蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

MS-PEG10-THP

MS-PEG10-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：42607-91-0
• 分子式：C₂₆H₅₂O₁₄S
• 分子量：620.75
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG3)-N-bis(PEG3-acid)

N-(Azido-PEG3)-N-bis(PEG3-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055042-57-2
• 分子式：C₂₆H₅₀N₄O₁₃
• 分子量：626.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG2-acid

Benzyl-PEG2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：91555-65-6
• 分子式：C₁₂H₁₆O₄
• 分子量：224.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG7-azide

m-PEG7-azide 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：208987-04-6
• 分子式：C₁₅H₃₁N₃O₇
• 分子量：365.42300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚-4-基)氨基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基叔丁基)氨基甲酸酯

Thalidomide-NH-PEG3-NH-Boc 是一种 E3 连接酶配体与连接子的缀合物,由 Thalidomide (HY-14658) 和 NH-PEG3-NH-Boc 构成。Thalidomide-NH-PEG3-NH-Boc 可作为 Cereblon?配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-NH-PEG3-NH-Boc 末端的 Boc 保护基团可在酸性条件下脱除,进而参与 PROTAC 分子的合成。Thalidomide-NH-PEG3-NH-Boc 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体。

• CAS号：2204246-03-5
• 分子式：C₂₆H₃₆N₄O₉
• 分子量：548.59
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotinyl-NH-PEG3-C3-amido-C3-COOH (DIPEA)

生物素-NH-PEG3-C3-氨基-C3-COOH(DIPEA)是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1205744-09-7
• 分子式：C₃₃H₆₃N₅O₈S
• 分子量：689.95
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG1-C2-methylamine

Azido-PEG1-C2-methylamine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-88-0
• 分子式：C₅H₁₂N₄O
• 分子量：144.17
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC KRAS G12C degrader-2

PROTAC KRAS G12C降解物-2(化合物432)是K-Ras蛋白水解的调节剂。PROTAC KRAS G12C降解物-2是一种双功能化合物,其一端含有细胞凋亡蛋白的蜡样蛋白抑制剂(IAP),另一端含有结合KRAS的部分[1]。

• CAS号：2378257-72-6
• 分子式：C₅₁H₅₃ClFN₉O₇
• 分子量：958.47
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

cIAP1 Ligand-Linker Conjugates 15 hydrochloride

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 34 Hydrochloride 包含用于 E3 泛素连接酶的 cIAP 配体和 linker。E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 34 Hydrochloride 可通过 PROTAC 技术合成降解剂。

• CAS号：1225383-36-7
• 分子式：C₃₇H₄₈ClN₃O₈
• 分子量：698.25
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-6-OH

Pomalidomide-6-OH是一种基于Pomalidomide的cereblon(CRBN)配体,用于补充CRBN蛋白。Pomalidomide-6-OH可以通过连接物连接到蛋白质的配体,形成PROTAC[1]。

• CAS号：1547162-44-6
• 分子式：C₁₃H₁₁N₃O₅
• 分子量：289.24
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：674.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：361.8±31.5 °C

m-PEG3-CH2COOH

m-PEG3-CH2COOH 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,用于 PROTAC 合成。

• CAS号：16024-60-5
• 分子式：C₉H₁₈O₆
• 分子量：222.23600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG8-TCO

TCO-PEG8-TCO 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG8-TCO 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-67-1
• 分子式：C₃₆H₆₄N₂O₁₂
• 分子量：716.90
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG2-hydrazide-Boc

Azido-PEG2-hydrazide-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-56-5
• 分子式：C₁₂H₂₃N₅O₅
• 分子量：317.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

九乙二醇单对甲苯磺酸酯

m-PEG10-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：211859-75-5
• 分子式：C₂₆H₄₆O₁₂S
• 分子量：582.7
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Aminooxy-PEG2)-N-bis(PEG3-propargyl)

N-(Aminooxy-PEG2)-N-bis(PEG3-propargyl) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112737-71-8
• 分子式：C₂₄H₄₄N₂O₉
• 分子量：504.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-乙二醇-丙酸叔丁酯

Azido-PEG2-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1271728-79-0
• 分子式：C₁₁H₂₁N₃O₄
• 分子量：259.302
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-PEG4-C2-NH2 hydrochloride

Pomalidomide-PEG4-C2-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 4 个单元 PEG 的 linker,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2357105-92-9
• 分子式：C₂₃H₃₃ClN₄O₈
• 分子量：528.98
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-二聚乙二醇

Propargyl-PEG2-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Propargyl-PEG2-OH 可用于合成 Thalidomide-O-PEG2-propargyl (HY-126458)。

• CAS号：7218-43-1
• 分子式：C₇H₁₂O₃
• 分子量：144.168
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：225.6±20.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：90.3±21.8 °C

(S,R,S)-AHPC-Me-decanedioic acid

(S,R,S)-AHPC Me癸二酸是一种E3连接酶-配体-连接物共轭物,可用于合成PROTAC。

• CAS号：2380273-45-8
• 分子式：C₃₃H₄₈N₄O₆S
• 分子量：628.82
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-NH-CH2-COO(t-Bu)

Thalidomide-5-NH-CH2-COO(t-Bu) 是 t-Bu 修饰的 Thalidomide (HY-14658),可作为 Cereblon?配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-5-NH-CH2-COO(t-Bu) 末端的 t-Bu 保护基团,可在酸性条件下脱除,进而参与 PROTAC 分子的合成。Thalidomide-5-NH-CH2-COO(t-Bu) 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体。

• CAS号：2412056-28-9
• 分子式：C₁₉H₂₁N₃O₆
• 分子量：387.39
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG4)-N'-(hydroxy-PEG2)-Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(hydroxy-PEG2)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-12-9
• 分子式：C₄₀H₅₇ClN₂O₇
• 分子量：713.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG8-TFP ester

Mal-amido-PEG8-TFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1924596-31-5
• 分子式：C₃₂H₄₄F₄N₂O₁₃
• 分子量：740.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetrahydropyranyldiethyleneglycol

Tetrahydropyranyldiethyleneglycol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Tetrahydropyranyldiethyleneglycol 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2163-11-3
• 分子式：C₉H₁₈O₄
• 分子量：190.23700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG12-NHS ester

Mal-amido-PEG12-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2101722-60-3
• 分子式：C₃₈H₆₃N₃O₁₉
• 分子量：865.92
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-PEG1-NH2-1 hydrochloride

波马度胺-PEG1-NH2盐酸盐是一种交联剂-E3连接酶配体缀合物,由E3连接酶配位体波马度酰胺和具有末端胺的聚乙二醇化交联剂组成,用于与目标配体上的羧基反应[1]。

• CAS号：2380273-67-4
• 分子式：C₁₇H₁₉ClN₄O₆
• 分子量：410.81
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-叠氮基乙醇

Azido-PEG1 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1517-05-1
• 分子式：C₁₇H₁₆ClN₅
• 分子量：325.795
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：411.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：202.8±28.7 °C

DSPE-PEG5-azide

DSPE-PEG5-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112737-73-0
• 分子式：C₅₄H₁₀₅N₄O₁₄P
• 分子量：1065.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-aminooxy-PEG4-acid

Fmoc-aminooxy-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1895922-70-9
• 分子式：C₂₆H₃₃NO₉
• 分子量：503.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-PEG2-NH2

沙利度胺-PEG2-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：1957235-94-7
• 分子式：C₁₇H₁₉N₃O₆
• 分子量：361.35
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JH-XII-03-02

JH-XII-03-02是一种有效的选择性LRRK2 PROTAC降解剂。JH-XII-03-02可用于帕金森研究。

• CAS号：2415900-86-4
• 分子式：C₄₃H₅₁N₉O₁₀
• 分子量：853.92
• 类别：LRRK2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A