蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

t-Boc-Aminooxy-PEG7-methane

t-Boc-Aminooxy-PEG7-methane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-27-3
• 分子式：C₂₀H₄₁NO₁₀
• 分子量：455.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CH2COOH-PEG3-CH2COOH

CH2COOH-PEG3-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：32775-08-9
• 分子式：C₁₀H₁₈O₈
• 分子量：266.24500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetrazine-Ph-NHS ester

Tetrazine-Ph-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1616668-55-3
• 分子式：C₁₄H₁₁N₅O₄
• 分子量：313.27
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCN-​exo-​PEG3-​NH2

BCN-​exo-​PEG3-​NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1841134-72-2
• 分子式：C₁₉H₃₂N₂O₅
• 分子量：368.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-methyl

沙利度胺-5-甲基是用于补充CRBN蛋白的沙利度胺基脑啡肽(CRBN)配体[1]。

• CAS号：40313-92-6
• 分子式：C₁₄H₁₂N₂O₄
• 分子量：272.26
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,5,8,11,14,17,20,23-八氧杂二十五烷-25-硫醇

m-PEG8-thiol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：651042-83-0
• 分子式：C₁₇H₃₆O₈S
• 分子量：400.52800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.07
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,4-丁二膦酸

Butane-1,4-diyldiphosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：4671-77-6
• 分子式：C₄H₁₂O₆P₂
• 分子量：218.08200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：544.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：219-221ºC
• 闪点：283.1ºC

MS33

MS33是一种有效的WDR5降解剂,VCB和WDR5的Kds分别为870 nM和120 nM。MS33以E3连接酶VHL和蛋白酶体依赖的方式诱导WDR5降解。MS33可用于急性髓系白血病的研究[1][2][3]。

• CAS号：2407449-11-8
• 分子式：C₆₄H₈₄F₃N₁₁O₇S
• 分子量：1208.48
• 类别：组蛋白甲基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-PEG2-ethoxyethane-PEG2-benzyl

Boc-PEG2-ethoxyethane-PEG2-benzyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2111836-22-5
• 分子式：C₂₅H₄₂O₇
• 分子量：454.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-C7-amine hydrochloride

(S,R,S)-AHPC-C7-amine (VH032-C7-amine) hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker (E3 ligase ligand-linker conjugate) 偶联物,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。(S,R,S)-AHPC-C7-amine 可用于合成靶向 ERRα 的 PROTAC 降解剂。

• CAS号：2502189-41-3
• 分子式：C₃₀H₄₆ClN₅O₄S
• 分子量：608.24
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Mal-N-bis(PEG4-amine)

N-Mal-N-bis(PEG4-amine) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2128735-22-6
• 分子式：C₂₇H₅₀N₄O₁₁
• 分子量：606.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ARV-771

ARV-771 是 PROTAC 类的有效的 BET 降解剂。对 BRD2, BRD3 和 BRD4 的 Kd 值分别为 4.7, 7.6 和 7.6 nM。

• CAS号：1949837-12-0
• 分子式：C₄₉H₆₀ClN₉O₇S₂
• 分子量：986.640
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG2-propargyl

叠氮-PEG2-炔丙基是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1245006-63-6
• 分子式：C₇H₁₁N₃O₂
• 分子量：169.18
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG2-TFP ester

Mal-amido-PEG2-TFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1431291-44-9
• 分子式：C₂₀H₂₀F₄N₂O₇
• 分子量：476.376
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：640.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：340.9±31.5 °C

Biotin-PEG6-Boc

Biotin-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1352814-07-3
• 分子式：C₂₉H₅₃N₃O₁₀S
• 分子量：635.81
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ARD-69

ARD-69(化合物34)是一种有效的PROTAC雄激素受体降解剂。ARD-69诱导雄激素受体(AR)蛋白在AR阳性前列腺癌细胞株中降解。ARD-69抑制AR调节的基因表达[1]。

• CAS号：2316837-10-0
• 分子式：C₆₂H₇₄ClFN₈O₇S
• 分子量：1129.82
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Oleic-DBCO

Oleic-DBCO 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2279951-78-7
• 分子式：C₃₆H₄₈N₂O₂
• 分子量：540.78
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG4)-N'-(amino-PEG3)-Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(amino-PEG3)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107272-96-6
• 分子式：C₄₂H₆₂ClN₃O₇
• 分子量：756.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG4)-N'-(m-PEG4)-O-(m-PEG4)-O'-(propargyl-PEG4)-Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(m-PEG4)-O-(m-PEG4)-O'-(propargyl-PEG4)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-54-9
• 分子式：C₆₃H₉₉ClN₂O₁₈
• 分子量：1207.92
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG2-CH2-Boc

Benzyl-PEG2-CH2-Boc 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1643957-26-9
• 分子式：C₁₇H₂₆O₅
• 分子量：310.385
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：396.0±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：170.7±23.8 °C

七甘醇单甲醚

m-PEG7-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：4437-01-8
• 分子式：C₁₅H₃₂O₈
• 分子量：340.410
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：416.0±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：205.4±27.3 °C

3-(2-吡啶二硫代)丙酸

3-(2-Pyridyldithio)propanoic Acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：68617-64-1
• 分子式：C₈H₉NO₂S₂
• 分子量：215.29300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：68-71C
• 闪点：N/A

三甘醇单苄醚

Triethylene glycol monobenzyl ether 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：55489-58-2
• 分子式：C₁₃H₂₀O₄
• 分子量：240.296
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：358.0±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：170.3±23.7 °C

马来酰亚胺-八聚乙二醇-羧酸

Mal-PEG8-acid 是一种基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1818294-46-0
• 分子式：C₂₃H₃₉NO₁₂
• 分子量：521.555
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：634.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：337.6±31.5 °C

Bromo-PEG7-alcohol

Bromo-PEG7-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：86220-35-1
• 分子式：C₁₄H₂₉BrO₇
• 分子量：389.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG16-SH

m-PEG16-SH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：874820-38-9
• 分子式：C₃₃H₆₈O₁₆S
• 分子量：752.95
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG7-t-butyl ester

Acid-PEG7-叔丁酯是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2134235-86-0
• 分子式：C₂₂H₄₂O₁₁
• 分子量：482.56
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG2-(CH2)3COOH

Amino-PEG2-(CH2)3COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1263046-77-0
• 分子式：C₈H₁₇NO₄
• 分子量：191.225
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：345.8±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：162.9±23.7 °C

氮杂环丁烷-3-甲酸乙酯盐酸盐

氮杂环丁烷-3-羧酸乙酯盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体-药物结合物(ADC)。氮芥-3-羧酸乙酯盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]

• CAS号：405090-31-5
• 分子式：C₆H₁₂ClNO₂
• 分子量：165.618
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TL12-186

TL12-186 是一种依赖于 CRBN 的多激酶 PROTAC 降解剂。包括 CDK,BTK,FLT3,Aurora 激酶,TEC,ULK,ITK 等。TL12-186 抑制 CDK2/cyclin A 和 CDK9/cyclin T1,IC50 分别为 73 和 55 nM。

• CAS号：2250025-88-6
• 分子式：C₄₄H₅₁ClN₁₀O₉S
• 分子量：931.46
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A