前往化源商城

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子,理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言,PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们,PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势,小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制,通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力,因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现,以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病,例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外,这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前,已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET,雌激素受体(ER),雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献:
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.


抗感染 >
沙粒 细菌 CMV 肠道病毒 丝状病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆转录酶 RSV SARS冠状病毒
抗体- 药物偶联物 >
ADC细胞毒素 ADC连接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
细胞凋亡 >
细胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受体
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
细胞周期/DNA损伤 >
叶酸 APC ATM/ATR 极光激酶 酪蛋白激酶 CDK 检查点激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化剂/交联剂 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四链体 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驱动蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代谢药/类似物 P97 PAK PARP PERK Polo样激酶(PLK) PPAR RAD51 岩石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓扑异构酶 WEE1
细胞骨架 >
Arp2/3复合物 动力素 间隙连接蛋白 Integrin 驱动蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表观遗传学 >
AMPK 极光激酶 DNA甲基转移酶 表观遗传读者域 HDAC 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去甲基化酶 组蛋白甲基转移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白质精氨酸脱亚胺酶
G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >
5-HT受体 腺苷受体 腺苷酸环化酶 脂联素受体 肾上腺素能受体 血管紧张素受体 Bombesin Receptor 缓激肽受体 大麻素受体 CaSR的 CCR CGRP受体 胆囊收缩素受体 CRFR CXCR 多巴胺受体 EBI2/GPR183 内皮素受体 GHSR 胰高血糖素受体 糖皮质激素受体 GNRH受体 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鸟苷酸环化酶 组胺受体 咪唑啉受体 白三烯受体 LPL受体 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受体 谷氨酸受体 Motilin Receptor 神经激肽受体 神经肽Y受体 神经降压素受体 阿片受体 食欲素受体(OX受体) 催产素受体 P2Y受体 前列腺素受体 蛋白酶激活受体(PAR) 拉斯 RGS蛋白质 Sigma Receptor 生长抑素受体 TSH受体 Urotensin Receptor 血管加压素受体 黑皮素受体
免疫及炎症 >
芳基烃受体 CCR 补充系统 COX CXCR FLAP 组胺受体 IFNAR 白细胞介素相关 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD样受体(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 盐诱导激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受体 Toll样受体(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信号通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信号通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合谱系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖体S6激酶(RSK)
跨膜转运 >
ATP合成酶 BCRP 钙通道 CFTR 氯离子通道 CRAC频道 CRM1 EAAT2 GABA受体 GLYT HCN频道 iGluR 单胺转运蛋白 单羧酸转运蛋白 Na+/Ca2+交换器 Na+/HCO3-协同转运蛋白 Na+/K+ATP酶 胆碱受体 NKCC P-糖蛋白 P2X受体 钾通道 质子泵 SGLT 钠通道 TRP频道 URAT1
代谢酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha还原酶 5脂氧合酶 乙酰辅酶A羧化酶 酰基转移酶 腺苷脱氨酶 腺苷激酶 醛脱氢酶(ALDH) 醛糖还原酶 氨肽酶 血管紧张素转换酶(ACE) ATGL ATP柠檬酸裂解酶 碳酸酐酶 组织蛋白酶 CETP COMT 细胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羟化酶 E1/E2/E3酶 弹性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基转移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-转移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA还原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 乳酸脱氢酶 LXR MAGL 盐皮质激素受体 线粒体代谢 MMP NAMPT NEDD8活化酶 脑啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前胶原C蛋白酶 蛋白酶体 丙酮酸激酶 RAR/RXR 肾素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羟化酶 酪氨酸酶 黄嘌呤氧化酶
神经信号通路 >
5-HT受体 疼痛 腺苷激酶 β淀粉样蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受体 COMT 多巴胺受体 多巴胺转运蛋白 FAAH GABA受体 GLYT iGluR 咪唑啉受体 mAChR 褪黑激素受体 单胺氧化酶 胆碱受体 神经激肽受体 阿片受体 5-羟色胺转运蛋白 γ分泌酶
NF-κB信号通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合体 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配体 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盘基蛋白结构域受体 DYRK EGFR 艾弗林受体 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰岛素受体 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干细胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪猪 岩石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信号 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信号通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 岩石 TGF-β受体
维生素 D 相关 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受体 芳香 雌激素受体/ERR 孕激素受体 甲状腺激素受体 其他

N-(Amino-PEG5)-N-bis(PEG4-acid)

N-(Amino-PEG5)-N-bis(PEG4-acid) 是一种 PEG 类 PROTAC linker,可用于合成 PROTAC。N-(Amino-PEG5)-N-bis(PEG4-acid) 含有一个带有两个末端羧酸的氨基。

  • CAS号:2093152-86-2
  • 分子式:C34H68N2O17
  • 分子量:776.91
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

endo-BCN-PEG2-NH2

endo-BCN-PEG2-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

  • CAS号:1263166-93-3
  • 分子式:C17H28N2O4
  • 分子量:324.41500
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

泊马度胺4'-PEG4-酸

Pomalidomide-PEG4-COOH是一种E3连接酶配体连接物共轭物。Pomalidomide-PEG4-COOH包含PROTAC技术中使用的基于Pomalidomide的cereblon配体和4单元PEG连接物(摘自专利WO2017184995A1)[1]。

  • CAS号:2138440-81-8
  • 分子式:C24H31N3O10
  • 分子量:521.517
  • 类别:E3 Ligase的配体
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:773.6±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:421.6±32.9 °C

Azido-PEG4-CH2-Boc

Azido-PEG4-CH2-Boc 是一种可降解 (cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG4-CH2-Boc 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC 分子。

  • CAS号:864681-04-9
  • 分子式:C14H27N3O6
  • 分子量:333.38100
  • 类别:ADC连接器
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

十七甘醇

HO-PEG17-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

  • CAS号:351342-04-6
  • 分子式:C34H70O18
  • 分子量:766.91
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Propargyl-PEG3-bromide

Propargyl-PEG3-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

  • CAS号:203740-63-0
  • 分子式:C9H15BrO3
  • 分子量:251.118
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:287.8±25.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:115.0±21.7 °C

Thalidomide-O-amido-C6-NH2

沙利度胺-O-酰胺基-C6-NH2(Cereblon配体连接物共轭物11),一种合成的E3连接酶配体连接物共轭物,包含基于沙利度胺的Cereblon配体和连接物,可用于PROTACs的合成[1]。

  • CAS号:1950635-13-8
  • 分子式:C21H26N4O6
  • 分子量:430.45
  • 类别:E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Fmoc-NH-PEG3-amide-CH2OCH2COOH

Fmoc-NH-PEG3-amide-CH2OCH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

  • CAS号:489427-26-1
  • 分子式:C27H34N2O9
  • 分子量:530.56700
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:1.256g/cm3
  • 沸点:794.8ºC at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:434.5ºC

Methyltetrazine-PEG4-acid

Methyltetrazine-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

  • CAS号:1802907-91-0
  • 分子式:C20H28N4O7
  • 分子量:436.459
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:647.6±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:345.5±34.3 °C

Ac4GalNAl

Ac4GalNAl 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

  • CAS号:1673590-09-4
  • 分子式:C19H25NO10
  • 分子量:427.40
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

沙利度胺-NH-C3-NH-BOC

Thalidomide-NH-(CH2)3-NH-Boc 是 Boc 修饰的 Thalidomide (HY-14658),可作为 Cereblon?配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-NH-(CH2)3-NH-Boc 末端的 Boc 保护基团,可在酸性条件下脱除,进而参与 PROTAC 分子的合成。Thalidomide-NH-(CH2)3-NH-Boc 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体,合成靶向 11β-substituted estradiol 的 PROTAC。

  • CAS号:2093386-36-6
  • 分子式:C21H26N4O6
  • 分子量:430.45
  • 类别:E3 Ligase的配体
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

FC-11

FC-11是PROTAC FAK降解剂(DC90:1 nM)。FC-11含有CRBN配体泊马度胺(HY-10984)、接头和FAK配体PF562271(HY-10459)。FC-11在各种细胞中降解FAK,TM3中的DC50为310 pM,PA1中的DC50s为80 pM,MDA-MB-436中为330 pM,LNCaP中为370 pM,Ramos细胞中为40 pM[1]。

  • CAS号:2271035-37-9
  • 分子式:C41H42F3N13O9S
  • 分子量:949.91
  • 类别:PROTAC
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Propargyl-PEG2-NHS ester

炔丙基-PEG2-NHS酯是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

  • CAS号:2512228-06-5
  • 分子式:C12H15NO6
  • 分子量:269.25
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

N-Azido-PEG4-N-Boc-N-PEG3-Boc

N-Azido-PEG4-N-Boc-N-PEG3-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

  • CAS号:2093152-85-1
  • 分子式:C28H54N4O11
  • 分子量:622.75
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

BnO-PEG1-CH2COOH

BnO-PEG1-CH2COOH 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

  • CAS号:93206-09-8
  • 分子式:C11H14O4
  • 分子量:210.22600
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

三甘醇单十二烷基醚

三甘醇单十二烷基醚是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

  • CAS号:3055-94-5
  • 分子式:C18H38O4
  • 分子量:318.492
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:0.9±0.1 g/cm3
  • 沸点:412.0±25.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:202.9±23.2 °C

N-(Boc-PEG1)-N-bis(PEG2-propargyl)

N-(Boc-PEG1)-N-bis(PEG2-propargyl) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

  • CAS号:2100306-63-4
  • 分子式:C23H40N2O7
  • 分子量:456.57
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

N-(3-(2-(2-(3-氨基丙氧基)乙氧基)乙氧基)丙基)-5-((3aS,4S,6aR)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑哌啶-4-基)戊酰胺

生物素-PEG3-C3-NH2是一种基于PEG的PROTAC接头,具有NH2官能团,可用于PROTACs的合成[1]。

  • CAS号:183896-00-6
  • 分子式:C20H38N4O5S
  • 分子量:446.60
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:1.139±0.06 g/cm3(Predicted)
  • 沸点:715.3±60.0 °C(Predicted)
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Pomalidomide-PEG3-azide

Pomalidomide-PEG3-azide 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand-linker conjugate),包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 3 个单元 PEG 的 linker。

  • CAS号:2267306-15-8
  • 分子式:C21H24N6O8
  • 分子量:488.45
  • 类别:E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

E3连接酶配体-连接体共轭25个三氟乙酸盐

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 25是用于 PROTAC 技术的化合物,其结合了E3连接酶配体和连接桥。

  • CAS号:1950635-14-9
  • 分子式:C23H27F3N4O8
  • 分子量:544.48
  • 类别:E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

14-(4-壬基苯氧基)-3,6,9,12-四氧杂十四碳烯-1-醇

Nonylbenzene-PEG5-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

  • CAS号:20636-48-0
  • 分子式:C25H44O6
  • 分子量:440.61300
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:1.016g/cm3
  • 沸点:541.2ºC at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:281.1ºC

Benzyl-PEG1-Ms

Benzyl-PEG1-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

  • CAS号:58841-52-4
  • 分子式:C10H16O5S
  • 分子量:248.29600
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:1.218g/cm3
  • 沸点:375.438ºC at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:180.858ºC

Amino-PEG14-alcohol

Amino-PEG14-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

  • CAS号:34214-89-6
  • 分子式:C28H59NO14
  • 分子量:633.77
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

E3 Ligase Ligand-Linker Conmaugates 24 TFA

E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates 24 (TFA) 结合了 E3 连接酶配体和连接桥,可作为免疫调节剂治疗癌症。

  • CAS号:1957235-75-4
  • 分子式:C23H27F3N4O10
  • 分子量:576.48
  • 类别:E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Pomalidomide-C3-NH2 hydrochloride

Pomalidomide-C3-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶配体连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

  • CAS号:2154342-45-5
  • 分子式:C16H19ClN4O4
  • 分子量:366.80
  • 类别:E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Methyltetrazine-PEG5-NHS ester

Methyltetrazine-PEG5-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

  • CAS号:1802907-92-1
  • 分子式:C24H31N5O9
  • 分子量:533.53
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

叠氮-十聚乙二醇-羧酸

Azido-PEG10-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

  • CAS号:1644163-57-4
  • 分子式:
  • 分子量:
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Biotin-PEG2-C4-alkyne

Biotin-PEG2-C4-alkyne 是一种基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

  • CAS号:1011268-28-2
  • 分子式:C22H36N4O5S
  • 分子量:468.610
  • 类别:PROTAC Linker
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:799.8±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:437.5±32.9 °C

氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯盐酸盐

氮杂环丁烯-3-羧酸甲酯盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。氮芥-3-羧酸甲酯盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC<

  • CAS号:100202-39-9
  • 分子式:C5H10ClNO2
  • 分子量:151.591
  • 类别:ADC连接器
  • 密度:N/A
  • 沸点:190.9ºC at 760 mmHg
  • 熔点:93.0 to 97.0 °C
  • 闪点:69.3ºC

CD147 degrader 1

CD147降解器1是PROTAC靶向CD147,DC50值为6.72µM。CD147降解物1抑制细胞增殖、迁移和侵袭。CD147降解剂1降低CD147、MMP9和p-STAT3蛋白的表达。CD147降解剂1显示抗癌活性[1]。

  • CAS号:2416740-37-7
  • 分子式:C38H42N4O11
  • 分子量:730.76
  • 类别:PROTAC
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A