蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Thalidomide-4-C3-NH2 hydrochloride

沙利度胺-4-C3-NH2盐酸盐是用于补充CRBN蛋白的沙利度胺基脑啡肽配体。沙利度胺-4-C3-NH2盐酸盐可通过连接物连接到蛋白质的配体,以形成PROTACs[1]。

• CAS号：2357110-84-8
• 分子式：C₁₆H₁₈ClN₃O₄
• 分子量：351.78
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG3-C2-sulfonic acid

Amino-PEG3-C2-sulfonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-43-5
• 分子式：C₈H₁₉NO₆S
• 分子量：257.30
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG8-alcohol

Mal-PEG8-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-63-7
• 分子式：C₂₀H₃₅NO₁₀
• 分子量：449.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-S-PEG4-acid

Propargyl-PEG4-S-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-20-6
• 分子式：C₂₂H₄₀O₁₀S
• 分子量：496.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methyltetrazine-propylamine

Methyltetrazine-propylamine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1802978-47-7
• 分子式：C₁₂H₁₅N₅O
• 分子量：245.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG3-propionic hydrazide

Biotin-PEG3-propionic hydrazide 是基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可以用来制备 PROTAC。

• CAS号：1381861-94-4
• 分子式：C₁₉H₃₅N₅O₆S
• 分子量：461.576
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：813.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：445.9±34.3 °C

Acid-PEG4-S-S-PEG4-acid

Acid-PEG4-S-S-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055015-40-0
• 分子式：C₂₂H₄₂O₁₂S₂
• 分子量：562.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(t-Boc-Aminooxy)-3-aminooxy-propane

1-(t-Boc-Aminooxy)-3-aminooxy-propane 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1352546-80-5
• 分子式：C₈H₁₈N₂O₄
• 分子量：206.24
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG3-PFP ester

Mal-PEG3-PFP ester 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1807534-78-6
• 分子式：C₁₉H₁₈F₅NO₇
• 分子量：467.341
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：531.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.3±30.1 °C

Boc-A 410099.1 amide-alkylC4-amine

Boc-A 410099.1 amide-alkylC4-amine 是用于 PROTAC 的功能化 IAP 配体,其结合了 IAP 配体和末端带有酰胺的 amide-alkylC4 linker,可与目标蛋白配体结合。

• CAS号：2415256-18-5
• 分子式：C₃₇H₅₈N₆O₆
• 分子量：682.89
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THP-PEG6-OH

THP-PEG6-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。THP-PEG6-OH 可用于合成PROTAC分子。THP-PEG6-OH 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：42607-87-4
• 分子式：C₁₇H₃₄O₈
• 分子量：232.23900
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG3-phosphonic acid

Thiol-PEG3-phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1360716-36-4
• 分子式：C₈H₁₉O₆PS
• 分子量：274.27
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-PEG4-NH2 hydrochloride

沙利度胺-5-PEG4-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶配体-接头缀合物,结合了基于沙利度胺的脑胶质配体和PROTAC技术中使用的接头[1]。

• CAS号：2743434-24-2
• 分子式：C₂₁H₂₈ClN₃O₈
• 分子量：485.92
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG10-alcohol

Propargyl-PEG10-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2378150-09-3
• 分子式：C₂₃H₄₄O₁₁
• 分子量：496.59
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-5-nitrophenyl carbonate

Propargyl-PEG4-5-nitrophenyl carbonate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1422540-81-5
• 分子式：C₁₈H₂₃NO₉
• 分子量：397.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-7-NH2

Pomalidomide-7-NH2是一种基于Pomalidomide的cereblon配体,用于补充CRBN蛋白。Pomalidomide-7-NH2可以通过连接物连接到蛋白质的配体,形成PROTACs[1]。

• CAS号：497146-96-0
• 分子式：C₁₃H₁₂N₄O₄
• 分子量：288.26
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

O-(2-氨基乙基)-O′-(2-叠氮乙基)七聚乙二醇

Azido-PEG8-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：857891-82-8
• 分子式：C₁₈H₃₈N₄O₈
• 分子量：438.51600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pyrene-PEG5-alcohol

Pyrene-PEG5-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-44-6
• 分子式：C₂₇H₃₁NO₆
• 分子量：465.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG5-alcohol

Thiol-PEG5-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：248582-03-8
• 分子式：C₁₀H₂₂O₅S
• 分子量：254.341
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Acid-PEG2)-N-bis(PEG3-azide)

N-(Acid-PEG2)-N-bis(PEG3-azide) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2320560-35-6
• 分子式：C₂₄H₄₅N₇O₁₁
• 分子量：607.65
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-PEG3-C2-NHS ester

Fmoc-PEG3-CH2CH2-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1352827-47-4
• 分子式：C₂₈H₃₂N₂O₉
• 分子量：540.56
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fluorescein-PEG5-NHS ester

Fluorescein-PEG5-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-62-6
• 分子式：C₃₈H₄₁N₃O₁₄S
• 分子量：795.81
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAMRA-PEG4-acid

TAMRA-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1909223-02-4
• 分子式：C₃₆H₄₃N₃O₁₀
• 分子量：677.80
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG4-S-PEG4-acid

Acid-PEG4-S-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-21-7
• 分子式：C₂₂H₄₂O₁₂S
• 分子量：530.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-Propanoyl chloride

m-PEG3-Propanoyl chloride 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：66722-87-0
• 分子式：C₈H₁₅ClO₄
• 分子量：210.66
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-acetyl-PEG4-Boc

S-acetyl-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-26-6
• 分子式：C₁₇H₃₂O₇S
• 分子量：380.497
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：452.0±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：207.2±15.4 °C

m-PEG9-phosphonic acid

m-PEG9-phosphonic acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。m-PEG9-phosphonic acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2055016-25-4
• 分子式：C₁₉H₄₁O₁₂P
• 分子量：492.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-O-C4-NH-Boc

Tos-O-C4-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl ether 类。Boc-NH-C6-amido-C4-acid 可用于合成 PROTAC 分子,例如 BSJ-03-204 (HY-136250)。

• CAS号：180851-50-7
• 分子式：C₁₆H₂₅NO₅S
• 分子量：343.43800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴代-二聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Bromo-PEG2-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1381861-91-1
• 分子式：C₁₁H₂₁BrO₄
• 分子量：297.18604
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.240±0.06 g/cm3
• 沸点：332.0±22.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG3-PFP ester

Acid-PEG3-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-67-5
• 分子式：C₁₆H₁₇F₅O₇
• 分子量：416.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A