蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

THP-CH3-ethyl propionate

THP-CH3-ethyl propionate 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：3539-40-0
• 分子式：C₁₀H₁₈O₄
• 分子量：202.24800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.05g/cm3
• 沸点：292.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：125.6ºC

Biotin-PEG6-Thalidomide

Biotin-PEG6-Thalidomide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2144775-48-2
• 分子式：C₃₇H₅₃N₅O₁₂S
• 分子量：791.91
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-propoxyethanamine

沙利度胺-5-丙氧基乙胺是用于补充CRBN蛋白的沙利度胺基脑啡肽(CRBN)配体[1]。

• CAS号：2357107-60-7
• 分子式：C₁₈H₂₁N₃O₅
• 分子量：359.38
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：615.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：326.1±31.5 °C

SPDP-C6-NHS ester

SPDP-C6-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：158913-22-5
• 分子式：C₁₈H₂₃N₃O₅S₂
• 分子量：425.52200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.36g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：82-84ºC
• 闪点：N/A

9-(生物素氨基)-4,7-二氧杂壬酸N-琥珀酰亚胺酯

Biotin-PEG2-NHS ester 是一种生物素标记的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：596820-83-6
• 分子式：C₂₁H₃₂N₄O₈S
• 分子量：500.56578
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Folate-PEG3-alkyne

Folate-PEG3-alkyne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1245285-73-7
• 分子式：C₂₈H₃₄N₈O₈
• 分子量：610.62
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-Amino-bis(PEG1-C2-Boc)

Hydroxy-Amino-bis(PEG1-C2-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1415800-34-8
• 分子式：C₂₀H₃₉NO₇
• 分子量：405.526
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：478.7±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：243.3±25.9 °C

Bis-PEG1-acid

Bis-PEG1-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Bis-PEG1-acid 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：5961-83-1
• 分子式：C₆H₁₀O₅
• 分子量：162.14100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.316g/cm3
• 沸点：371.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：60-61°C(lit.)
• 闪点：158.7ºC

Trityl-PEG8-azide

Trityl-PEG8-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-30-2
• 分子式：C₃₅H₄₇N₃O₈
• 分子量：637.763
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,7-双-BOC-1,4,7-三氮杂庚烷

1,7-Bis-Boc-1,4,7-triazaheptane 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：117499-16-8
• 分子式：C₁₄H₂₉N₃O₄
• 分子量：303.39800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1g/cm3
• 沸点：440.5±30.0°C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220.2±24.6°C

(S,R,S)-AHPC-C5-NH2 hydrochloride

(S,R,S)-AHPC-C5-NH2 hydrochloride (VH032-C5-NH2 hydrochloride) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。(S,R,S)-AHPC-C5-NH2 hydrochloride 可用于合成靶向 AKT的 PROTAC 降解剂,例 6,XF038-161A,源于专利文献 WO2019173516A1。

• CAS号：2360522-76-3
• 分子式：C₂₉H₄₄ClN₅O₄S
• 分子量：594.21
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG3-Boc

Mal-PEG3-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：518044-35-4
• 分子式：C₁₇H₂₇NO₇
• 分子量：313.346
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：428.7±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：213.1±24.6 °C

Bromoacetamido-PEG8-Boc

Bromoacetamido-PEG8-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-16-0
• 分子式：C₂₅H₄₈BrNO₁₁
• 分子量：618.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-aminooxy-PEG1

Bis-aminooxy-PEG1 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：93460-33-4
• 分子式：C₄H₁₂N₂O₃
• 分子量：136.15
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-amine

TCO-amine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1609736-43-7
• 分子式：C₁₂H₂₂N₂O₂
• 分子量：226.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十甘醇单甲醚

m-PEG10-alcohol (Decaethylene glycol monomethyl ether) 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 10 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。m-PEG10-alcohol 还是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：27425-92-9
• 分子式：C₂₁H₄₄O₁₁
• 分子量：472.568
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：524.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：19ºC
• 闪点：270.9±28.7 °C

二乙二醇双(对甲苯磺酸酯)

Diethylene glycol bis(p-toluenesulfonate) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：7460-82-4
• 分子式：C₁₈H₂₂O₇S₂
• 分子量：414.493
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：581.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：87-89 °C(lit.)
• 闪点：305.3±28.7 °C

丙炔基-九聚乙二醇-羧酸

Propargyl-PEG10-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055022-18-7
• 分子式：C₂₄H₄₄O₁₂
• 分子量：524.599
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：593.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：184.2±23.6 °C

Thalidomide-5-COOH

沙利度胺-5-COOH是用于补充CRBN蛋白的沙利度胺基脑啡肽配体。沙利度胺-5-COOH可以通过连接物连接到蛋白质的配体上,从而形成PROTACs[1]。

• CAS号：1216805-11-6
• 分子式：C₁₄H₁₀N₂O₆
• 分子量：302.24
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：648.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：345.9±30.1 °C

Cereblon modulator 1

Cereblon modulator 1 (compound F) 是一种 cereblon (CRBN) E3 连接酶调节剂。Cereblon modulator 1 与 CRBN 特异性结合,从而影响泛素 E3 连接酶复合物的活性。 这导致某些底物蛋白的泛素化并诱导蛋白酶体介导的某些转录因子的降解,包括 Ikaros (IKZF1) 和 Aiolos (IKZF3)。

• CAS号：1860875-51-9
• 分子式：C₂₂H₁₈ClF₂N₃O₄
• 分子量：461.85
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAMRA-Azide-PEG-biotin

TAMRA-Azide-PEG-biotin 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1797415-74-7
• 分子式：C₅₇H₇₉N₁₁O₁₄S
• 分子量：1174.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PC DBCO-PEG4-NHS ester

PC DBCO-PEG4-NHS酯是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2055025-02-8
• 分子式：C₄₇H₅₅N₅O₁₆
• 分子量：945.96
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-PEG6-NHS ester

Fmoc-PEG6-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-31-3
• 分子式：C₃₄H₄₄N₂O₁₂
• 分子量：672.719
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-5-C5-NH2 hydrochloride

Pomalidomide-5-C5-NH2 hydrochloride 是一种基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN) 配体,用于募集 cereblon 蛋白。Pomalidomide-5-C5-NH2 hydrochloride 可通过 linker 连接到蛋白质配体上形成 PROTAC。

• CAS号：2925306-39-2
• 分子式：C₁₈H₂₃ClN₄O₄
• 分子量：394.85
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amino-sulfo

Mal-amino-sulfo 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：158018-81-6
• 分子式：C₁₂H₁₂N₂O₉S
• 分子量：360.29700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-S-PEG4-propargyl

Propargyl-PEG4-S-PEG4-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-17-1
• 分子式：C₂₂H₃₈O₈S
• 分子量：462.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-alpha-D-mannose

Azido-PEG4-alpha-D-mannose 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1632372-86-1
• 分子式：C₁₄H₂₇N₃O₉
• 分子量：381.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG4-beta-D-glucose

Azido-PEG4-beta-D-glucose 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1609083-15-9
• 分子式：C₁₄H₂₇N₃O₉
• 分子量：381.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG4-Boc

Mal-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：518044-36-5
• 分子式：C₁₉H₃₁NO₈
• 分子量：401.451
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：499.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：256.1±27.3 °C

Biotin-PEG4-Amide-C6-Azide

Biotin-PEG4-Amide-C6-Azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1006592-62-6
• 分子式：C₂₇H₄₉N₇O₇S
• 分子量：615.79
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A