅₆ClN₃O₁₀S
• 分子量：794.39
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-Val-Cit-PAB-OH

Azido-PEG3-Val-Cit-PAB-OH 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055024-65-0
• 分子式：C₂₇H₄₄N₈O₈
• 分子量：608.69
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-HS-PEG2-VA-PABC-SG3199

BCN-HS-PEG2-VA-PABC-SG3199(化合物4)是一种吡咯并二氮杂环丙烷,可用作抗体-药物偶联物(ADC)的药物接头[1]。

• CAS号：2126805-05-6
• 分子式：C₆₆H₈₃N₉O₁₈S
• 分子量：1322.48
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG8-NHS ester

Propargyl-PEG8-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2182601-74-5
• 分子式：C₂₄H₃₉NO₁₂
• 分子量：533.57
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

bisSP1

bisSP1是一种抗体-药物缀合物接头[1]。

• CAS号：2253947-15-6
• 分子式：C₁₂H₂₃N₉O₂
• 分子量：325.37
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-Ph-amido-PEG4-propargyl

Ald-Ph-amido-PEG4-propargyl 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1969299-27-1
• 分子式：C₁₉H₂₅NO₆
• 分子量：363.40
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG4 acetic-EVCit-PAB

DBCO-PEG4 acetic-EVCit-PAB 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2253947-17-8
• 分子式：C₅₄H₇₂N₈O₁₃
• 分子量：1041.20
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(((9H-芴-9-基)甲氧基)羧基)甘氨酰甘氨酰-L-苯丙氨酰甘氨酸

Fomc-Gly-Gly-Phe-Gly-OH(化合物D5)可用作合成ADC双药物接头的中间体。Fomc-Gly-Gly-Phe-Gly-OH合成中间体GGFGE进一步形成了重要的ADC双药物链组装单元[1]。

• CAS号：1817857-75-2
• 分子式：C₃₀H₃₀N₄O₇
• 分子量：558.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vipivotide tetraxetan Linker

Vipivotide tetraxetan Linker 是一种有效的肽类接头,可用于合成 Vipivotide tetraxetan (PSMA-617)。 Vipivotide tetraxetan (PSMA-617) 是用于合成 177Lu-PSMA-617 的配体,177Lu-PSMA-617 是用于治疗前列腺癌的一种放射性分子。

• CAS号：1703768-74-4
• 分子式：C₃₃H₄₅N₅O₉
• 分子量：655.74
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,7,10,13-四氧杂十四烷酸

m-PEG3-CH2CH2COOH 是一种不可降解的 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：67319-28-2
• 分子式：C₁₀H₂₀O₆
• 分子量：236.262
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：352.3±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：129.8±18.6 °C

NMS-P945

NMS-P945 是一种 ADC linker,可用于合成抗体药物偶联物 (ADC)。NMS-P945 适合与可重复药物抗体比 (DAR) >3.5 的 mAb 结合。

• CAS号：1466546-35-9
• 分子式：C₆₁H₇₆ClN₁₁O₁₂S
• 分子量：1222.84
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酰亚胺基-三(乙二醇)-丙酸

Maleimido-tri(ethylene glycol)-propionic acid 是一种可切割的 ADC linker,用于合成抗体-药物偶联物 (ADCs)。Maleimido-tri(ethylene glycol)-propionic acid 用于 neolymphostin 为基础的 ADC 前体的制备,用于位点特异性半胱氨酸突变体曲妥珠单抗- A114C 的偶联。

• CAS号：518044-40-1
• 分子式：C₁₃H₁₉NO₇
• 分子量：301.293
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：634.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：337.3±31.5 °C

N-Boc-PEG4-bromide

N-Boc-PEG5-bromide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1392499-32-9
• 分子式：C₁₅H₃₀BrNO₆
• 分子量：400.31
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.223±0.06 g/cm3
• 沸点：459.3±40.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nε-2-叠氮乙氧羰基-L-赖氨酸

UAA crosslinker 1可充当pylRS/tRNA对的底物,能够掺入靶蛋白中。

• CAS号：1167421-25-1
• 分子式：C₉H₁₇N₅O₄
• 分子量：259.26200
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2',3'-cGAMP-C2-SH

2',3'-cGAMP-C2-SH是一种ADC细胞毒素,从专利US20210015941实例24中提取[1]。

• CAS号：2133823-39-7
• 分子式：C₂₂H₂₈N₁₀O₁₂P₂S
• 分子量：718.53
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-(马来酰亚胺基)己酸琥珀酰亚胺酯

6-Maleimidohexanoic acid N-hydroxysuccinimide ester(ECMS)是抗体偶联药物(ADC)中常用保护基团。

• CAS号：55750-63-5
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O₆
• 分子量：308.287
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：480.6±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：70-73 °C(lit.)
• 闪点：244.5±29.3 °C

Aldoxorubicin

Aldoxorubicin (INNO-206) 是多柔比星的白蛋白结合前药,在酸性条件下从白蛋白中释放出来。 Aldoxorubicin (INNO-206) 在各种癌细胞系和小鼠肿瘤模型中具有有效的抗肿瘤活性。

• CAS号：1361644-26-9
• 分子式：C₃₇H₄₂N₄O₁₃
• 分子量：750.748
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG8-Boc

Amino-PEG8-Boc 是一种可切割的 8 单元 PEG-ADC 连接物,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：756526-06-4
• 分子式：C₂₃H₄₇NO₁₀
• 分子量：497.62000
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SMPT

SMPT 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：112241-19-7
• 分子式：C₁₈H₁₆N₂O₄S₂
• 分子量：388.46100
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.43g/cm3
• 沸点：547ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.6ºC

Amino-PEG11-OH

Amino-PEG11-OH 是一种不可降解的 11 单元 PEG 类 ADC 连接物,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：15332-94-2
• 分子式：C₂₂H₄₇NO₁₁
• 分子量：501.61
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-马来酰亚胺丙酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯

BMPS 是一种抗体偶联药物 (ADC) 的不可降解的连接桥 (ADC linker)。

• CAS号：55750-62-4
• 分子式：C₁₁H₁₀N₂O₆
• 分子量：266.20700
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.55g/cm3
• 沸点：448.8ºC at 760mmHg
• 熔点：168-170 °C(lit.)
• 闪点：225.2ºC

马来酰亚胺基乙酸N-琥珀酰亚胺酯

AMAS 是具有 NHS 酯和马来酰亚胺基团的异双功能交联剂,其允许含胺和巯基的分子的共价结合,用于 ADC 的常用连接桥。

• CAS号：55750-61-3
• 分子式：C₁₀H₈N₂O₆
• 分子量：252.180
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：430.1±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：174-175ºC
• 闪点：213.9±29.3 °C

Glucocorticoid receptor agonist-1 phosphate Gly-Glu TFA

Glucocorticoid receptor agonist-1 phosphate Gly-Glu (TFA) 是一种可降解的 Linker,可用于合成抗体-药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugates (ADCs))。

• CAS号：2734877-83-7
• 分子式：C₄₄H₅₁F₃N₃O₁₅P
• 分子量：949.86
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CL2 Linker

CL2 Linker 是 ADC 分子的一个连接桥。CL2-SN-38 和 CL2A-SN-38 拥有几乎等效的药物替代 (~6)、细胞结合 (Kd ~1.2 nM)、细胞毒性 (IC50 ~2.2 nM) 以及体外血清稳定性 (t1/2 ~20 小时)。

• CAS号：2270986-66-6
• 分子式：C₆₈H₁₀₃N₁₁O₂₂
• 分子量：1426.61
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双(NHS)PEG5

Bis-PEG5-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：756526-03-1
• 分子式：C₂₂H₃₂N₂O₁₃
• 分子量：532.49500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A