抗体- 药物偶联物

抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人类单克隆抗体，通过化学连接体与高度细胞毒性的小分子（有效载荷）结合，是一种新的治疗形式，具有很大的潜力，可以在癌症化疗中实现范式转变。 ADC的三个组成部分共同产生了一种强大的溶瘤剂，能够将正常无法忍受的细胞毒素直接输送到癌细胞，然后内化并释放破坏细胞的药物。目前，两个ADC，即Adcetris和Kadcyla，已获得监管部门的批准，其他40多个临床开发。

静脉内施用ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。 ADC的mAb组分使其能够在血流中循环，直至其发现并结合靶癌细胞上存在的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接子化学是ADC的安全性，特异性，效力和活性的重要决定因素。接头被设计成在血流中稳定（以符合增加的mAb循环时间）并且在癌症部位不稳定以允许细胞毒性药物的快速释放。第一代ADC使用早期细胞毒素，例如蒽环霉素，多柔比星或抗代谢物/抗叶酸剂，甲氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力，可分为三大类：auristatin，maytansines和calicheamicins。

用于构建同源ADC的位点特异性缀合方法的开发是改善ADC设计的特别有希望的途径，这将为新型癌症治疗开辟道路。

参考文献：
[1] Tsuchikama K, et al. Protein Cell. 2016 Oct 14. DOI:10.1007/s13238-016-0323-0.
[2] Peters C, et al. Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4). pii: e00225. doi: 10.1042/BSR20150089.

Bis-Tos-(2-hydroxyethyl disulfide)

Bis-Tos-(2-hydroxyethyl disulfide) 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：69981-39-1
• 分子式：C₁₈H₂₂O₆S₄
• 分子量：462.62400
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Boc-氮杂环丁烷-3-羧酸

1-Boc-氮杂环丁-3-羧酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。1-Boc-azetidine-3-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]

• CAS号：142253-55-2
• 分子式：C₉H₁₅NO₄
• 分子量：201.220
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：321.0±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：100.1-101.9°C
• 闪点：147.9±25.9 °C

SPP

SPP 是一种含二硫键的 linker,可用于形成细胞毒性化合物-linker 偶联物。

• CAS号：341498-08-6
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O₄S₂
• 分子量：340.41800
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-Maleimide

DBCO-Maleimide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1395786-30-7
• 分子式：C₂₅H₂₁N₃O₄
• 分子量：427.452
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：790.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：431.9±32.9 °C

Mal-Ala-Ala-PAB-PNP

Mal-Ala-PAB-PNP是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)[1]。

• CAS号：2003260-14-6
• 分子式：C₃₀H₃₃N₅O₁₀
• 分子量：623.61
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Ala-PAB-PNP

MC-Val-Ala-PAB-PNP 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1639939-40-4
• 分子式：C₃₂H₃₇N₅O₁₀
• 分子量：651.66
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG8-Val-Cit-PAB-MMAE

Mal-PEG8-Val-Cit-PAB-MMAE 是一种可降解 (cleavable) 的含 8 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：2353409-69-3
• 分子式：C₈₁H₁₃₁N₁₁O₂₃
• 分子量：1626.97
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cyclopropaneacetamide-Exatecan

环丙烷乙酰胺Exatecan(化合物2-A)是ADC细胞毒素和Exatecan类似物。环丙烷乙酰胺Exatecan可用于ADC的合成,例如抗B7H3抗体Exatecan类似物缀合物(化合物ADC-2)[1]。

• CAS号：2414254-36-5
• 分子式：C₂₉H₂₈FN₃O₆
• 分子量：533.55
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG8-NHBoc

Me-Tet-PEG8-NHBoc 是含有 8 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG8-NHBoc 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2143968-21-0
• 分子式：C₃₄H₅₆N₆O₁₁
• 分子量：724.84
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Val-Cit

Val-Cit 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：159858-33-0
• 分子式：C₁₁H₂₂N₄O₄
• 分子量：274.32
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PAB-tubulysin5a

MC-Val-Cit-PAB-tubulysin5a 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Val-Cit-PAB-tubulysin5a 用于体外和体内有效且稳定的抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症。

• CAS号：2055896-86-9
• 分子式：C₆₆H₉₆N₁₁O₁₃S
• 分子量：1283.60
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[2-(2-丙炔基氧)乙氧基]乙胺

Propargyl-PEG2-amine 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。Propargyl-PEG2-amine 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG2-NH2 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：944561-44-8
• 分子式：C₇H₁₃NO₂
• 分子量：143.18400
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基六甘醇单甲醚

m-PEG6-Amine 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：184357-46-8
• 分子式：C₁₃H₂₉NO₆
• 分子量：295.37200
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.036
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PAB-clindamycin

MC-Val-Cit-PAB-clindamycin 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Val-Cit-PAB-clindamycin 用于体外和体内有效且稳定的抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症。

• CAS号：1639793-13-7
• 分子式：C₄₆H₇₂ClN₈O₁₁S
• 分子量：980.63
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG6-NHS ester

Azido-PEG6-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG6-NHS ester 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055014-64-5
• 分子式：C₁₉H₃₂N₄O₁₀
• 分子量：476.48
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[2-(2-叠氮基乙氧基)乙基]-5-[(3aS,4S,6aR)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基]戊酰胺

Biotin-PEG1-azide 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1204085-48-2
• 分子式：C₁₄H₂₄N₆O₃S
• 分子量：356.44400
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Taltobulin trifluoroacetate

Taltobulin (HTI-286; SPA-110)三氟乙酸盐是Hemiasterlin类似物,微管蛋白记忆之,常在抗体药物偶连体中作为毒素分子。

• CAS号：228266-41-9
• 分子式：C₂₉H₄₄F₃N₃O₆
• 分子量：587.671
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-21-氨基-4,7,10,13,16,19-六氧杂二十一烷酸

Fmoc-NH-PEG6-CH2CH2COOH 是一种可降解的 ADC linker,用于抗体药物偶联物 (ADC) 合成。

• CAS号：882847-34-9
• 分子式：C₃₀H₄₁NO₁₀
• 分子量：575.64700
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.202±0.06 g/cm3 (20ºC 760 Torr)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

粉蝶霉素A

Piericidin A (AR-054) 是一种天然线粒体 NADH-泛醌氧化还原酶 (复合物 I; complex I) 抑制剂。Piericidin A 是一种有效的神经毒素,通过其对 NADH-泛醌还原酶 (NADH-ubiquinone reductase) 的作用破坏电子传输系统,从而抑制线粒体呼吸。Piericidin A 还是一种潜在的群体感应抑制剂,可抑制胡萝卜欧文氏菌亚种 atroseptica (Eca) 的毒力基因的表达。Piericidin A 是一种 ADC 细胞毒素,具有抗菌,抗癌,杀虫活性。

• CAS号：2738-64-9
• 分子式：C₂₅H₃₇NO₄
• 分子量：415.566
• 类别：细菌

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：591.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：311.6±30.1 °C

N-Boc-顺式-4-羟基-D-脯氨酸

N-Boc-cis-4-羟基-D-脯氨酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。N-Boc-顺式-4-羟基-D-脯氨酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成

• CAS号：135042-12-5
• 分子式：C₁₀H₁₇NO₅
• 分子量：231.246
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：390.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：145ºC
• 闪点：190.2±27.9 °C

Me-Tet-PEG4-NHS

Me-Tet-PEG4-NHS 是含有 4 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG4-NHS 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2143968-22-1
• 分子式：C₂₆H₃₄N₆O₉
• 分子量：574.58
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PAB-Retapamulin

MC-Val-Cit-PAB-retapamulin 是基于季铵的生物可逆连接,用于靶向递送,可以改善药代动力学和治疗指数。MC-Val-Cit-PAB-retapamulin 用于体外和体内有效且稳定的抗体-药物偶联物 (antibody-drug conjugates) 以治疗各种疾病或病症。

• CAS号：1639793-15-9
• 分子式：C₅₈H₈₆N₇O₁₀S
• 分子量：1073.41
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Boc-3-羟基吖丁啶

1-N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。1-N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC

• CAS号：141699-55-0
• 分子式：C₈H₁₅NO₃
• 分子量：173.210
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：253.7±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：42-44°C
• 闪点：107.2±25.4 °C

DBCO-NHCO-PEG4-NHS ester

DBCO-NHCO-PEG4-NHS ester 是一种可被 MMP-2 和组织蛋白酶 B (CatB) 可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：2100306-58-7
• 分子式：C₃₄H₃₉N₃O₁₀
• 分子量：649.69
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙氧基)丙酸

Boc-NH-PEG1-CH2CH2COOH 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,同时也是 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成抗体偶联药物 (ADC) 和 PROTAC。

• CAS号：1260092-44-1
• 分子式：C₁₀H₁₉NO₅
• 分子量：233.262
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：385.0±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.7±23.7 °C

Azide-C2-Azide

Azide-C2-Azide 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：629-13-0
• 分子式：C₂H₄N₆
• 分子量：112.09300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Me-Tet-PEG2-COOH

Me-Tet-PEG2-COOH 是含有 2 个 PEG 单元的 ADC Linker。Me-Tet-PEG2-COOH 可利用自身含有的 Tetrazine 基团与带 TCO 基团的化合物发生特异的逆电子需求 Diels-Alder?反应 (iEDDA)。

• CAS号：2741759-99-7
• 分子式：C₁₈H₂₃N₅O₅
• 分子量：389.41
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG9-NHS ester

Bis-PEG9-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1008402-79-6
• 分子式：C₃₀H₄₈N₂O₁₇
• 分子量：708.70500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

顺式-1-N-叔丁氧羰基-4-羟基-D-脯氨酸甲酯

N-Boc-cis-4-羟基-D-脯氨酸甲酯是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。N-Boc-顺式-4-羟基-D-脯氨酸甲酯也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]

• CAS号：114676-69-6
• 分子式：C₁₁H₁₉NO₅
• 分子量：245.27200
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.216g/cm3
• 沸点：335.2ºC at 760mmHg
• 熔点：80 °C
• 闪点：156.6ºC

N-Boc-(2R,4S)--4-羟基-D-脯氨酸甲酯

Boc-trans-D-Hyp-OMe是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Boc-trans-D-Hyp-OMe也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：135042-17-0
• 分子式：C₁₁H₁₉NO₅
• 分子量：245.272
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：387.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.2±27.9 °C