抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

Fmoc-NH-PEG6-CH2COOH

Fmoc-NH-PEG6-CH2COOH 是一种可降解的ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：437655-96-4
• 分子式：C₂₉H₃₉NO₁₀
• 分子量：561.62
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-exo-PEG3-maleimide

BCN-exo-PEG3-maleimide 是含有 3 个 PEG 单元的 ADC Linker。BCN-exo-PEG3-maleimide 含有亲液性二齿大环配体 BCN,可进一步合成大环配合物。在点击化学中,BCN 在无催化剂的条件下,可与含叠氮基团的分子生成稳定的三氮唑。其马来酰亚胺基团 (-Maleimide) 在水介质中会发生降解,并在药物递送研究中得到应用。

• CAS号：2919127-00-5
• 分子式：C₂₆H₃₇N₃O₈
• 分子量：519.59
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-Aminomethyl-10-methyl-11-fluoro camptothecin

7-氨基甲基-10-甲基-11-氟喜树碱是MC-AAA-NHCH2OCH2COO-7-氨基甲基-10-甲基-11-氟喜树碱(HY-132158,化合物21a)的细胞毒素。7-氨基甲基-10-甲基-11-氟喜树碱可用于喜树碱抗体药物结合物(ADC)的合成。

• CAS号：2378616-23-8
• 分子式：C₂₂H₂₀FN₃O₄
• 分子量：409.41
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-PEG1-Val-Cit-PABC-OH

Azide-PEG1-Val-Cit-PABC-OH 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055041-40-0
• 分子式：C₂₃H₃₆N₈O₆
• 分子量：520.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Phe-Lys(Boc)-PAB-PNP

Fmoc-Phe-Lys(Boc)-PAB-PNP 是抗体偶联药物 (ADC) 的常用连接桥。

• CAS号：1646299-50-4
• 分子式：C₄₉H₅₁N₅O₁₁
• 分子量：885.96
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sulfo-SPDB linker

Sulfo-SPDB linker 用于抗体-药物缀合物 (ADC),可切割性二硫键 linker。

• CAS号：2095682-79-2
• 分子式：C₄₂H₆₁ClN₄O₁₄S₃
• 分子量：977.60
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十六碳二酸 1-芴甲基酯

Fmoc-NH-PEG4-CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：437655-95-3
• 分子式：C₂₅H₃₁NO₈
• 分子量：473.51600
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-CBI-CDPI2

(+)-CBI-CDPI2 是 CC-1065 功能增强的一种类似物。(+)-CBI-CDPI1 是一种 DNA 烷化剂。(+)-CBI-CDPI2 可用作抗体-药物偶联物 (ADCs) 中的毒素分子。

• CAS号：128300-15-2
• 分子式：C₃₆H₂₈N₆O₄
• 分子量：608.64500
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.64g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲氨蝶呤二钠盐

Methotrexate (Amethopterin) disodium 是一种抗代谢 (antimetabolite) 和抗叶酸(antifolate) 剂,可抑制二氢叶酸还原酶,从而防止叶酸转化为四氢叶酸并抑制 DNA 合成。Methotrexate disodium 也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤剂,用于类风湿关节炎和研究多种癌症 (如急性淋巴细胞白血病)。

• CAS号：7413-34-5
• 分子式：C₂₀H₂₀N₈Na₂O₅
• 分子量：498.403
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：823℃
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丝裂霉素C

Mitomycin C是一种抗肿瘤药物和抗生素,可有效的抑制DNA合成 (DNA synthesis)。

• CAS号：50-07-7
• 分子式：C₁₅H₁₈N₄O₅
• 分子量：334.327
• 类别：细菌

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：532.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：360 °C
• 闪点：275.5±32.9 °C

Bromoacetamido-PEG4-acid

Bromoacetamido-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成PROTAC分子。Bromoacetamido-PEG4-acid 也是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1807518-67-7
• 分子式：C₁₃H₂₄BrNO₇
• 分子量：386.236
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：557.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：291.1±30.1 °C

PC SPDP-NHS carbonate ester

PC SPDP-NHS carbonate ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2279944-61-3
• 分子式：C₂₅H₂₈N₄O₁₀S₂
• 分子量：608.64
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG1-SS-PEG1-propargyl

Propargyl-PEG1-SS-PEG1-propargyl 是一种可降解 (cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1964503-40-9
• 分子式：C₁₀H₁₄O₂S₂
• 分子量：230.35
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基四甘醇单甲醚

m-PEG4-Amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：85030-56-4
• 分子式：C₉H₂₁NO₄
• 分子量：207.26700
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.005 g/cm3
• 沸点：276.701ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Folate-PEG3-amine

Folate-PEG3-amine 是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：710323-40-3
• 分子式：C₂₇H₃₇N₉O₈
• 分子量：615.64
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG4-NHS ester

TCO-PEG4-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1613439-69-2
• 分子式：C₂₄H₃₈N₂O₁₀
• 分子量：514.566
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SN-38-d5

SN-38-d5是氘标记的SN-38。SN-38(NK012)是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物。SN-38(NK012)抑制DNA和RNA合成,IC50分别为0.077和1.3μM[1][2][3][4]。

• CAS号：718612-51-2
• 分子式：C₂₂H₁₅D₅N₂O₅
• 分子量：397.44
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-CBI-CDPI1

(+)-CBI-CDPI1 是 CC-1065 功能增强的一种类似物。(+)-CBI-CDPI1 是一种 DNA 烷化剂。(+)-CBI-CDPI1 可用作抗体-药物偶联物 (ADCs) 中的毒素分子。

• CAS号：128300-14-1
• 分子式：C₂₅H₂₀N₄O₃
• 分子量：424.45
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Eg5-IN-2

Eg5-IN-2 (Compound Scaffold B (4)) 是一种 Eg5 抑制剂 (IC50: < 0.5 nM)。Eg5-IN-2 可用作 ADC 载荷,来合成 ADC。

• CAS号：1629735-05-2
• 分子式：C₃₁H₃₈F₃N₅O₃
• 分子量：585.66
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCOT-PEF3-OPFP

BCOT-PEF3-OPFP 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2101206-48-6
• 分子式：C₂₆H₃₀F₅NO₇
• 分子量：563.51
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-GGFG-DX8951

MC-GGFG-DX8951是一种带有 MC-GGFG 连接桥的 DX8951。MC-GGFG-DX8951 可用于 DX8951 抗体偶联物 (ADC) 中,在 ADC 内化到肿瘤组织后,溶酶体酶可以将其裂解。

• CAS号：1600418-29-8
• 分子式：C₄₉H₅₁FN₈O₁₁
• 分子量：946.97
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-[2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙氧基]丙酸

Amino-PEG3-C2-acid 是一种可降解的 4 单元 PEG 类的 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：784105-33-5
• 分子式：C₉H₁₉NO₅
• 分子量：221.25100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-propionylamino-Val-Cit-OH

Acid-propionylamino-Val-Cit-OH 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2098907-84-5
• 分子式：C₁₅H₂₆N₄O₇
• 分子量：374.39
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azidoethyl-SS-ethylazide

Azidoethyl-SS-ethylazide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：352305-38-5
• 分子式：C₄H₈N₆S₂
• 分子量：204.28
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG3-Me-Tet

Biotin-PEG3-Me-Tet 是含有 3 个 PEG 单元的 ADC Linker。Biotin-PEG3-Me-Tet 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2143968-06-1
• 分子式：C₂₉H₄₂N₈O₆S
• 分子量：630.76
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lys(MMT)-PAB-oxydiacetamide-PEG8-N3

Lys(MMT)-PAB-氧代二乙酰胺-PEG8-N3是一种用于合成抗体药物结合物(ADCs)的可裂解抗体药物结合剂[1]。

• CAS号：1224601-12-0
• 分子式：C₅₅H₇₇N₇O₁₄
• 分子量：1060.24
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-Tri-(carboxyethoxymethyl)-methane

Amino-Tri-(carboxyethoxymethyl)-methan 是一种可降解 (cleavable) 的 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Amino-Tri-(carboxyethoxymethyl)-methan 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：174362-95-9
• 分子式：C₁₃H₂₃NO₉
• 分子量：337.32
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D8-MMAE

D8-MMAE是氘代标记的有丝分裂抑制剂MMAE。

• CAS号：2070009-72-0
• 分子式：C₃₉H₅₉D₈N₅O₇
• 分子量：726.03
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-(D-Phe)-OSu

Fmoc-(D-Phe)-Osu是一种可裂解的ADC接头,用于合成抗体-药物偶联物(ADC)[1]。

• CAS号：182410-73-7
• 分子式：C₂₈H₂₄N₂O₆
• 分子量：484.50
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基十一甘醇单甲醚

m-PEG11-Amino 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：854601-60-8
• 分子式：C₂₃H₄₉NO₁₁
• 分子量：515.63500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A