蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Ms-PEG2-Ms

Ms-PEG2-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：34604-52-9
• 分子式：C₆H₁₄O₇S₂
• 分子量：262.30100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.389g/cm3
• 沸点：480.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：244.2ºC

Aminooxy-PEG3-methyl ester

Aminooxy-PEG3-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2086689-03-2
• 分子式：C₁₀H₂₁NO₆
• 分子量：251.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG10-CH2CH2COOH

Boc-NH-PEG10-CH2CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2410598-01-3
• 分子式：C₂₈H₅₅NO₁₄
• 分子量：629.73
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG6-azide

Azido-PEG6-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1243536-56-2
• 分子式：C₁₄H₂₈N₆O₆
• 分子量：376.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG4-OH

Biotin-PEG4-OH 是基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可以用来制备 PROTAC。

• CAS号：1217609-84-1
• 分子式：C₁₈H₃₃N₃O₆S
• 分子量：419.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG1-THP

Propargyl-PEG1-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：119096-95-6
• 分子式：C₁₀H₁₆O₃
• 分子量：184.23
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二溴海因

1,3-Dibromo-5,5-dimethylhydantoin 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：77-48-5
• 分子式：C₅H₆Br₂N₂O₂
• 分子量：285.921
• 类别：真菌

• 密度：2.2±0.1 g/cm3
• 沸点：250.2±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：197-199 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：105.1±22.6 °C

N-(Amino-PEG3)-N-bis(PEG4-Boc)

N-(Amino-PEG3)-N-bis(PEG4-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-57-9
• 分子式：C₃₈H₇₆N₂O₁₅
• 分子量：801.01
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG3-C2-Boc

Aminooxy-PEG3-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-72-2
• 分子式：C₁₃H₂₇NO₆
• 分子量：293.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG3-bromide

Aminooxy-PEG3-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1895922-73-2
• 分子式：C₈H₁₈BrNO₄
• 分子量：272.14
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-C8-NH2

沙利度胺-NH-C8-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：1957236-36-0
• 分子式：C₂₁H₂₈N₄O₄
• 分子量：400.47
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-PEG2-NH2 hydrochloride

Thalidomide-5-PEG2-NH2 hydrochloride 是一种基于 Thalidomide (HY-14658) 的,可募集 CRBN 蛋白的 cereblon 配体。Thalidomide-5-PEG2-NH2 hydrochloride 可通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 分子。例如 THAL-SNS-032 (HY-123937)。

• CAS号：2761406-70-4
• 分子式：C₁₇H₂₀ClN₃O₆
• 分子量：397.81
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SK-575

SK-575是一种针对PARP1嵌合体(PROTAC)的高效特异性蛋白水解降解剂。SK-575可有效抑制BRCA1/2突变癌细胞的生长。SK-575抑制MDA-MB-436和Capan-1细胞的生长,IC50值分别为19±6 nM和56±12 nM【1】。

• CAS号：2523016-96-6
• 分子式：C₄₇H₅₃FN₈O₈
• 分子量：876.97
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(4-(哌啶-4-基)苯基)二氢嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮盐酸盐

E3 ubiquitin ligase binder-1 (compound 11) 是一种有效的 E3 泛素连接酶结合剂。E3 ubiquitin ligase binder-1 是 E3 Ligase 的配体。

• CAS号：2446913-99-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-4,7,10-三氧杂-1,13-十三烷二胺

N-Boc-C1-PEG3-C3-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：194920-62-2
• 分子式：C₁₅H₃₂N₂O₅
• 分子量：320.425
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：432.4±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.3±25.9 °C

Azido-PEG1-PFP ester

Azido-PEG1-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807505-32-3
• 分子式：C₁₁H₈F₅N₃O₃
• 分子量：325.191
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG9-azide

Boc-NH-PEG9-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112731-50-5
• 分子式：C₂₅H₅₀N₄O₁₁
• 分子量：582.68
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BDP FL-PEG4-TCO

BDP FL-PEG4-TCO 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2183473-16-5
• 分子式：C₃₃H₄₉BF₂N₄O₇
• 分子量：662.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,7-二氧杂-1,9-壬二醇

PEG3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：67439-82-1
• 分子式：C₇H₁₆O₄
• 分子量：164.20000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.091 g/mL at 20ºC
• 沸点：283.02ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：124.966ºC

S-acetyl-PEG4-alcohol

S-acetyl-PEG4-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：223611-42-5
• 分子式：C₁₀H₂₀O₅S
• 分子量：252.32800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG3)-N-Boc-PEG3-NHS ester

N-(Azido-PEG3)-N-Boc-PEG3-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112731-51-6
• 分子式：C₂₆H₄₅N₅O₁₂
• 分子量：619.66
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴代四聚乙二醇羧酸

Tetraethylene glycol (compound 28) 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Tetraethylene glycol 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1346502-15-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-aldehyde

m-PEG4-aldehyde 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：197513-96-5
• 分子式：C₁₀H₂₀O₅
• 分子量：220.26300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG3-Boc

Thiol-PEG3-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446282-39-8
• 分子式：C₁₃H₂₆O₅S
• 分子量：294.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH-bis(m-PEG4)

NH-bis(m-PEG4) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：123852-08-4
• 分子式：C₁₈H₃₉NO₈
• 分子量：397.50400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG2)-N-Fluorescein-PEG3-acid

N-(Azido-PEG2)-N-Fluorescein-PEG3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2086689-04-3
• 分子式：C₃₆H₄₁N₅O₁₂S
• 分子量：767.80
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CC-17369

CC-17369(7-羟基泊马利多明)是泊马利多明的代谢物。CC-17369是用于补充CRBN蛋白的基于泊马利度胺的cereblon(CRBN)配体。CC-17369可以通过连接子连接到蛋白质的配体,形成PROTAC[1]。

• CAS号：1547162-46-8
• 分子式：C₁₃H₁₁N₃O₅
• 分子量：289.24
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：649.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：346.7±31.5 °C

Thalidomide-O-C6-NHBoc

沙利度胺-O-C6-NHBoc是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2509093-23-4
• 分子式：C₂₄H₃₁N₃O₇
• 分子量：473.52
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二甘醇单甲醚丙酸叔丁酯

m-PEG3-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：1778219-81-0
• 分子式：C₁₂H₂₄O₅
• 分子量：248.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG3-phosphonic acid ethyl ester

Thiol-PEG3-phosphonic acid ethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1360716-43-3
• 分子式：C₁₂H₂₇O₆PS
• 分子量：330.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A