蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

(S,R,S)-AHPC-PEG3-propionic acid

(S,R,S)-AHPC-PEG3-propionic acid 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 3 个单元 PEG linker。

• CAS号：2140807-42-5
• 分子式：C₃₂H₄₆N₄O₉S
• 分子量：662.79
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-Piperazine-PEG1-NH2

沙利度胺-哌嗪-PEG1-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2357111-29-4
• 分子式：C₂₁H₂₇N₅O₅
• 分子量：429.47
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TBK1 PROTAC 1

一种新型有效的选择性TBK1-PROTAC,DC50为12 nM,选择性降解TBK1,对相关激酶IKKε具有优异的选择性；一种评估TBK1作为突变K-Ras癌细胞靶标的化学工具。

• CAS号：2052306-13-3
• 分子式：C₅₃H₇₄BrN₉O₉S
• 分子量：1093.179
• 类别：IKK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔-单乙二醇-羧酸

Propargyl-PEG1-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Propargyl-PEG4-acid 可用于合成 BTK-CRBN 类 PROTAC 分子,包括连接 Ibrutinib (HY-10997) 和 cereblon E3 连接酶配体的 PROTAC 4 和 PROTAC 5。在 10 μM 时,PROTAC 5 导致 BTK,CSK,LYN,和 LAT2 降解。

• CAS号：55683-37-9
• 分子式：C₆H₈O₃
• 分子量：128.12600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.14g/cm3
• 沸点：265.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：113.9ºC

溴代-四聚乙二醇

Br-PEG4-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：85141-94-2
• 分子式：C₈H₁₇BrO₄
• 分子量：257.12200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG1-propargyl

Aminooxy-PEG1-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：1895922-69-6
• 分子式：C₅H₉NO₂
• 分子量：115.13
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Br-PEG4-CH2-Boc

Br-PEG4-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker 属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成 PROTAC 。

• CAS号：1807505-29-8
• 分子式：C₁₄H₂₇BrO₆
• 分子量：371.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-Piperazine-PEG3-NH2

沙利度胺-哌嗪-PEG3-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2357113-68-7
• 分子式：C₂₅H₃₅N₅O₇
• 分子量：517.57
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG4-TFP ester

基于PEG-4的PEG-ACS的合成中可以使用PEG-4的连接剂[1]。

• CAS号：1446282-42-3
• 分子式：C₂₄H₂₂F₈O₈
• 分子量：590.414
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：572.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.0±25.0 °C

1-溴-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷

m-PEG2-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：54149-17-6
• 分子式：C₅H₁₁BrO₂
• 分子量：183.044
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：184.4±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：73.9±0.0 °C

Biotin-PEG2-C1-aldehyde

Biotin-PEG2-C1-aldehyde 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2408505-11-1
• 分子式：C₁₆H₂₇N₃O₅S
• 分子量：373.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Benzyl-N-bis(PEG3-acid)

N-Benzyl-N-bis(PEG3-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093154-03-9
• 分子式：C₂₅H₄₁NO₁₀
• 分子量：515.59
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminoxy-PEG4-OH

Boc-Aminoxy-PEG4-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：918132-14-6
• 分子式：C₁₃H₂₇NO₇
• 分子量：309.35600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

endo-BCN-PEG4-acid

endo-BCN-PEG4-acid 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。

• CAS号：1421932-54-8
• 分子式：C₂₂H₃₅NO₈
• 分子量：441.515
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：608.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：321.6±31.5 °C

Thalidomide-O-C6-NH2

Thalidomide-O-C6-NH2 是一种合成的 E3 连接酶配体 -linker 偶联物,用于PROTAC dTAG-13。dTAG-13 是FKBP12F36V 和 BET 的降解剂。

• CAS号：1957235-98-1
• 分子式：C₁₉H₂₃N₃O₅
• 分子量：373.40
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

生物素-PEG23-叠氮化物

生物素PEG叠氮化物(MW 1000)是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于PROTAC的合成[1]。

• CAS号：956494-20-5
• 分子式：C₁₇H₃₄N₄O₇
• 分子量：406.474
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-C6-NH2 hydrochloride

Thalidomide-O-C6-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体 -linker 偶联物,用于 PROTAC dTAG-13。dTAG-13 是 FKBP12F36V 和 BET 的降解剂。

• CAS号：2245697-88-3
• 分子式：C₁₉H₂₄ClN₃O₅
• 分子量：409.86
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG3-TCO

TCO-PEG3-TCO 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG3-TCO 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2243569-22-2
• 分子式：C₂₆H₄₄N₂O₇
• 分子量：496.64
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-aldehyde

Azido-PEG3-aldehyde 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807530-10-4
• 分子式：C₉H₁₇N₃O₄
• 分子量：231.249
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG5-1-o-(b-cyanoethyl-n,n-diisopropyl)phosphoramidite

Propargyl-PEG5-1-o-b-cyanoethyl-nn-diisopropylphosphoramidite 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1682657-14-2
• 分子式：C₂₀H₃₇N₂O₆P
• 分子量：432.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 36

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 36 包含用于 E3 泛素连接酶的 cIAP 配体和 linker。E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 36 可通过 PROTAC 技术合成降解剂。

• CAS号：1351169-40-8
• 分子式：C₃₉H₄₉N₃O₁₀
• 分子量：719.82
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC EGFR degrader 6

PROTAC EGFR降解剂6(化合物2)是一种PROTAC EGFR降解剂,在DC50为45.2 nM的HCC827细胞中有效降解EGFRDel19。PROTAC EGFR降解物6显著诱导HCC827细胞凋亡,并将细胞阻滞在G1期[1]。

• CAS号：2409793-28-6
• 分子式：C₄₉H₅₇FN₁₂O₅
• 分子量：913.05
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lipoamide-PEG3-Mal

Lipoamide-PEG3-Mal 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1314378-19-2
• 分子式：C₂₅H₄₁N₃O₇S₂
• 分子量：559.739
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：786.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：429.7±32.9 °C

Propargyl-PEG4-CH2-methyl ester

Propargyl-PEG4-CH2-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1872433-63-0
• 分子式：C₁₄H₂₄O₆
• 分子量：288.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶配体1

E3 ligase Ligand 1是用于 PROTAC 技术中的E3连接酶配体,来自专利WO/2017/030814A1,化合物实例202。

• CAS号：1948273-03-7
• 分子式：C₂₃H₃₃ClN₄O₃S
• 分子量：481.05
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG4-C2-acid

DBCO-PEG4-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1537170-85-6
• 分子式：C₃₀H₃₆N₂O₈
• 分子量：552.615
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：839.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：461.7±34.3 °C

CC-99282

CC-99282是一种有效的口服活性cereblon(CRBN)E3连接酶调节剂(CELMoD)。CC-99282共同选择CRBN诱导Ikaros和Aiolos的有效和靶向降解。CC-99282可用于研究非霍奇金淋巴瘤[1]。

• CAS号：2379572-34-4
• 分子式：C₂₈H₃₀FN₅O₅
• 分子量：535.57
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BRD9 Degrader-2

PROTAC BRD9降解剂-2是一种用于治疗癌症的BRD9双功能降解剂。

• CAS号：2633631-78-2
• 分子式：C₃₉H₄₈ClN₅O₇
• 分子量：734.28
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-Homopropargylglycine

L-Homopropargylglycine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：98891-36-2
• 分子式：C₆H₉NO₂
• 分子量：127.14100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG4-acid

Thiol-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：749247-06-1
• 分子式：C₁₁H₂₂O₆S
• 分子量：282.35400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A