抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

(S)-N-(2-氧代四氢呋喃-3-基)丁酰胺

N-Butanoyl-L-homoserine lactone 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。N-Butanoyl-L-homoserine lactone 具有抗菌活性,可用于抗菌生物膜。

• CAS号：67605-85-0
• 分子式：C₈H₁₃NO₃
• 分子量：171.194
• 类别：细菌

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：428.1±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：212.7±25.7 °C

Tr-PEG6-OH

Tr-PEG6-OH 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：127999-16-0
• 分子式：C₃₁H₄₀O₇
• 分子量：524.645
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：630.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：334.9±30.1 °C

双琥珀酰亚胺辛二酸酯钠盐

BS3 Crosslinker 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：82436-77-9
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂O₁₄S₂
• 分子量：550.447
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：>300°C
• 闪点：N/A

3-[2-[2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基]乙氧基]丙酸叔丁酯

N3-PEG3-CH2CH2-Boc 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。N3-PEG3-CH2CH2-Boc 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：252881-73-5
• 分子式：C₁₃H₂₅N₃O₅
• 分子量：303.35500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Cystamine

Boc-Cystamine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：485800-26-8
• 分子式：C₉H₂₀N₂O₂S₂
• 分子量：252.40
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gly-Gly-Gly-PEG4-DBCO

Gly-Gly-Gly-PEG4-DBCO 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2353409-80-8
• 分子式：C₃₅H₄₆N₆O₉
• 分子量：694.77
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NH-8(乙二醇)-乙酸

Fmoc-NH-PEG8-CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：868594-52-9
• 分子式：C₃₃H₄₇NO₁₂
• 分子量：649.72600
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mc-Val-Cit-PAB-Cl

Mc-Val-Cit-PAB-Cl 是一种 ADC linker,可用于连接 MMAE 和抗体,从而形成抗体-MC-vc-MMAE (如 anti-CD22-MC-VC-PABC-MMAE,对 BJAB 和 WSU 具有细胞毒性,IC50 分别为 3.3 nM 和 0.95 nM)。

• CAS号：1639351-92-0
• 分子式：C₂₈H₃₉ClN₆O₆
• 分子量：591.10
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG6-CH2CH2CHO

m-PEG6-CH2CH2CHO 是一种不可降解的 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：1058691-77-2
• 分子式：C₁₆H₃₂O₈
• 分子量：352.421
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：424.7±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：182.2±27.4 °C

VCP-Eribulin

VCP-Eribulin 由 ADC linker (VCP) 和 Eribulin 耦联而成。Eribulin 是一种独特的微管 (microtubule) 抑制剂,具有抗肿瘤活性。VCP-Eribulin 可用于耦联抗体。

• CAS号：2130869-17-7
• 分子式：C₅₉H₈₆N₆O₁₆
• 分子量：1135.34
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMAF sodium

MMAF sodium (Monomethylauristatin F sodium) 是抑制细胞分裂的抗微管蛋白剂。与 MMAE 相比,MMAF sodium 减弱其对细胞的毒性。MMAF sodium 广泛用作细胞毒性成分,可用于制作抗体-药物偶联物 (ADCs) 以治疗癌症。

• CAS号：1799706-65-2
• 分子式：C₃₉H₆₄N₅NaO₈
• 分子量：753.94
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Iodoacetamido)-Doxorubicin

N-(Iodoacetamido)-Doxorubicin 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：114390-30-6
• 分子式：C₂₉H₃₀INO₁₂
• 分子量：711.45
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-exo-PEG2-maleimide

BCN-exo-PEG2-maleimide 是含有 2 个 PEG 单元的 ADC Linker。BCN-exo-PEG2-maleimide 含有亲液性二齿大环配体 BCN,可进一步合成大环配合物。在点击化学中,BCN 在无催化剂的条件下,可与含叠氮基团的分子生成稳定的三氮唑。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2141976-22-7
• 分子式：C₂₄H₃₃N₃O₇
• 分子量：475.53
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SCO-PEG3-Maleimide

SCO-PEG3-Maleimide 是含有 3 个 PEG 单元的可裂解 (cleavable) ADC Linker。SCO-PEG3-Maleimide 可作为无铜点击化学试剂,用于免催化剂点击反应。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2141976-35-2
• 分子式：C₂₄H₃₅N₃O₈
• 分子量：493.55
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG6-azide

m-PEG6-azide 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1043884-49-6
• 分子式：C₁₃H₂₇N₃O₆
• 分子量：321.37000
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PC Biotin-PEG3-NHS ester

PC Biotin-PEG3-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2353409-93-3
• 分子式：C₃₆H₅₂N₆O₁₅S
• 分子量：840.89
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PAB-rifabutin

MC-Val-Cit-PAB-rifabutin 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Val-Cit-PAB-rifabutin 用于体外和体内有效且稳定的抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症。

• CAS号：2055900-34-8
• 分子式：C₇₄H₁₀₁N₁₀O₁₇
• 分子量：1402.65
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿霉素

Doxorubicin 是一种有细胞毒性的蒽环类抗生素,用于治疗多种癌症。 Doxorubicin 在癌细胞中起作用的可能机制是嵌入 DNA 和破坏 topoisomerase-II 介导的DNA修复。

• CAS号：23214-92-8
• 分子式：C₂₇H₂₉NO₁₁
• 分子量：543.52
• 类别：细菌

• 密度：1.61 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：205ºC
• 闪点：443.8ºC

FMOC- 5-氨基-3-氧戊酸

Fmoc-NH-PEG1-CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：260367-12-2
• 分子式：C₁₉H₁₉NO₅
• 分子量：341.358
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：563.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：294.8±30.1 °C

Duocarmycin A

Duocarmycin A 是众所周知的抗肿瘤抗生素之一,可有效地使 DNA 中富含 AT 的序列 3' 末端的腺嘌呤 N3 烷基化。Duocarmycin A 作为一种化学治疗剂,通常导致 HLC-2 细胞凋亡,包括染色质浓缩,DNA 直方图模式中的亚 G1 积累,以及procaspase-3 和 9 水平的降低。

• CAS号：118292-34-5
• 分子式：C₂₆H₂₅N₃O₈
• 分子量：507.49200
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十甘醇单甲醚

m-PEG10-alcohol (Decaethylene glycol monomethyl ether) 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 10 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。m-PEG10-alcohol 还是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：27425-92-9
• 分子式：C₂₁H₄₄O₁₁
• 分子量：472.568
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：524.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：19ºC
• 闪点：270.9±28.7 °C

AcLys-PABC-VC-Aur0101 intermediate-1

AcLys-PABC-VC-Aur0101中间体-1是一种组织蛋白酶可裂解的ADC接头,用于制备抗体-药物偶联物[1]。

• CAS号：1609108-48-6
• 分子式：C₄₁H₅₃N₇O₈
• 分子量：771.90
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG4-Maleimide

Me-Tet-PEG4-Maleimide 是含有 4 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG4-Maleimide 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：1715913-76-0
• 分子式：C₂₈H₃₇N₇O₈
• 分子量：599.64
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-C2-SS-PEG2-C2-acid

Azido-C2-SS-PEG2-C2-acid 是一种可降解 (cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2144777-72-8
• 分子式：C₉H₁₇N₃O₄S₂
• 分子量：295.38
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Val-Ala-PAB-PNP

Fmoc-Val-Ala-PAB-PNP 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1394238-92-6
• 分子式：C₃₇H₃₆N₄O₉
• 分子量：680.70
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.322±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：931.4±65.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Alkyl-Hydrazine

MC-Alkyl-Hydrazine 是用于合成抗体-药物复合体 (ADCs) 的,不可切割的 ADC 连接桥 (ADC linker)。

• CAS号：1404071-64-2
• 分子式：C₅₉H₉₂N₁₀O₁₂
• 分子量：1133.42
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Corixetan

Corixetan是一种高效的钍螯合剂。Corixetan可以有效地复合Th-227,并具有足够的体内稳定性[1]。

• CAS号：1952359-26-0
• 分子式：C₅₀H₆₁N₁₁O₁₅
• 分子量：1056.08
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：1320.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：752.6±34.3 °C

l-谷氨酸1-叔丁酯

H-Glu-OtBu是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。H-Glu-OtBu也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]

• CAS号：45120-30-7
• 分子式：C₉H₁₇NO₄
• 分子量：203.236
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：326.8±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：140ºC
• 闪点：151.5±25.1 °C

m-PEG7-Ms

m-PEG7-Ms 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：477775-57-8
• 分子式：C₁₆H₃₄O₁₀S
• 分子量：418.50000
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氮杂二苯并环辛炔胺

DBCO-amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1255942-06-3
• 分子式：C₁₈H₁₆N₂O
• 分子量：276.33200
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A