蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

1,1,1-Trifluoroethyl-PEG2-azide

1,1,1-Trifluoroethyl-PEG2-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-68-6
• 分子式：C₆H₁₀F₃N₃O₂
• 分子量：213.16
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG5-mono-methyl ester

Acid-PEG5-mono-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1309460-30-7
• 分子式：C₁₅H₂₈O₉
• 分子量：352.377
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：469.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：161.3±22.2 °C

ALV1

ALV1是一种有效的Ikaros和Helios降解剂。ALV1可显著降低IKZF1-4、CK1α(酪蛋白激酶1α,CSNK1A1)和核糖体蛋白RPL4的蛋白质丰度。ALV1对IKZF1/2/3表现出类似的降解活性。ALV1诱导Helios/CRBN二聚。ALV1在很大程度上促进了IL-2的分泌[1]。

• CAS号：2438124-79-7
• 分子式：C₂₅H₂₃ClN₄O₅
• 分子量：494.93
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Methyl-N'-(hydroxy-PEG2)-Cy5

N-Methyl-N'-(hydroxy-PEG2)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-22-1
• 分子式：C₃₂H₄₁ClN₂O₃
• 分子量：537.13
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-PEG12-Tos

Azide-PEG12-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1821464-56-5
• 分子式：C₃₁H₅₅N₃O₁₄S
• 分子量：725.85
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-三聚乙二醇

Azido-PEG3-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：86520-52-7
• 分子式：C₆H₁₃N₃O₃
• 分子量：175.18600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：-33℃

Thalidomide-NH-C4-NH2 TFA

Thalidomide-NH-C4-NH2 TFA (compound 29c) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 linker,用于合成PROTAC BRD2/BRD4 degrader-1 (HY-130612)。PROTAC-BRD2/BRD4 降解剂-1是一种高效、选择性的 BET 蛋白 BRD4 和 BRD2 降解剂。

• CAS号：2093387-50-7
• 分子式：C₁₉H₂₁F₃N₄O₆
• 分子量：458.39
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A