抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

NH-bis-PEG2

NH-bis-PEG2 是一种不可裂解 (non-cleavable) 的 2 单元 PEG 的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：54384-47-3
• 分子式：C₈H₁₉NO₄
• 分子量：193.24
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PAB-vinblastine

MC-Val-Cit-PAB-vinblastine 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Val-Cit-PAB-vinblastine 用于体外和体内有效且稳定的抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症。

• CAS号：2055896-92-7
• 分子式：C₇₄H₉₇N₁₀O₁₅
• 分子量：1366.62
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-4-乙基-4-羟基-7,8-二氢-1H-吡喃O[3,4-F]吲哚嗪-3,6,10(4H)-酮

Exatecan中间体1(化合物6)是Exatecan(DX-8951、HY-13631)的中间体。Exatecan是一种抗癌剂,属于喜树碱类似物类。Exatecan通过与DNA相互作用干扰肿瘤细胞的增殖和分裂,从而抑制肿瘤生长。Exatecan主要用于研究多种癌症,包括卵巢癌、肺癌和乳腺癌[1][2]。

• CAS号：110351-94-5
• 分子式：C₁₃H₁₃NO₅
• 分子量：263.25
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：666.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：357.0±31.5 °C

5,8,11,14,17-五氧杂-2-氮杂十九烷二酸 1-芴甲基酯

Fmoc-NH-PEG5-CH2COOH 是一种可降解的ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：635287-26-2
• 分子式：C₂₇H₃₅NO₉
• 分子量：517.56800
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17-氨基-10-氧代-3,6,12,15-四氧杂-9-氮杂十七烷酸

AEEA-AEEA是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。AEEA-AEEA也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：1143516-05-5
• 分子式：C₁₂H₂₄N₂O₇
• 分子量：308.32800
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.202±0.06 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Ala-Ala-PAB

Fmoc-Ala-Ala-PAB是一种可裂解的ADC链接器(ADC链接器)。Fmoc-Ala-Ala-PAB可用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：1384263-83-5
• 分子式：C₂₈H₂₉N₃O₅
• 分子量：487.55
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-CH2-Boc

Azido-PEG4-CH2-Boc 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG4-CH2-Boc 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：864681-04-9
• 分子式：C₁₄H₂₇N₃O₆
• 分子量：333.38100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-trifluoroacetyl-β-alanyl chloride

N-trifluoroacetyl-β-alanyl chloride 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：87639-76-7
• 分子式：C₅H₅ClF₃NO₂
• 分子量：203.54700
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

炔丙基-PEG7-酸

Propargyl-PEG7-acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2093154-00-6
• 分子式：C₁₈H₃₂O₉
• 分子量：392.44
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NO2-SPP-sulfo

NO2-SPP-sulfo 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：663598-66-1
• 分子式：C₁₄H₁₅N₃O₉S₃
• 分子量：465.48
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

亚氨基二乙酸二异丁酯

Boc-NH-C6-Br 是一种不可切割的连接桥,用于抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：85916-13-8
• 分子式：C₁₂H₂₃NO₄
• 分子量：245.315
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：298.0±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：38-42ºC(lit.)
• 闪点：134.0±23.2 °C

氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯盐酸盐

氮杂环丁烯-3-羧酸甲酯盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。氮芥-3-羧酸甲酯盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC<

• CAS号：100202-39-9
• 分子式：C₅H₁₀ClNO₂
• 分子量：151.591
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：190.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：93.0 to 97.0 °C
• 闪点：69.3ºC

16-氨基-5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十六烷酸 1,1-二甲基乙酯

Boc-NH-PEG4-CH2CH2NH2 是一种可降解的 5 单元 PEG 类 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：811442-84-9
• 分子式：C₁₅H₃₂N₂O₆
• 分子量：336.42400
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.059
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：222 °C

N-芴甲氧羰基-12-氨基-4,7,10-三氧杂十二酸

Fmoc-NH-PEG3-CH2CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：867062-95-1
• 分子式：C₂₄H₂₉NO₇
• 分子量：443.490
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：651.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：348.0±31.5 °C

Me-Tet-PEG5-COOH

Me-Tet-PEG5-COOH 是含有 5 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG5-COOH 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2143964-72-9
• 分子式：C₂₄H₃₅N₅O₈
• 分子量：521.56
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-vc-PAB-NH2

MC-vc-PAB-NH2 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1616727-20-8
• 分子式：C₃₁H₄₆N₈O₈
• 分子量：658.75
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SGD-1882

SGD-1882 是一种有细胞毒性的 DNA 小沟交联剂,为 PBD 二聚体,可以作为 ADC 的有效载荷。

• CAS号：1222490-34-7
• 分子式：C₄₂H₃₉N₅O₇
• 分子量：725.788
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：977.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：545.1±34.3 °C

NO2-SPDMV-sulfo

NO2-SPDMV-sulfo 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：663599-00-6
• 分子式：C₁₅H₁₇N₃O₉S₃
• 分子量：479.51
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸

N-Boc-cis-4-羟基-L-脯氨酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]

• CAS号：87691-27-8
• 分子式：C₁₀H₁₇NO₅
• 分子量：231.246
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：390.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：146ºC
• 闪点：190.2±27.9 °C

MC-VC-PAB-NH2 TFA

MC-VC-PAB-NH2 TFA 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联活性分子 (ADC)。

• CAS号：1616727-21-9
• 分子式：C₃₃H₄₇F₃N₈O₁₀
• 分子量：772.77
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG2-acid

Propargyl-PEG2-acid 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1859379-85-3
• 分子式：C₈H₁₂O₄
• 分子量：172.18
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG9-COOH

Me-Tet-PEG9-COOH 是含有 9 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG9-COOH 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2143964-70-7
• 分子式：C₃₂H₅₁N₅O₁₂
• 分子量：697.77
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PAB-NH-C2-NH-Boc

MC-Val-Cit-PAB-NH-C2-NH-Boc是一种组织蛋白酶可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：1616727-22-0
• 分子式：C₃₆H₅₄N₈O₁₀
• 分子量：758.86
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2-甲氧基乙氧基)乙胺

m-PEG2-Amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：31576-51-9
• 分子式：C₅H₁₃NO₂
• 分子量：119.162
• 类别：ADC连接器

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：163.7±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：54.1±27.7 °C

Biotin-PEG1-NH2

Biotin-PEG1-NH2 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：811442-85-0
• 分子式：C₁₄H₂₆N₄O₃S
• 分子量：330.45
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-EGGGG-PEG8-amide-bis(deoxyglucitol)

Mal-EGGGG-PEG8-酰胺双(脱氧葡萄糖醇)是一种可裂解的ADC接头。

• CAS号：2360920-01-8
• 分子式：C₅₅H₉₄N₁₀O₃₁
• 分子量：1391.38
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-amido-C11-COOH

Thalidomide-O-amido-C11-COOH (化合物 IMiD acid 1) 是一种 E3 连接酶配体和连接子 CRBN (Cereblon) 偶联物。Thalidomide-O-amido-C11-COOH 可用于合成靶向降解 DOT1L 的 PROTAC。

• CAS号：2473270-96-9
• 分子式：C₂₇H₃₅N₃O₈
• 分子量：529.58
• 类别：用于PAC的PROTAC-连接子共轭物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-O-对甲苯磺酰基-羟胺

N-Boc-O-tosyl hydroxylamine 可用作抗体偶联药物 (ADC) 的连接桥。

• CAS号：105838-14-0
• 分子式：C₁₂H₁₇NO₅S
• 分子量：287.33200
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Cbz-glycyl-glycyl-D-phenylalanine

N-Cbz-甘氨酰-甘氨酰-D-苯丙氨酸是一种可裂解的ADC接头。

• CAS号：1802522-76-4
• 分子式：C₂₁H₂₃N₃O₆
• 分子量：413.42
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-endo-PEG7-NH2

BCN-endo-PEG7-NH2 是含有 7 个 PEG 单元的 ADC Linker。BCN-endo-PEG7-NH2 含有亲液性二齿大环配体 endo-BCN,可进一步合成大环配合物。在点击化学中,endo-BCN 在无催化剂的条件下,可与含叠氮基团的分子生成稳定的三氮唑。

• CAS号：2143968-34-5
• 分子式：C₂₇H₄₈N₂O₉
• 分子量：544.68
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A