E3 ligase Ligand 4 是一种 E3 泛素连接酶的配体,可用于 PROTAC 技术研究。
沙利度胺-5-丙炔-NH2盐酸盐是用于补充CRBN蛋白的沙利度胺基脑啡肽配体。沙利度胺-5-丙炔-NH2盐酸盐可通过连接物连接到蛋白质的配体,以形成PROTACs[1]。
Thalidomide 5-fluoride 是基于沙利度胺的 Cereblon 配体 (ligand),通过 linker 与 IRAK4 蛋白配体结合形成 PROTAC IRAK4 degrader-1。
Homo-PROTAC pVHL30 degrader 1 是基于 PROTAC 的有效 pVHL30 降解剂。
Pomalidomide-C5-Dovitinib(化合物2)是一种含有Pomalidomide、Dovitinib并与CRBN连接的PROTAC。Pomalidomide-C5-Dovitinib对FLT3-ITD+AML细胞的抗增殖作用增强。Pomalidomide-C5-Dovitinib以泛素-蛋白酶体依赖的方式诱导FLT3-ITD和KIT蛋白降解,并完全阻断其下游信号通路。波马利多胺-C5-多维替尼具有研究FLT3-ITD+急性髓系白血病的潜力[1]。
Thalidomide D4 是 Thalidomide 的氘代物。Thalidomide 最初是一种镇静剂,能够抑制 cereblon (cullin-4 E3 泛素连接酶复合物 CUL4-RBX1-DDB1 的一部分),Kd 值约为 250 nM,具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤作用。
Pomalidomide-CO-C5-azide (化合物 PA) 是一种带有生物正交基团叠氮的 E3 泛素连接酶配体分子 (ligand for E3 ligase)。Pomalidomide-CO-C5-azide 可用于合成具有抗癌活性的 PROTACs。
ALV1是一种有效的Ikaros和Helios降解剂。ALV1可显著降低IKZF1-4、CK1α(酪蛋白激酶1α,CSNK1A1)和核糖体蛋白RPL4的蛋白质丰度。ALV1对IKZF1/2/3表现出类似的降解活性。ALV1诱导Helios/CRBN二聚。ALV1在很大程度上促进了IL-2的分泌[1]。