蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Biotinyl-NH-PEG3-C3-amido-C3-COOH

Biotinyl-NH-PEG3-C3-酰胺-C3-COH是一种基于聚乙二醇的PROTAC连接剂,可用于PROTACs的合成[1]。

• CAS号：1202761-21-4
• 分子式：C₂₅H₄₄N₄O₈S
• 分子量：560.70
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC FKBP Degrader-3

PROTAC FKBP Degrader-3 是一种包含 FKBP 配体结合基团,linker 和 VHL 结合基团的 PROTAC。PROTAC FKBP Degrader-3 是一种有效的 FKBP 降解剂。

• CAS号：2079056-43-0
• 分子式：C₆₈H₉₀N₆O₁₇S
• 分子量：1295.54
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NMe-PEG4-NHS ester

Fmoc-NMe-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2228857-30-3
• 分子式：C₃₁H₃₈N₂O₁₀
• 分子量：598.64
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromoacetamido-PEG4-NHS ester

Bromoacetamido-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1260139-70-5
• 分子式：C₁₇H₂₇BrN₂O₉
• 分子量：483.308
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Bromoacetyl-β-alanine

N-Bromoacetyl-β-alanine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成PROTAC分子。N-Bromoacetyl-β-alanine 也是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：89520-11-6
• 分子式：C₅H₈BrNO₃
• 分子量：210.02600
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.682g/cm3
• 沸点：433.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.9ºC

Aminooxy-PEG2-azide

Aminooxy-PEG2-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Aminooxy-PEG2-azide 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1043426-13-6
• 分子式：C₆H₁₄N₄O₃
• 分子量：190.20
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG5-Ms

Propargyl-PEG5-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1036204-62-2
• 分子式：C₁₄H₂₆O₈S
• 分子量：354.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lenalidomide-acetylene-Br

来那度胺乙炔Br是一种PROTAC连接剂,它构成了HJM-561(HY-156698)。HJM-561是一种强效、选择性和口服活性的EGFR PROTAC,可抑制奥西美替尼(HY-15772)耐药的EGFR三重突变。

• CAS号：2619512-84-2
• 分子式：C₁₇H₁₅BrN₂O₃
• 分子量：375.22
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-(CH2)3OH

Azido-PEG4-(CH2)3OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2028281-87-8
• 分子式：C₁₁H₂₃N₃O₅
• 分子量：277.317
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-phenol-alkylC6-amine dihydrochloride

(S,R,S)-AHPC-苯酚-烷基C6-胺(盐酸)是一种功能化的von Hippel-Lindau(VHL)蛋白配体。(S,R,S)-AHPC-苯酚-烷基C6-胺包含一个E3连接酶配体和一个准备好与目标蛋白配体结合的烷基连接剂。

• CAS号：2376990-28-0
• 分子式：C₃₀H₄₇Cl₂N₅O₅S
• 分子量：660.70
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-TCO-OH

(R)-TCO-OH 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：39637-78-0
• 分子式：C₈H₁₄O
• 分子量：126.20
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG8-NHS ester

Azido-PEG8-NHS ester 是一种可降解 (cleavable) 的含 8 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Azido-PEG8-NHS ester 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1204834-00-3
• 分子式：C₂₃H₄₀N₄O₁₂
• 分子量：564.58300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG4-biotin

TCO-PEG4-biotin 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG4-biotin 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2183440-30-2
• 分子式：C₂₉H₅₀N₄O₈S
• 分子量：614.79
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG2-NH-Boc

Biotin-PEG2-NH-Boc 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：175885-18-4
• 分子式：C₂₁H₃₈N₄O₆S
• 分子量：474.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-溴丁酸甲酯

Br-C3-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 Alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC PD-1/PD-L1 degrader-1 (HY-131183)。

• CAS号：4897-84-1
• 分子式：C₅H₉BrO₂
• 分子量：181.028
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：186.5±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：87.0±13.0 °C

甲磺酸酯-四聚乙二醇-四氢吡喃醚

MS-PEG4-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：145927-73-7
• 分子式：C₁₄H₂₈O₈S
• 分子量：356.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-乙二醇-乙酸

Azido-PEG2-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1312309-63-9
• 分子式：C₇H₁₃N₃O₄
• 分子量：203.196
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,6,9,12-四氧十四烷-1-醇

Ethyl-PEG4-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：5650-20-4
• 分子式：C₁₀H₂₂O₅
• 分子量：222.27900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.026g/cm3
• 沸点：302.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：136.6ºC

4-马来酰亚胺丁酸

4-Maleimidobutyric acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：57078-98-5
• 分子式：C₈H₉NO₄
• 分子量：183.161
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：400.1±28.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：95-98ºC
• 闪点：195.8±24.0 °C

Fmoc-N-PEG3-CH2-NHS ester

Fmoc-N-PEG3-CH2-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2128735-25-9
• 分子式：C₂₇H₃₀N₂O₉
• 分子量：526.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-Me-C6-NH2

(S,R,S)-AHPC-Me-C6-NH2是PROTAC构建块。

• CAS号：2411422-49-4
• 分子式：C₃₀H₄₅N₅O₄S
• 分子量：571.78
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

对甲苯磺酸酯-四聚乙二醇-四氢吡喃醚

Tos-PEG4-THP 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Tetraethylene glycol 可用于合成 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523)。

• CAS号：86259-89-4
• 分子式：C₂₀H₃₂O₈S
• 分子量：432.528
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：553.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.5±30.1 °C

Bromo-PEG2-acetic acid

溴-PEG2-乙酸是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2409962-85-0
• 分子式：C₆H₁₁BrO₄
• 分子量：227.05
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC Bcl-xL degrader-3

PROTAC Bcl-xL降解剂-3是一种有效的ROTAC Bcl-xL降解剂(WO2020163823A2,化合物44)[1]。

• CAS号：2471970-60-0
• 分子式：C₈₂H₁₀₅ClF₃N₁₁O₁₁S₄
• 分子量：1641.49
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG5-acid

Hydroxy-PEG5-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2079768-50-4
• 分子式：C₁₃H₂₆O₈
• 分子量：310.341
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：455.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：162.3±22.2 °C

Aminooxy-PEG4-C2-Boc

Aminooxy-PEG4-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-82-7
• 分子式：C₁₅H₃₁NO₇
• 分子量：337.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG5-triethoxysilane

m-PEG5-triethoxysilane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：2243566-42-7
• 分子式：C₂₁H₄₅NO₉Si
• 分子量：483.67
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-N-bis(PEG4-azide)

N-Boc-N-bis(PEG4-azide) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-25-1
• 分子式：C₂₅H₄₉N₇O₁₀
• 分子量：607.70
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2-Boc-氨基乙氧基)乙醇

PROTAC Linker 11 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 11 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：139115-91-6
• 分子式：C₉H₁₉NO₄
• 分子量：205.251
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.061 g/mL at 25 °C
• 沸点：332.9±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：155.1±22.3 °C

TD-802

TD-802(化合物33c)是一种雄激素受体(AR)PROTAC降解剂,具有良好的微粒体稳定性。TD-802在体内具有良好的抗肿瘤效果,可用于转移性去势抵抗前列腺癌的研究[1]。

• CAS号：2760703-21-5
• 分子式：C₅₂H₆₁ClN₁₀O₆
• 分子量：957.56
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A