蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

DBCO-PEG4-alcohol

DBCO-PEG4-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1416711-60-8
• 分子式：C₂₉H₃₆N₂O₆
• 分子量：508.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates 52 (TFA)

E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates 52 TFA (Compound 10) 包含 CRBN 型 E3 泛素连接酶配体和 Linker。E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates 52 TFA (Compound 10) 是一种 PROTAC 前体。

• CAS号：2022182-58-5
• 分子式：C₂₀H₂₁F₃N₄O₈
• 分子量：502.40
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-PEG2-Ms

Azide-PEG2-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：176520-23-3
• 分子式：C₅H₁₁N₃O₄S
• 分子量：209.22
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG23-amine

Azido-PEG23-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2172677-19-7
• 分子式：C₄₈H₉₈N₄O₂₃
• 分子量：1099.30
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HO-PEG6-CH2COOH

HO-PEG6-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：120394-66-3
• 分子式：C₁₄H₂₈O₉
• 分子量：340.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG3-propargyl

Biotin-PEG3-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1421701-68-9
• 分子式：C₁₉H₃₁N₃O₅S
• 分子量：413.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-PEG12-alcohol

N-Boc-PEG12-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2218463-36-4
• 分子式：C₂₉H₅₉NO₁₄
• 分子量：645.78
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG7-amine

Benzyl-PEG7-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：868594-43-8
• 分子式：C₂₁H₃₇NO₇
• 分子量：415.521
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：502.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：251.1±22.4 °C

TCO-PEG6-acid

TCO-PEG6-acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG6-acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-97-7
• 分子式：C₂₄H₄₃NO₁₀
• 分子量：505.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG3-OCH2-Boc

Propargyl-PEG3-OCH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：888010-02-4
• 分子式：C₁₅H₂₆O₆
• 分子量：302.363
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：365.6±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：156.1±25.2 °C

Bis-PEG13-acid

Bis-PEG13-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2225903-66-0
• 分子式：C₃₀H₅₈O₁₇
• 分子量：690.77
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

五甘醇

Pentaethylene glycol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：4792-15-8
• 分子式：C₁₀H₂₂O₆
• 分子量：238.278
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：356.1±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：169.2±25.1 °C

Azido-PEG3-methyl ester

Azido-PEG3-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2086689-07-6
• 分子式：C₁₀H₁₉N₃O₅
• 分子量：261.27
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-PEG3-Tos

Azide-PEG3-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成PROTAC 分子。Azide-PEG3-Tos 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：178685-33-1
• 分子式：C₁₃H₁₉N₃O₅S
• 分子量：329.37200
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG2-VHL

叠氮-PEG2-VHL是一种多激酶降解剂,可用于合成PROTACs【1】。

• CAS号：2597167-22-9
• 分子式：C₂₉H₄₁N₇O₆S
• 分子量：615.74
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG1-C2-Boc

Acid-PEG1-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2086689-08-7
• 分子式：C₁₀H₁₈O₅
• 分子量：218.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG2-bromide

Bromo-PEG2-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：31255-10-4
• 分子式：C₆H₁₂Br₂O₂
• 分子量：275.96600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.655 g/cm3
• 沸点：285.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：113.8ºC

1,11-二叠氮基-3,6,9-三氧杂十一烷

Azido-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：101187-39-7
• 分子式：C₈H₁₆N₆O₃
• 分子量：244.25100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1703g/mL
• 沸点：163-196°C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-phosphonic acid ethyl ester

Azido-PEG3-phosphonic acid ethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1337527-24-8
• 分子式：C₁₂H₂₆N₃O₆P
• 分子量：339.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-amine

Propargyl-PEG4-amine 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG4-NH2 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1013921-36-2
• 分子式：C₁₁H₂₁NO₄
• 分子量：231.289
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：315.9±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：141.3±18.8 °C

Benzyl-PEG7-azide

Benzyl-PEG7-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：868594-42-7
• 分子式：C₂₁H₃₅N₃O₇
• 分子量：441.52
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-琥珀酰亚胺基3-(溴乙酰胺基)丙酸酯

N-Succinimidyl 3-(Bromoacetamido)propionate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成PROTAC分子。N-Succinimidyl 3-(Bromoacetamido)propionate 也是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：57159-62-3
• 分子式：C₉H₁₁BrN₂O₅
• 分子量：307.09800
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.69 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：93-94ºC
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-Sulfone-PEG4-acid

Propargyl-PEG4-Sulfone-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055024-41-2
• 分子式：C₂₂H₄₀O₁₂S
• 分子量：528.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(10-BRomodecyl)phosphonic acid

(10-BRomodecyl)phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：934985-98-5
• 分子式：C₁₀H₂₂BrO₃P
• 分子量：301.16
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

15-[D-(+)-生物素氨基]-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸

Biotin-PEG4-acid 是基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可以用来制备 PROTAC。

• CAS号：721431-18-1
• 分子式：C₂₁H₃₇N₃O₈S
• 分子量：491.59900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十二甘醇二胺

Amino-PEG11-amine 是基于 PEG (12 个单元) 的PROTAC linker,可用于链接基于 DES设计的单体配体,为制备更具选择性和更高活性的雌激素受体拮抗剂用于提供新的方向。

• CAS号：479200-82-3
• 分子式：C₂₄H₅₂N₂O₁₁
• 分子量：544.677
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：591.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：299.9±22.4 °C

TCO-PEG6-NHS ester

TCO-PEG6-NHS ester 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG6-NHS ester 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-96-6
• 分子式：C₂₈H₄₆N₂O₁₂
• 分子量：602.67
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(12-氨基十二烷基)氨基甲酸叔丁酯

Boc-NH-C12-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：109792-60-1
• 分子式：C₁₇H₃₆N₂O₂
• 分子量：300.48000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：0.924g/cm3
• 沸点：409.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：201.3ºC

TCO-PEG9-maleimide

TCO-PEG9-maleimide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2183440-37-9
• 分子式：C₃₆H₆₁N₃O₁₄
• 分子量：759.88
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-PEG2-COOH

Pomalidomide-PEG2-COOH是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和PROTAC技术中使用的2单元PEG连接物[1]。

• CAS号：2140807-17-4
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃O₈
• 分子量：433.41
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A