蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

cIAP1 Ligand-Linker Conjugates 15

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 34 包含用于 E3 泛素连接酶的 cIAP 配体和 linker。E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 34 可通过 PROTAC 技术合成降解剂。

• CAS号：1225433-96-4
• 分子式：C₃₇H₄₇N₃O₈
• 分子量：661.78
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-amino-PEG3-NH2

Pomalidomide-amino-PEG3-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2380273-74-3
• 分子式：C₂₁H₂₆N₄O₈
• 分子量：462.45
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

t-Boc-Aminooxy-PEG8-alcohol

t-Boc-Aminooxy-PEG8-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353410-14-5
• 分子式：C₂₁H₄₃NO₁₁
• 分子量：485.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tri(t-butoxycarbonylethoxymethyl) ethanol

Tri(t-butoxycarbonylethoxymethyl) ethanol 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1027581-61-8
• 分子式：C₂₆H₄₈O₁₀
• 分子量：520.65
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

dBRD4-BD1

dBRD4-BD1是一种选择性和持久的BRD4降解剂,DC50值为280nM(Dmax=77%)。dBRD4-BD1上调BRD2/3蛋白水平,并显示出比iBRD4-DD1[1]低的细胞毒性。

• CAS号：2839318-19-1
• 分子式：C₅₀H₅₃F₃N₈O₉
• 分子量：967.00
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG9-NHS ester

Acid-PEG9-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1895916-27-4
• 分子式：C₂₆H₄₅NO₁₅
• 分子量：611.633
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：685.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：368.1±34.3 °C

t-Boc-N-amido-PEG2-C6-Cl

t-Boc-N-amido-PEG2-C6-Cl是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：920264-35-3
• 分子式：C₁₅H₃₀ClNO₄
• 分子量：323.86
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG2-beta-D-glucose

Propargyl-PEG2-beta-D-glucose 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-73-9
• 分子式：C₁₃H₂₂O₈
• 分子量：306.31
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

endo-BCN-PEG4-NHS ester

endo-BCN-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807501-86-5
• 分子式：C₂₆H₃₈N₂O₁₀
• 分子量：538.587
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG3-amine

DBCO-PEG3-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093409-57-3
• 分子式：C₂₇H₃₃N₃O₅
• 分子量：479.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲基-PEG4-琥珀酰亚胺

m-PEG4-amino-Mal 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1263044-81-0
• 分子式：C₁₆H₂₆N₂O₇
• 分子量：358.387
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：548.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.6±30.1 °C

Methylamino-PEG1-acid

Methylamino-PEG1-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1367918-21-5
• 分子式：C₆H₁₃NO₃
• 分子量：147.172
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：253.9±20.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：107.3±21.8 °C

Lenalidomide-OH

Lenalidomide-OH 是一种用于 E3 泛素连接酶的 cereblon (CRBN) 配体 Lenalidomide 的类似物,用于 CRBN 蛋白的募集。Lenalidomide-OH 可通过连接子连接到蛋白质配体上形成 PROTAC,如 PROTAC BTK 降解剂 SJF620 (HY-133137)。

• CAS号：1416990-08-3
• 分子式：C₁₃H₁₂N₂O₄
• 分子量：260.25
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG7-methane

Aminooxy-PEG7-methane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1370698-27-3
• 分子式：C₁₅H₃₃NO₈
• 分子量：355.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG9-amine

DBCO-PEG9-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-99-9
• 分子式：C₃₉H₅₇N₃O₁₁
• 分子量：743.88
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG6-CH2-Boc

Tos-PEG6-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Tos-PEG6-CH2-Boc 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1530777-90-2
• 分子式：C₂₅H₄₂O₁₁S
• 分子量：550.659
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：611.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：323.5±31.5 °C

1,11-二氨基-3,6,9-三氧杂十一烷

Amino-PEG3-C2-Amine 是一种 PROTAC 连接桥 (3 个单元),属于 PEG 类。Amino-PEG3-Amino 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：929-75-9
• 分子式：C₈H₂₀N₂O₃
• 分子量：192.256
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：291.1±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：131.8±16.8 °C

Azido-PEG3-MS

Azido-PEG3-MS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：176520-24-4
• 分子式：C₇H₁₅N₃O₅S
• 分子量：253.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(Azido-PEG3-amido)-1,3-bis(carboxylethoxy)propane

2-Azido-PEG3-amido-13-biscarboxylethoxypropane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2086689-05-4
• 分子式：C₁₈H₃₂N₄O₁₀
• 分子量：464.467
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3 Ligand-Linker Conjugate 6

用于PROTAC的E3连接酶-配体-接头缀合物。

• CAS号：2022182-57-4
• 分子式：C₁₈H₂₀N₄O₆
• 分子量：388.38
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

APN-C3-PEG4-alkyne

APN-C3-PEG4-alkyne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2183440-36-8
• 分子式：C₂₅H₃₁N₃O₆
• 分子量：469.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-amido-PEG4-azide

Thalidomide-O-amido-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2411681-89-3
• 分子式：C₂₅H₃₂N₆O₁₀
• 分子量：576.56
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4-Dibromo-Mal-PEG2-amine TFA

3,4-二溴-Mal-PEG2-胺TFA是一种基于PEG的鱼精蛋白连接剂,可用于鱼精蛋白的合成[1]。

• CAS号：2296708-07-9
• 分子式：C₁₂H₁₅Br₂F₃N₂O₆
• 分子量：500.06
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VH032-C4-NH-Boc

VH032-C4-NH-Boc 是 Boc 修饰的 VH032 (HY-120217),可作为 VHL 的配体,募集 von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白。VH032-C4-NH-Boc 在酸性条件下会脱除保护基团,直接用于 PROTAC 分子合成。VH032-C4-NH-Boc 是合成基于 VHL 配体的 PROTAC关键中间体。

• CAS号：2412055-00-4
• 分子式：C₃₃H₄₉N₅O₆S
• 分子量：643.84
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-Amido-PEG4-Boc

Mal-Amido-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1415800-35-9
• 分子式：C₂₂H₃₆N₂O₉
• 分子量：472.529
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：626.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：332.6±31.5 °C

Ald-Ph-PEG6-Boc

Ald-Ph-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055013-49-3
• 分子式：C₂₇H₄₃NO₁₀
• 分子量：541.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二乙二醇单甲醚丙酸

m-PEG2-CH2CH2COOH 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,用于 PROTAC 合成。

• CAS号：209542-49-4
• 分子式：C₈H₁₆O₅
• 分子量：192.21000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DA-PROTAC

DA-PROTAC是铜离子转运蛋白Atox1和CCS的有效PROTAC降解剂。DA-PROTAC可结合Atox1和CCS蛋白,复合物可结合E3连接酶,导致Atox1与CCS泛素化水平增加,并通过蛋白酶体途径降解Atox1及CCS蛋白。DA-PROTAC可用于三阴性乳腺癌研究[1]。

• CAS号：2488660-12-2
• 分子式：C₄₆H₅₀BrF₂N₇O₈S₂
• 分子量：1010.96
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG2-O-Propargyl

Tos-PEG2-O-Propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Tos-PEG2-O-Propargyl 可用于合成 Thalidomide-O-PEG2-propargyl (HY-126458)。

• CAS号：1119249-30-7
• 分子式：C₁₄H₁₈O₅S
• 分子量：298.35500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-CH2-PEG8-azide

Ald-CH2-PEG8-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353410-13-4
• 分子式：C₁₈H₃₅N₃O₉
• 分子量：437.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A