蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

N,N'-DME-N,N'-Bis-PEG2-acid

N,N'-DME-N,N'-Bis-PEG2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-61-8
• 分子式：C₁₈H₃₆N₂O₈
• 分子量：408.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

15-(Boc-氨基)-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸

Boc-NH-PEG4-CH2CH2COOH 是一种基于PEG 的PROTAC linker,用于合成 PROTAC。Boc-NH-PEG4-CH2CH2COOH 也是一种可降解的 ADC linker,用于合成可降解的抗体偶联药物 (ADC) 的 ADC linker。

• CAS号：756525-91-4
• 分子式：C₁₆H₃₁NO₈
• 分子量：365.419
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：504.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.9±30.1 °C

Bromo-PEG3-CH2-Boc

Bromo-PEG3-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-71-4
• 分子式：C₁₂H₂₃BrO₅
• 分子量：327.21
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG2-NHBoc

Propargyl-PEG2-NHBoc 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。Propargyl-PEG2-NHBoc 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG2-NHBoc 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：869310-84-9
• 分子式：C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量：243.29900
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PEG20-Tos

PEG20-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2179113-08-5
• 分子式：C₄₇H₈₈O₂₃S
• 分子量：1053.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-L-3-吖丁啶羧酸

Fmoc-azetidine-3-羧酸是一种可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。Fmoc-azetidine-3-羧酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：193693-64-0
• 分子式：C₁₉H₁₇NO₄
• 分子量：323.343
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：543.3±43.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：174 °C
• 闪点：282.3±28.2 °C

AR antagonist 1 hydrochloride

AR拮抗剂1(化合物29)盐酸盐是一种强效雄激素受体(AR)拮抗剂,在PROTAC ARD-266(HY-133020)的合成中与对VHL蛋白具有弱结合亲和力的E3连接酶配体结合[1]。

• CAS号：1818885-55-0
• 分子式：C₁₅H₂₀Cl₂N₂O
• 分子量：315.24
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-Tos

Propargyl-PEG4-Tos 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG4-Tos 可用于合成一系列 PROTAC 分子。Propargyl-PEG4-Tos 是一种可降解 (cleavable) 的 ADC 连接桥,用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

• CAS号：875770-32-4
• 分子式：C₁₈H₂₆O₇S
• 分子量：386.460
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：498.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：255.0±28.7 °C

TBDMS-PEG4-OH

TBDMS-PEG4-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：134179-40-1
• 分子式：C₁₄H₃₂O₅Si
• 分子量：308.486
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：349.6±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：165.2±23.7 °C

Amino-PEG4-(CH2)3CO2H

Amino-PEG4-(CH2)3CO2H 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：144598-03-8
• 分子式：C₁₂H₂₅NO₆
• 分子量：279.330
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：421.7±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.9±27.3 °C

PROTAC BTK Degrader-2

PROTAC BTK降解剂-2是一种有效的BTK PROTAC降解剂。PROTAC BTK降解物-2有效降低BTK蛋白水平[1]。

• CAS号：2250382-66-0
• 分子式：C₄₇H₅₄F₂N₈O₁₃
• 分子量：976.97
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THP-PEG9-THP

THP-PEG9-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1809333-14-9
• 分子式：C₂₈H₅₄O₁₂
• 分子量：582.72
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-C7-acid

沙利度胺-O-C7-酸是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2169266-70-8
• 分子式：C₂₁H₂₄N₂O₇
• 分子量：416.42
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-C4-NH2 hydrochloride

Pomalidomide-C4-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2162120-73-0
• 分子式：C₁₇H₂₁ClN₄O₄
• 分子量：380.83
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Biotin-PEG4)-N-bis(PEG4-acid)

N-(Biotin-PEG4)-N-bis(PEG4-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112731-48-1
• 分子式：C₄₂H₇₈N₄O₁₈S
• 分子量：959.15
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Gly-amido-C-PEG3-C3-amine

Boc-Gly-amido-C-PEG3-C3-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：525583-49-7
• 分子式：C₁₇H₃₅N₃O₆
• 分子量：377.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG1-NH2 hydrobromide

Bromo-PEG1-NH2 hydrobromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2287287-20-9
• 分子式：C₄H₁₁Br₂NO
• 分子量：248.94
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG4-C2-Boc

Boc-NH-PEG4-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2138484-13-4
• 分子式：C₂₀H₃₉NO₈
• 分子量：421.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG5-Propyne

m-PEG5-丙炔是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1101668-41-0
• 分子式：C₁₄H₂₆O₆
• 分子量：290.35
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG6-Br

Propargyl-PEG6-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1973383-30-0
• 分子式：C₁₅H₂₇BrO₆
• 分子量：383.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-C3-NH2

沙利度胺-O-C3-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2509360-22-7
• 分子式：C₁₆H₁₇N₃O₅
• 分子量：331.32
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG4-CH2-Boc

Tos-PEG4-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：169751-73-9
• 分子式：C₂₁H₃₄O₉S
• 分子量：462.554
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：550.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：286.4±30.1 °C

E3连接酶Ligand-Linker共轭物16

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 16 是一种合成化合物,包含 E3 泛素连接酶配体与 PROTAC 连接物,可以将靶蛋白与泛素化机制结合起来。

• CAS号：1799711-25-3
• 分子式：C₂₁H₂₃F₃N₄O₃
• 分子量：516.42
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG1-azide

Aminooxy-PEG1-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：2100306-70-3
• 分子式：C₄H₁₀N₄O₂
• 分子量：146.15
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH2-PEG5-OH

NH2-PEG5-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。NH2-PEG5-OH 可用于合成PROTAC分子。NH2-PEG5-OH 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 5 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：34188-11-9
• 分子式：C₁₀H₂₃NO₅
• 分子量：237.293
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.0 g/cm3
• 沸点：346.3±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：163.2±0.0 °C

Bromo-PEG4-acid

Bromo-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1393330-38-5
• 分子式：C₁₁H₂₁BrO₆
• 分子量：329.185
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：426.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：212.0±27.3 °C

Boc-N-PEG2-Ms

Boc-N-PEG2-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：302331-20-0
• 分子式：C₁₀H₂₁NO₆S
• 分子量：283.34200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AR antagonist 1

AR antagonist 1 (compound 29) 是一种有效的 AR 拮抗剂,与 E3 连接酶配体结合,与 VHL 蛋白结合亲和力较弱,用于合成PROTAC ARD-266 (HY-133020)。

• CAS号：1818885-54-9
• 分子式：C₁₅H₁₉ClN₂O
• 分子量：278.78
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：394.9±42.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(±)15-HETE

(±)15-HETE 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：71030-36-9
• 分子式：C₂₀H₃₂O₃
• 分子量：320.466
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：487.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：262.8±25.2 °C

Propargyl-PEG1-acrylate

Propargyl-PEG1-acrylate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：52436-42-7
• 分子式：C₈H₁₀O₃
• 分子量：154.163
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：214.9±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：81.7±15.0 °C