蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Diethyl 10-bromodecylphosphonate

Diethyl 10-bromodecylphosphonate 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：272785-01-0
• 分子式：C₁₄H₃₀BrO₃P
• 分子量：357.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MZP-55

MZP-55 是基于 PROTAC 技术的一种选择性的 BRD3/4 降解剂,对 Brd4BD2 的 Kd 值为 8 nM。

• CAS号：2010159-48-3
• 分子式：C₅₇H₇₀ClN₇O₁₀S
• 分子量：1080.72
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-C7-NH2

沙利度胺-O-C7-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2093536-11-7
• 分子式：C₂₀H₂₅N₃O₅
• 分子量：387.43
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG9-alcohol

Azido-PEG9-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1984776-37-5
• 分子式：C₁₈H₃₇N₃O₉
• 分子量：439.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-methacrylate-PEG5

Bis-methacrylate-PEG5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：13497-24-0
• 分子式：C₁₈H₃₀O₈
• 分子量：374.42600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3 ligase Ligand 16

E3 ligase Ligand 16 是一种 E3 泛素连接酶配体。E3 ligase Ligand 16 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 或 SNIPER。PROTAC 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。

• CAS号：2249750-27-2
• 分子式：C₃₂H₃₂Cl₂N₄O₆
• 分子量：639.53
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

A947

A947是一种有效且选择性的SMARCA2蛋白水解靶向嵌合体分子(PROTAC)。A947也是一种有效和适度选择性的SMARCA2降解剂。A947对SMARCA2溴结构域具有结合亲和力,Kd值为93nM。A947可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2378056-80-3
• 分子式：C₆₁H₇₆N₁₂O₇S
• 分子量：1121.40
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-PEG1-NH2 diTFA

沙利度胺-NH-PEG1-NH2二TFA是一种合成的E3连接酶配体-连接体缀合物,其结合了基于沙利度胺的蜡样蛋白配体和PROTAC技术中使用的连接体[1]。

• CAS号：2768514-19-6
• 分子式：C₂₁H₂₂F₆N₄O₉
• 分子量：588.41
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG2-azide

Biotin-PEG2-azide 是一种基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1910803-72-3
• 分子式：C₁₆H₂₈N₆O₄S
• 分子量：400.5
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG15-alcohol

m-PEG15-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：2258654-78-1
• 分子式：C₃₁H₆₄O₁₆
• 分子量：692.83
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(t-Boc-Aminooxy-PEG2)-N-bis(PEG3-propargyl)

N-(t-Boc-Aminooxy-PEG2)-N-bis(PEG3-propargyl) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112737-60-5
• 分子式：C₂₉H₅₂N₂O₁₁
• 分子量：604.73
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG3-OH

Biotin-PEG3-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1263044-40-1
• 分子式：C₁₆H₂₉N₃O₅S
• 分子量：375.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-甲氧基[2-乙氧基(2-乙氧基)]-1-乙硫醇

m-PEG3-SH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：31521-83-2
• 分子式：C₇H₁₆O₃S
• 分子量：180.26500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.017
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-溴-3,6,9,12,15,18-六氧杂二十一烷-21-酸叔丁酯

Bromo-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1393330-41-0
• 分子式：C₁₉H₃₇BrO₈
• 分子量：473.396
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：489.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：250.1±27.3 °C

N-(Amino-PEG3)-N-bis(PEG3-acid)

N-(Amino-PEG3)-N-bis(PEG3-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055042-59-4
• 分子式：C₂₆H₅₂N₂O₁₃
• 分子量：600.70
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG24-alcohol

Benzyl-PEG24-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2218463-19-3
• 分子式：C₅₅H₁₀₄O₂₅
• 分子量：1165.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

靶蛋白结合部分6

Target Protein-binding moiety 6 是一种能够与 BRD9 结合的结构,用于抑制 BRD9 的活性。

• CAS号：2097512-23-5
• 分子式：C₂₃H₂₅N₃O₇S₂
• 分子量：519.59
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BC-1215

BC-1215 是 F-box protein 3 (FBXO3) 的抑制剂,IL-1β 释放时,IC50 值为 0.9 μg/mL。 BC-1215 降低 Fbxo3-Fbx12 相互作用并且阻止 SCFFbxo3 催化的 Fbxl2 泛素化。 BC-1215 通过稳定 TRAF1-TRAF6 来抑制 Fbxo3-TRAF 激活途径。BC-1215 与 ApaG 相互作用,抑制来自人 PBMC 广谱 TH1 细胞因子的分泌。

• CAS号：1507370-20-8
• 分子式：C₂₆H₂₆N₄
• 分子量：394.511
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：589.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：310.6±30.1 °C

Bromoacetamido-C2-PEG2-NH-Boc

Bromoacetamido-C2-PEG2-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：182244-33-3
• 分子式：C₁₃H₂₅BrN₂O₅
• 分子量：369.252
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：506.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：260.1±30.1 °C

Amino-PEG10-amine

Amino-PEG10-amine 是基于 PEG的PROTAC linker,可用于链接基于 DES设计的单体配体,为制备更具选择性和更高活性的雌激素受体拮抗剂用于提供新的方向。

• CAS号：928292-69-7
• 分子式：C₂₂H₄₈N₂O₁₀
• 分子量：500.62400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.082±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：560.0±45.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Ac-PEG3)-N'-(azide-PEG3)-Cy7 chloride

N-(Ac-PEG3)-N'-(azide-PEG3)-Cy7 (chloride) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-00-5
• 分子式：C₄₃H₅₈ClN₅O₇
• 分子量：792.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG4-Boc

Benzyl-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2484091-04-3
• 分子式：C₂₀H₃₂O₆
• 分子量：368.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

dBET57

dBET57 是一种有效选择性的 BRD4 异源双功能降解剂,基于 PROTAC 技术,对 BRD4BD1 作用的 DC50/5h 值为 500 nM,对 BRD4BD2 不起作用。

• CAS号：1883863-52-2
• 分子式：C₃₄H₃₁ClN₈O₅S
• 分子量：699.18
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amine-PEG4-Desthiobiotin

Amine-PEG4-Desthiobiotin 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2306109-91-9
• 分子式：C₂₀H₄₀N₄O₆
• 分子量：432.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N3-PEG8-CH2COOH

N3-PEG8-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：1343472-07-0
• 分子式：C₁₈H₃₅N₃O₁₀
• 分子量：453.485
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-C6-NH2 TFA

Thalidomide-NH-C6-NH2 TFA是一种合成的 E3 连接酶配体 -linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。

• CAS号：2093386-51-5
• 分子式：C₂₁H₂₅F₃N₄O₆
• 分子量：486.44
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC K-Ras Degrader-1

PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种基于 PROTAC 技术的有效的 K-Ras 降解剂,在 SW1573 中对其降解率为 ≥70%。

• CAS号：2378258-52-5
• 分子式：C₅₃H₆₂N₁₀O₁₀
• 分子量：999.12
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基十六甘醇单甲醚

m-PEG16-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：907577-50-8
• 分子式：C₃₃H₆₉NO₁₆
• 分子量：735.89800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG7-CH2-Boc

Hydroxy-PEG7-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2378049-28-4
• 分子式：C₂₀H₄₀O₁₀
• 分子量：440.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG4-t-butyl ester

Bis-PEG4-t-butyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-53-2
• 分子式：C₂₀H₃₈O₈
• 分子量：406.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A