蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Propargyl-PEG9-amine

Propargyl-PEG9-amine 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG9-NH2 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2093153-98-9
• 分子式：C₂₁H₄₁NO₉
• 分子量：451.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(Boc-氨基)丁基溴

Boc-NH-C4-Br是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：164365-88-2
• 分子式：C₉H₁₈BrNO₂
• 分子量：252.149
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：308.8±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：140.5±23.2 °C

N-Methyl-N-(t-Boc)-PEG4-acid

N-Methyl-N-(t-Boc)-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1260431-01-3
• 分子式：C₁₇H₃₃NO₈
• 分子量：379.446
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：488.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.1±28.7 °C

2-Bromo-2,2-dimethyl-acetamido-PEG3-acid

2-Bromo-22-dimethyl-acetamido-PEG3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2279944-67-9
• 分子式：C₁₃H₂₄BrNO₆
• 分子量：370.24
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

dBRD9 dihydrochloride

dBRD9盐酸盐是BRD9的一种有效的选择性降解剂(PROTAC),在MOLM-13细胞中的IC50为56.6 nM。dBRD9由BRD9抑制剂BI 7273与cereblon E3连接酶配体泊马利多胺共轭组成。dBRD9在浓度高达5μm时不会降解BRD4或BRD7。dBRD9对人AML细胞系具有抗增殖作用。

• CAS号：2341840-98-8
• 分子式：C₄₀H₄₇Cl₂N₇O₁₀
• 分子量：856.755
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG13-amine

Amino-PEG13-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1228119-65-0
• 分子式：C₂₈H₆₀N₂O₁₃
• 分子量：632.78
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG6-CH2COOH

Azido-PEG6-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：880129-82-8
• 分子式：C₁₄H₂₇N₃O₈
• 分子量：365.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-C10-amide-PEG8

Thiol-C10-amide-PEG8 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1353948-95-4
• 分子式：C₂₇H₅₅NO₉S
• 分子量：569.79
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HS-PEG6-CH2CH2-Boc

HS-PEG6-CH2CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-40-4
• 分子式：C₁₉H₃₈O₈S
• 分子量：426.565
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：488.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：337.6±16.6 °C

Biotin-PEG3-acid

Biotin-PEG3-acid 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：252881-76-8
• 分子式：C₁₉H₃₃N₃O₇S
• 分子量：447.546
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：770.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：419.9±32.9 °C

Biotin-C1-PEG3-C3-amine TFA

Biotin-C1-PEG3-C3-amine (TFA) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334172-59-6
• 分子式：C₂₂H₃₉F₃N₄O₇S
• 分子量：560.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-PEG3-COOH

沙利度胺-NH-PEG3-COOH是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2375283-62-6
• 分子式：C₂₂H₂₇N₃O₉
• 分子量：477.46
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-4-NH-PEG2-COO(t-Bu)

Thalidomide-4-NH-PEG2-COO(t-Bu) 是 t-Bu 修饰的 Thalidomide (HY-14658),可作为 Cereblon?配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-4-NH-PEG2-COO(t-Bu) 末端的 t-Bu 保护基团,可在酸性条件下脱除,进而参与 PROTAC 分子的合成。Thalidomide-4-NH-PEG2-COO(t-Bu) 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体。

• CAS号：2140807-16-3
• 分子式：C₂₄H₃₁N₃O₈
• 分子量：489.52
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二十烷二酸单叔丁酯

20-(叔丁氧基)-20-氧代烷酸是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。20-(叔丁氧基)-20-氧代烷酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC

• CAS号：683239-16-9
• 分子式：C₂₄H₄₆O₄
• 分子量：398.620
• 类别：ADC连接器

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：496.0±18.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：152.4±14.7 °C

NH-bis(PEG3-acid)

NH-bis(PEG3-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1814901-04-6
• 分子式：C₁₈H₃₅NO₁₀
• 分子量：425.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VH-032

VH-032(VHL配体1)是PROTAC的VHL配体和VHL/HIF-1α与185nM Kd相互作用的有效小分子抑制剂。

• CAS号：1448188-62-2
• 分子式：C₂₄H₃₂N₄O₄S
• 分子量：472.604
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC Linker 34

PROTAC Linker 34 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 34 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：773095-86-6
• 分子式：C₁₁H₁₃ClO₃
• 分子量：228.67
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG2-oxyamine

Mal-PEG2-oxyamine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1146245-73-9
• 分子式：C₁₀H₁₆N₂O₅
• 分子量：244.24
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Phthalamide-PEG3-azide

Phthalamide-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：134179-44-5
• 分子式：C₁₆H₂₀N₄O₅
• 分子量：348.35400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-C3-PEG3-C3-amine

TCO-C3-PEG3-C3-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2028288-77-7
• 分子式：C₁₉H₃₆N₂O₅
• 分子量：372.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG8-acid

Bis-PEG8-acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Bis-PEG8-acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。Bis-PEG8-acid 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：1246189-43-4
• 分子式：C₂₀H₃₈O₁₂
• 分子量：470.51
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG4-THP

Benzyl-PEG4-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1027926-86-8
• 分子式：C₂₀H₃₂O₆
• 分子量：368.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG6-O-CH2COOH

m-PEG6-O-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：75427-75-7
• 分子式：C₁₅H₃₀O₉
• 分子量：354.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-八聚乙二醇-丙炔基

Bis-propargyl-PEG8 (compound 16e) 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Bis-propargyl-PEG8 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1092554-87-4
• 分子式：C₂₂H₃₈O₉
• 分子量：446.532
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：495.5±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：187.0±27.2 °C

Thiol-PEG8-alcohol

Thiol-PEG8-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：791620-96-7
• 分子式：C₁₆H₃₄O₈S
• 分子量：386.50100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminooxy-PEG3-azide

Boc-Aminooxy-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1235514-15-4
• 分子式：C₁₃H₂₆N₄O₆
• 分子量：334.369
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG5-Tos

m-PEG5-Tos 是水飞蓟宾醚的衍生物,来源于专利 CN105037337A (化合物 III-c)。m-PEG5-Tos 是基于 PEG 的 PROTAC 接头,可用于合成水飞蓟素 (HY-W043277)。

• CAS号：80755-67-5
• 分子式：C₁₈H₃₀O₈S
• 分子量：424.50600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-C4-NH2 hydrochloride

沙利度胺-O-C4-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶配体连接物,它包含了以沙利度胺(HY-14658)为基础的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接剂。

• CAS号：2376990-29-1
• 分子式：C₁₇H₂₀ClN₃O₅
• 分子量：381.81
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG6-C6-phosphonic acid ethyl ester

m-PEG6-C6-phosphonic acid ethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2028281-88-9
• 分子式：C₂₃H₄₉O₉P
• 分子量：500.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,6-二氧苯贰酸

36-Dioxaoctanedioic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：23243-68-7
• 分子式：C₆H₁₀O₆
• 分子量：178.14000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.375g/cm3
• 沸点：429.2ºC at 760mmHg
• 熔点：68-71℃
• 闪点：182.6ºC