蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

PEG3-methylamine

PEG3-methylamine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：282551-10-4
• 分子式：C₇H₁₇NO₃
• 分子量：163.21
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苄基-二聚乙二醇-叠氮

Benzyl-PEG2-azide 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：1260001-87-3
• 分子式：C₁₁H₁₅N₃O₂
• 分子量：221.256
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG3)-N-Boc-PEG3-t-butyl ester

N-(Azido-PEG3)-N-Boc-PEG3-t-butyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112732-03-1
• 分子式：C₂₆H₅₀N₄O₁₀
• 分子量：578.70
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG-amine

炔丙基聚乙二醇胺是一种基于聚乙二醇的鱼精蛋白连接剂,可用于鱼精蛋白的合成[1]。

• CAS号：956348-61-1
• 分子式：(C₂H₄O)nC₅H₉NO
• 分子量：1112.340
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：911.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：479.1±26.6 °C

(2-Pyridyldithio)-PEG4-alcohol

(2-Pyridyldithio)-PEG4-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：851961-99-4
• 分子式：C₁₃H₂₁NO₄S₂
• 分子量：319.44
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC IRAK4 degrader-2

PROTAC IRAK4降解剂-2(化合物9)是一种基于PROTAC的IRAK4分解剂,可在151 nM的外周血单个核细胞(PBMC)中提供有效的IRAK 4降解,DC50。PROTAC IRAK4降解物-2诱导PBMC细胞中IRAK4蛋白水平降低,DC50为36 nM。PROTAC IRAK4降解物-2还导致PBMC中多种细胞因子的抑制[1]。

• CAS号：2374122-27-5
• 分子式：C₅₇H₆₈FN₁₁O₈S
• 分子量：1086.28
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,8-二氨基-3,6-二氧杂辛烷

PROTAC Linker 19 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 19 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：929-59-9
• 分子式：C₆H₁₆N₂O₂
• 分子量：148.203
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：241.0±20.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：104.3±15.5 °C

VH032-C6-NH-Boc

VH032-C6-NH-Boc 是 Boc 修饰的 VH032 (HY-120217),可作为 VHL 的配体,募集 von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白。VH032-C6-NH-Boc 在酸性条件下会脱除保护基团,直接用于 PROTAC 分子合成。VH032-C6-NH-Boc 是合成基于 VHL 配体的 PROTAC关键中间体。

• CAS号：2306389-02-4
• 分子式：C₃₅H₅₃N₅O₆S
• 分子量：671.89
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-三乙二醇-丙酸

N3-PEG3-CH2CH2COOH 是基于PEG 的 PROTAC 连接桥,可用于合成BI-3663 (HY-111546)、BI-4216 和 BI-0319。N3-PEG3-CH2CH2COOH 同时也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1056024-94-2
• 分子式：C₉H₁₇N₃O₅
• 分子量：247.248
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG5-succinimidyl carbonate

Azido-PEG5-succinimidyl carbonate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1402411-88-4
• 分子式：C₁₇H₂₈N₄O₁₀
• 分子量：448.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TL13-112

TL13-112是一种新型间变性淋巴瘤激酶(ALK)-PROTAC,通过LDK378和脑啡肽配体pomalidomide的结合而开发；还促进其他激酶的降解,包括PTK2(FAK),Aurora a,FER和RPS6KA1(RSK1)。

• CAS号：2229037-19-6
• 分子式：C₄₉H₆₀ClN₉O₁₀S
• 分子量：1002.573
• 类别：PROTAC

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BOC-NH-PEG2-propene

BOC-NH-PEG2-propene 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2410236-85-8
• 分子式：C₁₂H₂₃NO₄
• 分子量：245.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG6-acid

Mal-amido-PEG6-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334177-79-5
• 分子式：C₂₂H₃₆N₂O₁₁
• 分子量：504.528
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：702.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：378.7±32.9 °C

CHO-C-PEG2-C-CHO

CHO-C-PEG2-C-CHO 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：92351-72-9
• 分子式：C₈H₁₄O₅
• 分子量：190.19
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

六甘醇单甲醚丙酸叔丁酯

m-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。m-PEG6-Boc 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：874208-90-9
• 分子式：C₂₀H₄₀O₉
• 分子量：424.526
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：467.7±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：197.2±27.4 °C

2,2-二甲基-4-氧代-3,8,11,14-四氧杂-5-氮杂十七烷-17-酸

Boc-N-amido-PEG3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1347750-75-7
• 分子式：C₁₄H₂₇NO₇
• 分子量：321.367
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：471.1±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：238.7±27.3 °C

(S,R,S)-AHPC-C10-NH2 dihydrochloride

(S,R,S)-AHPC-C10-NH2 dihydrochloride (VH032-C10-NH2 dihydrochloride) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand-linker conjugate),包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 1 个 linker。用于合成 BET 的靶向 PROTAC。

• CAS号：2341796-75-4
• 分子式：C₃₃H₅₃Cl₂N₅O₄S
• 分子量：686.78
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG12-alcohol

Amino-PEG12-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1345681-71-1
• 分子式：C₂₄H₅₁NO₁₂
• 分子量：545.661
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：596.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.6±28.7 °C

Amino-PEG2-C2-hydrazide-Boc

Amino-PEG2-C2-hydrazide-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-60-1
• 分子式：C₁₂H₂₅N₃O₅
• 分子量：291.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC IRAK3 degrade-1

PROTAC IRAK3 degrade-1是一种有效且选择性的IRAK3降解剂(IC50=5 nM)。

• CAS号：2712600-00-3
• 分子式：C₄₇H₆₃N₁₁O₆
• 分子量：878.07
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

19-马来酰亚胺基-17-氧-4,7,10,13-四氧杂-16-氮十九酸

Mal-amido-PEG4-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1263045-16-4
• 分子式：C₁₈H₂₈N₂O₉
• 分子量：416.42300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG9-Boc

Tos-PEG9-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1345337-28-1
• 分子式：C₃₀H₅₂O₁₃S
• 分子量：652.791
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：677.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：363.7±31.5 °C

Mal-amido-PEG3-NHS ester

Mal-氨基-PEG3-NHS酯是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2055353-77-8
• 分子式：C₂₀H₂₇N₃O₁₀
• 分子量：469.44
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VH032-C3-Boc

VH032-C3-Boc 是 Boc 修饰的 VH032 (HY-120217),可作为 VHL 的配体,募集 von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白。VH032-C3-Boc 在酸性条件下会脱除保护基团,直接用于 PROTAC 分子合成。VH032-C3-Boc 是合成基于 VHL 配体的 PROTAC关键中间体。

• CAS号：2827750-25-2
• 分子式：C₃₂H₄₆N₄O₆S
• 分子量：614.80
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC ER Degrader-10

PROTAC ER降解剂-10是一种有效的PROTAC ER降解剂,可用于癌症研究。PROTAC ER Degrader-10从专利WO2021133886实例36中提取。

• CAS号：2504911-58-2
• 分子式：C₄₄H₄₅N₅O₆
• 分子量：739.86
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

四乙二醇单苄醚对甲苯磺酸酯

苄基-PEG4-Ots是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC。

• CAS号：89346-82-7
• 分子式：C₂₂H₃₂O₈S
• 分子量：456.55000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC AR-V7 degrader-2

PROTAC AR-V7除霜器-2是基于AR的PROTAC。PROTAC AR-V7降解剂-2通过降解AR-V7和AR-FL抑制CaP细胞增殖。PROTAC AR-V7降解剂-2诱导细胞凋亡[1]。

• CAS号：2488296-74-6
• 分子式：C₄₃H₅₃F₂N₇O₇S₂
• 分子量：882.05
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[2-[2-[2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基]乙氧基]乙基]生物素胺

Biotin-PEG3-azide 是一种基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：875770-34-6
• 分子式：C₁₈H₃₂N₆O₅S
• 分子量：444.549
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：110 °C
• 闪点：N/A

Cbz-NH-PEG2-C2-acid

Cbz-NH-PEG2-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1347750-76-8
• 分子式：C₁₅H₂₁NO₆
• 分子量：311.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-PEG2-NH2 dihydrochloride

(S,R,S)-AHPC-PEG2-NH2 dihydrochloride (VH032-PEG2-NH2 dihydrochloride) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 2 个单元 PEG linker。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2341796-76-5
• 分子式：C₂₈H₄₃Cl₂N₅O₆S
• 分子量：648.64
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A