抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

DBCO-CONH-S-S-NHS ester

DBCO-CONH-S-S-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1435934-53-4
• 分子式：C₂₈H₂₇N₃O₆S₂
• 分子量：565.66
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐

N-Hydroxysulfosuccinimide (sodium) 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：106627-54-7
• 分子式：C₄H₄NNaO₆S
• 分子量：217.132
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：250 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

Biotin-PEG4-Dde-TAMRA-PEG3-Azide

Biotin-PEG4-Dde-TAMRA-PEG3-Azide 是一种可降解 (cleavable) 的含 7 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2353409-56-8
• 分子式：C₆₉H₉₆N₁₂O₁₇S
• 分子量：1397.64
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,7,10,13,16,19,22,25-八氧杂二十六烷酸

m-PEG7-CH2COOH 是一种不可降解的 ADC linker,用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成。

• CAS号：1093647-41-6
• 分子式：C₁₈H₃₆O₁₀
• 分子量：412.472
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：503.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：164.2±23.6 °C

德鲁替康

Deruxtecan analog 是连接桥与药物的偶联物,是抗体-药物偶联物 (ADC) 的一部分。详细信息请参考专利文献 WO2017002776A1 中的化合物 1。

• CAS号：1599440-13-7
• 分子式：C₅₂H₅₆FN₉O₁₃
• 分子量：1034.05
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.48±0.1 g/cm3
• 沸点：1491.1±65.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

柔红霉素

Daunorubicin(RP13057)能抑制DNA和RNA合成,对DNA合成的Ki为0.02 μM。

• CAS号：20830-81-3
• 分子式：C₂₇H₂₉NO₁₀
• 分子量：527.520
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：770.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：155ºC
• 闪点：419.5±32.9 °C

Me-triacetyl-β-D-glucopyranuronate-Ph-CH2OH-Fmoc

Me-triacetyl-β-D-glucopyranuronate-Ph-CH2OH-Fmoc 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：894096-02-7
• 分子式：C₃₈H₄₀N₂O₁₄
• 分子量：748.73
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

倍癌霉素 SA

Duocarmycin SA 是一种有效的抗肿瘤抗生素,IC50 为 10 pM。 Duocarmycin SA 是一种非常有效的细胞毒性剂,能够诱导双链 DNA 的序列选择性烷基化。 Duocarmycin SA 表现出对体外质子辐射处理的多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞的协同细胞毒性。

• CAS号：130288-24-3
• 分子式：C₂₅H₂₃N₃O₇
• 分子量：477.46600
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.53±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Gly-Gly-Phe-Boc

MC Gly-Gly-Phe-Boc参与了曲妥珠单抗(HY-P9907)抗体药物缀合物(ADC)的合成。MC-Gly-Gly-Phe-Boc可以参与癌症研究[1]。

• CAS号：1599440-14-8
• 分子式：C₂₇H₃₆N₄O₇
• 分子量：528.6
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Val-Ala-PAB-OH

Fmoc-Val-Ala-PAB-OH 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1394238-91-5
• 分子式：C₃₀H₃₃N₃O₅
• 分子量：515.600
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：811.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：218 °C(dec.)
• 闪点：444.4±34.3 °C

MC-Gly-Gly-{D-Phe}-Gly-NH-CH2-O-CH2COOH

MC-Gly-Gly-{D-Phe}-Gly-NH-CH2-O-CH2COOH 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,用于合成可用于合成抗体偶联活性分子 (ADC)。

• CAS号：1802520-40-6
• 分子式：C₂₈H₃₆N₆O₁₀
• 分子量：616.62
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-PNP

Mal-PEG1-Val-Cit-PAB-PNP是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：2249935-92-8
• 分子式：C₃₄H₄₁N₇O₁₂
• 分子量：739.73
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲氨蝶呤

Methotrexate是一种叶酸拮抗剂,在体外试验中 IC50 为 78 nM。

• CAS号：59-05-2
• 分子式：C₂₀H₂₂N₈O₅
• 分子量：454.439
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.4080
• 沸点：561.26°C
• 熔点：195°C
• 闪点：11℃

PEG12-Tos

PEG12-Tos 是不可切割的 ADC linker,用于合成抗体-药物偶联物 (ADCs)。

• CAS号：1050500-41-8
• 分子式：C₃₁H₅₆O₁₅S
• 分子量：700.832
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：724.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：391.9±32.9 °C

MC-Val-Cit-PAB-dimethylDNA31

MC-Val-Cit-PAB-dimethylDNA31 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Val-Cit-PAB-dimethylDNA31 用于体外和体内有效且稳定的抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症。

• CAS号：1639352-06-9
• 分子式：C₇₈H₁₀₁N₁₀O₁₉
• 分子量：1482.69
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Duostatin 5

Duostatin 5是一种基于多司他丁设计的细胞毒素,可以满足ADC中作为有效细胞毒素的要求,但具有合成步骤少、操作简单、质量控制难度小、化学合成过程更稳定的优点[1]。

• CAS号：2124210-34-8
• 分子式：C₄₀H₆₉N₉O₆
• 分子量：772.03
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Gly-Gly-Phe

MC-Gly-Gly-Phe 是一种可切割的 linker,可用于抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1599440-15-9
• 分子式：C₂₃H₂₈N₄O₇
• 分子量：472.49
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

炔丙基-PEG8-酸

Propargyl-PEG8-acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。这些 ADCs 可用于革兰氏阴性细菌引起的细菌感染。

• CAS号：2055014-94-1
• 分子式：C₂₀H₃₆O₁₀
• 分子量：436.494
• 类别：细菌

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：531.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：171.9±23.6 °C

6-叠氮基己-1-醇

Azido-C6-OH 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：146292-90-2
• 分子式：C₆H₁₃N₃O
• 分子量：143.18700
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THP-SS-alcohol

THP-SS-alcohol 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：877864-04-5
• 分子式：C₉H₁₈O₃S₂
• 分子量：238.367
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：369.8±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：177.4±27.9 °C

Modified MC-VC-PABC

Modified MC-VC-PABC 是用于合成抗体药物复合体的,不可切割的 ADC 连接桥 (ADC linker) 。

• CAS号：1345681-58-4
• 分子式：C₆₅H₇₅ClN₁₂O₁₇
• 分子量：1331.81
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-PEG3-Tos

Azide-PEG3-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成PROTAC 分子。Azide-PEG3-Tos 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：178685-33-1
• 分子式：C₁₃H₁₉N₃O₅S
• 分子量：329.37200
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-Gly-Gly-Phe-OH

Fmoc-Gly-Gly-Phe-OH 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：160036-44-2
• 分子式：C₂₈H₂₇N₃O₆
• 分子量：501.53
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-琥珀酰亚胺基3-(溴乙酰胺基)丙酸酯

N-Succinimidyl 3-(Bromoacetamido)propionate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成PROTAC分子。N-Succinimidyl 3-(Bromoacetamido)propionate 也是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：57159-62-3
• 分子式：C₉H₁₁BrN₂O₅
• 分子量：307.09800
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.69 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：93-94ºC
• 闪点：N/A

Tetrazine-biotin

Tetrazine-biotin 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1714123-51-9
• 分子式：C₁₉H₂₃N₇O₂S
• 分子量：413.50
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG6-NHS ester

Bis-PEG6-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1526718-98-8
• 分子式：C₂₄H₃₆N₂O₁₄
• 分子量：576.548
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：659.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：352.6±34.3 °C

Bis-(PEG6-acid)-SS

Bis-(PEG6-acid)-SS 是一种可降解 (cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2055014-97-4
• 分子式：C₃₀H₅₈O₁₆S₂
• 分子量：738.90
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PAB-Auristatin E

MC-Val-Cit-PAB-Auristatin E 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Val-Cit-PAB-Auristatin E 用于体外和体内有效且稳定的抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症。

• CAS号：2055896-77-8
• 分子式：C₆₈H₁₀₈N₁₁O₁₃
• 分子量：1287.65
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

将Fmoc-VAL-CIT-PAB-MMAE

Fmoc-Val-Cit-PAB-MMAE是由高效微管抑制剂Monomethyl auristatin E (MMAE)与多肽连接桥Fmoc-Val-Cit-PAB偶联而成,是抗体偶联药物。

• CAS号：1350456-56-2
• 分子式：C₇₃H₁₀₄N₁₀O₁₄
• 分子量：1345.67
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

水合甲氨蝶呤

甲氨蝶呤(氨甲喋呤)一水合物是一种抗代谢和抗叶酸剂,可抑制二氢叶酸还原酶,从而阻止叶酸转化为四氢叶酸,并抑制DNA合成。一水甲氨蝶呤也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤剂,用于研究类风湿关节炎和许多不同的癌症(如急性淋巴细胞白血病)[1][2][3]。

• CAS号：6745-93-3
• 分子式：C₂₀H₂₄N₈O₆
• 分子量：472.45500
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：195ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A