蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Mal-PEG2-alcohol

Mal-PEG2-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：34321-81-8
• 分子式：C₈H₁₁NO₄
• 分子量：185.17700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC Linker 30

PROTAC Linker 30 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 30 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：1310327-20-8
• 分子式：C₁₇H₃₂N₂O₇
• 分子量：376.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG2-acid

Thiol-PEG2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1379649-73-6
• 分子式：C₇H₁₄O₄S
• 分子量：194.249
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：329.0±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：152.8±25.1 °C

Glucocorticoid receptor agonist-1 phosphate Ala-Ala-Br

糖皮质激素受体激动剂-1磷酸Ala-Ala-Br是一种ADC接头,可作为合成抗CD40抗体-试剂偶联物(ADC)的反应试剂[1]。

• CAS号：2345733-40-4
• 分子式：C₄₃H₄₉BrF₂N₃O₁₂P
• 分子量：948.74
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

泊马度胺C6-PEG3叠氮化丁酯

泊马度胺-C6-PEG3-丁基-N3是一种含有叠氮化物基团的点击化学试剂。波马度胺-C6-PEG3-丁基-N3也是一种交联剂-E3连接酶配体偶联物,可用于PROTAC研究的点击反应蛋白降解构建块。波马度胺-C6-PEG3-丁基-N3也可用于合成靶蛋白降解剂的模板[1]。

• CAS号：2300178-66-7
• 分子式：C₂₉H₄₀N₆O₈
• 分子量：600.663
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG6-CH2-Boc

Hydroxy-PEG6-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：297162-47-1
• 分子式：C₁₈H₃₆O₉
• 分子量：396.473
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：469.5±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：151.3±20.8 °C

N-(Azido-PEG3)-N-bis(PEG3-acid)

N-(Azido-PEG3)-N-bis(PEG3-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055042-57-2
• 分子式：C₂₆H₅₀N₄O₁₃
• 分子量：626.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotinyl-NH-PEG3-C3-amido-C3-COOH (DIPEA)

生物素-NH-PEG3-C3-氨基-C3-COOH(DIPEA)是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1205744-09-7
• 分子式：C₃₃H₆₃N₅O₈S
• 分子量：689.95
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-6-OH

Pomalidomide-6-OH是一种基于Pomalidomide的cereblon(CRBN)配体,用于补充CRBN蛋白。Pomalidomide-6-OH可以通过连接物连接到蛋白质的配体,形成PROTAC[1]。

• CAS号：1547162-44-6
• 分子式：C₁₃H₁₁N₃O₅
• 分子量：289.24
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：674.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：361.8±31.5 °C

m-PEG3-CH2COOH

m-PEG3-CH2COOH 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,用于 PROTAC 合成。

• CAS号：16024-60-5
• 分子式：C₉H₁₈O₆
• 分子量：222.23600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

九乙二醇单对甲苯磺酸酯

m-PEG10-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：211859-75-5
• 分子式：C₂₆H₄₆O₁₂S
• 分子量：582.7
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Aminooxy-PEG2)-N-bis(PEG3-propargyl)

N-(Aminooxy-PEG2)-N-bis(PEG3-propargyl) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112737-71-8
• 分子式：C₂₄H₄₄N₂O₉
• 分子量：504.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-二聚乙二醇

Propargyl-PEG2-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Propargyl-PEG2-OH 可用于合成 Thalidomide-O-PEG2-propargyl (HY-126458)。

• CAS号：7218-43-1
• 分子式：C₇H₁₂O₃
• 分子量：144.168
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：225.6±20.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：90.3±21.8 °C

Thalidomide-5-NH-CH2-COO(t-Bu)

Thalidomide-5-NH-CH2-COO(t-Bu) 是 t-Bu 修饰的 Thalidomide (HY-14658),可作为 Cereblon?配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-5-NH-CH2-COO(t-Bu) 末端的 t-Bu 保护基团,可在酸性条件下脱除,进而参与 PROTAC 分子的合成。Thalidomide-5-NH-CH2-COO(t-Bu) 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体。

• CAS号：2412056-28-9
• 分子式：C₁₉H₂₁N₃O₆
• 分子量：387.39
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DSPE-PEG5-azide

DSPE-PEG5-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112737-73-0
• 分子式：C₅₄H₁₀₅N₄O₁₄P
• 分子量：1065.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-aminooxy-PEG4-acid

Fmoc-aminooxy-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1895922-70-9
• 分子式：C₂₆H₃₃NO₉
• 分子量：503.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PFP ester

Mal-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：138194-55-5
• 分子式：C₁₃H₆F₅NO₄
• 分子量：335.18
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-芴甲氧羰基-十聚乙二醇-丙酸

Fmoc-NH-PEG10-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2101563-45-3
• 分子式：C₃₈H₅₇NO₁₄
• 分子量：751.857
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：826.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：453.6±34.3 °C

Boc-PEG4-C2-NHS ester

Boc-PEG4-C2-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-75-5
• 分子式：C₂₀H₃₃NO₁₀
• 分子量：447.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-Tos-PEG6

Bis-Tos-PEG6 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：42749-27-9
• 分子式：C₂₆H₃₈O₁₁S₂
• 分子量：590.70300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：687.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：369.5ºC

TGN-020 sodium

TGN-020钠是一种选择性水通道蛋白4(AQP4)抑制剂,IC50为3.1μM[1][2]。TGN-020钠是一种基于烷基链的PROTAC接头,可用于PROTAC的合成[3]。TGN-020钠减轻大鼠脊髓压迫损伤后的水肿并抑制胶质瘢痕形成[4]。

• CAS号：1313731-99-5
• 分子式：C₈H₅N₄NaOS
• 分子量：228.21
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetrazine-Ph-NHCO-C3-NHS ester

Tetrazine-Ph-NHCO-C3-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1244040-64-9
• 分子式：C₁₈H₁₈N₆O₅
• 分子量：398.37300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BRD4 Degrader-3

PROTAC BRD4 Degrader-3 (compound 1004.1) 是一种有效的 PROTAC BRD4 降解剂。

• CAS号：2313234-00-1
• 分子式：C₅₅H₆₅F₂N₉O₉S₂
• 分子量：1098.29
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,1,1-Trifluoroethyl-PEG4-azide

111-Trifluoroethyl-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-35-5
• 分子式：C₁₀H₁₈F₃N₃O₄
• 分子量：301.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methylamino-PEG5-azide

Methylamino-PEG5-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055046-24-5
• 分子式：C₁₃H₂₈N₄O₅
• 分子量：320.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG12-alcohol

叠氮-PEG12-醇是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1111239-69-0
• 分子式：C₂₆H₅₃N₃O₁₃
• 分子量：615.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG1-NH2

Propargyl-PEG1-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Propargyl-PEG1-NH2 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：122116-12-5
• 分子式：C₅H₉NO
• 分子量：99.13110
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：50 °C

FKBP12 PROTAC dTAG-13

FKBP12-PROTAC-dTAG-13(dTAG-13)是一种体内活性异双功能适应标签(dTAG)小分子,与FKBP12F36V和CRBN结合,在细胞中以CRBN依赖性方式选择性降解FKBP12F36V；导致核和细胞质的快速降解FKBP12F36V融合嵌合体,以及pan-BET出乎意料的优异抗增殖作用溴结构域降解超过选择性BRD4降解,表征KRASG12V损失对蛋白质组学信号传导的直接影响,并证明体内快速降解。

• CAS号：2064175-41-1
• 分子式：C₅₇H₆₈N₄O₁₅
• 分子量：1049.168
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1134.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：639.6±34.3 °C

DSPE-PEG4-acid

DSPE-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112738-58-4
• 分子式：C₅₂H₁₀₀NO₁₅P
• 分子量：1010.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-NH-PEG6-CH2CH2COOPFP ester

Mal-NH-PEG6-CH2CH2COOPFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1599432-34-4
• 分子式：C₂₈H₃₅F₅N₂O₁₁
• 分子量：670.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A